补肾益气治呆汤方联合复方吡拉西坦脑蛋白水解物片治疗阿尔茨海默病临床观察

李永宝

（河南省孟津县中医院脑病科，河南 孟津 471100）

随世界人口老龄化趋势加快，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）成为继心脏病、肿瘤、中风后第4位死亡原因［1］。中医认为，AD属本虚标实之证，本虚为肾虚，标实为气滞血瘀，治疗宜以益气活血、滋补肝肾为主。本研究在复方吡拉西坦脑蛋白水解物片基础上加用补肾益气治呆汤方治疗AD可提高疗效，报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2017年2月至2019年1月我院收治的AD患者，随机分为两组各48例。实验组男27例，女21例；年龄60～82岁，平均（71.08±4.44）岁；病程6个月～6年，平均（3.48±0.77）年。对照组男25例，女23例；年龄61～82岁，平均（70.89±4.79）岁；病程5个月～6年，平均（3.72±0.47）年。两组年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医参考《神经病学》第7版［2］；②中医参考《中医病证诊断疗效标准》［3］：主症为沉默少言、智力障碍、健忘迟钝、畏寒祛冷、思维困乏，次症为面色青黑、语言错乱、脑晕耳鸣、步态迟缓、多疑善虑、抑郁淡漠，脉沉弱无力、舌色瘀暗、苔白腻；③知情同意。

排除标准：①其他脑器质性病变所致痴呆；②心肺疾病；③研究药物不耐受；④近3个月使用血管活性药物或精神药物。

2 治疗方法

两组停止使用其他增智药及血管扩张药。复方吡拉西坦脑蛋白水解物片（辽源誉隆亚东药业有限责任公司，国药准字H22024107）0.8～1.6g，口服，日3次。

实验组加用补肾益气治呆汤方。药用益智仁15g，熟地黄15g，枸杞子15g，柏子仁15g，当归15g，白术10g，黄芪10g，川芎10g，远志10g，红花10g，党参10g，石菖蒲10g，水蛭3g；加水600mL，小火煎至300mL，早晚两次分服。

两组均治疗12周。

3 观察指标

检测方法：抽取4mL空腹静脉血，离心15min（2500r/min），取上清液，-80℃环境中保存。以酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、Tau蛋白。北京义翘神州科技有限公司提供所用试剂、试剂盒，根据试剂盒说明书操作。

治疗前后认知功能用MMSE量表评估，最高分30分，分值越高表示认知功能越好。

治疗前后血清IL-1β、Tau蛋白。

4 疗效标准

参照简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估疗效。MMSE评分较治疗前增加20%以上为显效。MMSE评分较治疗前增加12%～19%为有效。MMSE评分较治疗前增加不足11%为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后MMSE评分比较见表2。

表2 两组治疗前后MMSE评分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后MMSE评分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P实验组 48 19.78±3.51 25.23±2.15 9.173 ＜0.001对照组 48 18.86±4.12 22.55±4.41 4.236 ＜0.001 t 1.178 3.785 P 0.242 ＜0.001

两组治疗前后血清指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血清指标比较 （±s）

Tau蛋白（pg/mL） IL-1β（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 48 227.86±106.69 142.23±85.17 0.64±0.15 0.33±0.12对照组 48 230.05±104.48 180.68±80.88 0.62±0.17 0.45±0.11 t 0.102 2.268 0.611 5.107 P 0.919 0.026 0.543 ＜0.001组别 例

6 讨 论

AD具有起病隐匿、病程长、慢性进展等特点，若未采取有效治疗措施，可加剧病情，影响疾病转归［4］。目前，AD治疗多依赖于西药，如复方吡拉西坦脑蛋白水解物片。脑蛋白水解物可作用于中枢神经，调节神经元代谢，形成突触，诱导神经元分化，保护神经细胞；吡拉西坦为γ-氨基丁酸化衍生物，可促使脑内二磷酸腺苷（ADP）转化为三磷酸腺苷（ATP），改善脑内能量代谢，生成大量乙酰胆碱及多巴胺，提高记忆及学习能力［5］。

AD属中医“郁病”、“健忘”、“虚劳”等范畴。《伤寒论》指出“其人喜忘者，必有蓄血”。《灵枢·大惑论》记载：“上气不足，下气有余……久以时上，故善忘也”。其病位在脑，因气、精、血亏，脑失濡养，致脑部发生病变，诱发痴呆。补肾益气治呆汤方中党参、黄芪、白术健脾益气，石菖蒲活血止痛、利气通窍，远志散瘀化痰、宁心安神，红花、川芎理气通滞、活血化瘀，益智仁温脾止泻摄涎、暖肾缩尿固精，柏子仁养心安神，枸杞子滋补肝肾，水蛭、当归活血。诸药配伍，共奏活血通络、补肾益气功效。

AD发病机制尚未完全阐述，特征性病理改变为Tau蛋白过度磷酸化所致神经元纤维缠结及β淀粉样蛋白（Aβ）沉积所致细胞外老年斑［6］。研究表明，AD发生发展可能与炎症因子介导的炎症反应有关［7］。IL-1β不仅能上调β淀粉样前体蛋白（APP）表达，且能阻碍APP mRNA降解，生成Aβ并沉积于老年斑块。Tau蛋白属细胞内转运系统，主要功能为维持微管运输能力，一旦机体遭受刺激，其可被异常磷酸化，沉积于细胞，形成神经原纤维缠结，从而导致认知功能障碍［8］。研究显示，治疗后实验组血清IL-1β、Tau蛋白水平低于对照组，说明补肾益气治呆汤方辅助治疗AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平。可能机制为远志、黄芪等中药具有抗炎作用，利于调节炎症细胞因子（IL-1β、Tau蛋白）水平，减轻炎症程度，控制疾病进展。党参中苍术内酯Ⅲ具有明显抗炎活性，可减轻脑组织炎症反应，降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，延缓AD认知功能衰退，促使疾病良好转归。

综上所述，补肾益气治呆汤方联合复方吡拉西坦脑蛋白水解物片治疗AD可降低血清IL-1β、Tau蛋白水平，改善认知功能，提高治疗效果。