左归丸辅治多囊卵巢综合征对胰岛素抵抗状态及排卵结局的影响

周 雯，夏燕卿，高文强，林玉彬，何家纯，杨艳明，杨 林

［广东省东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院），广东 东莞 523320］

多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是导致不孕的主要原因之一［1］。胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）在多囊卵巢综合征中的发生率是70%［2-5］，可以影响受孕与胚胎着床［6］。因此，纠正胰岛素抵抗对提高PCOS患者妊娠率有重要意义。研究表明，左归丸能够调节体内性激素水平，有效改善卵巢功能，同时还具有营养子宫的作用［7-9］。本研究用左归丸辅治PCOS效果较好，总结如下。

1 临床资料

共98例，均为2014年12月至2018年11月我院妇产科就诊患者，随机分为研究组50例和对照组48例。研究组年龄22～38岁、平均（30.21±4.57）岁，平均不孕年限（3.84±1.03）年，平均体重指数（25.87±4.22）kg/m2。对照组年龄23～37岁、平均（29.49±5.13）岁，平均不孕年限（3.54±1.28）年，平均体重指数（26.07±3.94）kg/m2。两组基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：①多囊卵巢综合征诊断标准根据2003年欧洲人类生殖和胚胎学会鹿特丹会议制定的诊断标准为依据［10］。孕前具有稀发和（或）无排卵的病史，经过临床症状及体征（痤疮、多毛、秃顶等）和（或）检验数据可明确高雄激素血症；经腹部超声显示双侧卵巢体积均明显增大，单侧或双侧卵巢中可见12个以上直径约2～9mm的卵泡。在以上3项的诊断标准中符合其中2项即可诊断，且同时排除如先天性肾上腺皮质增生、内分泌性肿瘤以及库欣综合征等疾病。②不孕症诊断标准根据《中华妇产科学》［11］拟定。夫妻共同生活1年以上性生活正常且未采取任何避孕措施而没有成功妊娠。

纳入标准：①符合PCOS不孕症的诊断标准；②为首次发病；③近3个月内未行任何药物治疗；④排除其它可导致高雄激素血症的疾病。⑤签署知情同意书。

排除标准：①因男方因素、遗传因素等导致女方不孕；②存在促排卵治疗相关禁忌症；③最近3个月以内已行相关药物治疗；④合并其它脏器及造血系统等严重障碍，精神病，伴其它严重疾病；⑤不配合用药。⑥有生殖系统手术史。

2 治疗方法

两组均在月经周期第5天口服炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司广州分公司，国药准字J20100003，醋酸环丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg）1片，1日1次，3周为一疗程，撤退性出血的第5天开始下一疗程的治疗，连治疗3个疗程。二甲双胍0.5g，1日3次，三餐中服用，连续治疗4个月经周期。第4个月的月经周期第5天（即口服炔雌醇环丙孕酮片的疗程结束后）给予克罗米芬（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021107）50mg，1日1次，持续口服5天。

研究组加服左归丸（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020735）9g，1日2次，持续治疗4个月经周期。

3 观察指标

第4次月经第11日后开始监测卵泡发育情况，当优势卵泡达18～20mm时，注射人绒毛膜促性腺激素10000 U诱发排卵并指导同房，隔日监测排卵情况，排卵完成后继续注射人绒毛膜促性腺激素2000 U，3天1次，注射3次。于排卵2周后，监测血清β-HCG水平，初步判断是否妊娠，超声监测提示可见宫腔内孕囊回声（见或未见原始心血管搏动均计入）或异位妊娠均为妊娠成功。

治疗前后空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）水平及胰岛素抵抗指数（H O M A-I R）。H O M AIR=FBG×FINS/22.5。

4 治疗结果

两组排卵和妊娠情况比较见表1。

表1 两组排卵和妊娠情况比较 例（%）

两组治疗前后空腹血糖比较见表2。

表2 两组治疗前后FBG水平比较 （mmol/L，±s）

表2 两组治疗前后FBG水平比较 （mmol/L，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 5.44±0.87 5.09±0.85 1.994 0.049研究组 50 5.60±0.83 4.98±0.81 2.280 0.035 t 0.562 0.656 P 0.581 0.513

两组治疗前后空腹胰岛素比较见表3。

表3 两组治疗前后FINS水平比较 （U/L，±s）

表3 两组治疗前后FINS水平比较 （U/L，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 12.55±1.74 11.03±1.02 2.384 0.028研究组 50 12.76±1.76 9.85±0.98 4.800 0.001 t 0.282 2.896 P 0.781 0.010

两组治疗前后胰岛素抵抗指数比较见表4。

表4 两组治疗前后HOMA-IR指数比较 （±s）

表4 两组治疗前后HOMA-IR指数比较 （±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 3.02±0.46 2.49±0.32 3.032 0.007研究组 50 3.15±0.37 2.18±0.31 6.405 0.001 t 0.720 2.193 P 0.481 0.042

5 讨 论

内分泌紊乱导致的排卵障碍是PCOS不孕的关键原因，虽然促排卵治疗可以明显改善排卵状况，但经过促排卵治疗后PCOS患者的妊娠率仍仅为20%左右，这可能与PCOS存在的高胰岛素血症和胰岛素抵抗有关［12］。目前常给予二甲双胍进行纠正，大多数患者的高胰岛素血症和胰岛素抵抗情况可以得到显著改善，但其妊娠率仍较低［13］。

中医认为肾为先天之本，为天癸之源，主藏精、主生殖。肾气亏虚则不能化生精血，血脉不盈而月经失调，同时肾虚导致气血推动无力，瘀滞冲任，癸水不充，胞宫失于滋养，阻碍卵子排出，最终导致不孕。张景岳《景岳全书》左归丸组方为山药、熟地黄、菟丝子、龟板胶、鹿角胶、牛膝、山茱萸、枸杞子，辅料蜂蜜。具有滋肾阴、养精血的功效，能促进卵泡生长、发育、成熟，适用于排卵障碍导致的不孕症的治疗。其可能是通过协调调节相关激素水平，提高排卵率，滋养肾阴和精血来改善子宫内膜的环境，提高子宫内膜容受性，继而提高妊娠率［14］。研究表明，左归丸可以改善母体宫内高糖环境，抵抗高糖对胚胎发育的抑制，提高植入前胚胎质量，促进胚胎的发育［15］。

综上所述，左归丸辅治可提高排卵率和妊娠率。