IGF-1、IL-18、TNF-α水平与妊娠期亚临床甲减相关性

孙文英 徐 辉

江苏省淮安市第二人民医院(223002)

目前亚临床甲减(SCH)是妊娠期第二常见的内分泌疾病，仅次于糖尿病[1]。胰岛素样生长因子I(IGF-1)在胎盘发育和胎儿生长中起关键作用。孕妇IGF-1血清含量降低与胎儿生长受阻发生率上升显著相关[2]。白介素-18(IL-18)在免疫反应和特异性免疫反应中有重要作用。IL-18的基因多态性与复发性流产显著相关[3]；Wang等[4]指出，敲低IL-18 mRNA表达水平能够促进孕鼠流产。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是炎症反应过程中多种病理生理过程中的重要炎症介质。胎盘组织中TNF-α含量与妊娠结局有关。TNF-α诱导能够使羊膜、蜕膜和肌层产生前列腺素，从而诱导妊娠动物早产[5]。因此IGF-1、IL-18以及TNF-α在调节妊娠和婴儿发育方面起着关键作用。本研究探讨IGF-1、IL-18、TNF-α与SCH的关系，以期为临床早期诊断治疗及监测SCH提供一定参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2020年12月本院接收治疗的妊娠期SCH 123例为SCH组，健康孕妇153例为对照组。纳入标准：①符合中SCH的诊断标准[6]；②血清促甲状腺激素(TSH)>2.5IU/L；③单胎妊娠；④在本院建卡接受产前检查并分娩，资料完整。排除标准：①接受甲状腺功能相关治疗；②孕前有甲状腺疾病，慢性自身免疫性疾病、结缔组织疾病、贫血、肾病；③妊娠期糖尿病，妊娠期高血压以及不良妊娠者。纳入对象均签署知情同意书，本研究通过院伦理委员会批准。

1.2 检测方法

收集两组孕早期(8～12周)、孕中期(24～28周)、孕晚期(36周～分娩前)空腹静脉血，酶联免疫吸附试验方法检测血清IGF-1、IL-18、TNF-α水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

SCH组TSH水平高于对照组(P< 0.01)，其余未见差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组各孕期临床特征比较

2.2 两组IGF-1、IL-18、TNF-α水平

对照组随着孕期进展IGF-1水平上升、IL-18水平降低(P<0.01)，TNF-α水平无差异(P>0.05)。SCH组在3个孕期中，与对照组相比IGF-1水平较低，IL-18、TNF-α水平较高(均P<0.01)。见表2。

表2 两组IGF-1、IL-18、TNF-α各孕期水平比较

2.3 IGF-1、IL-18、TNF-α与SCH发病关系logistic回归分析

SCH组各孕期血清IGF-1水平与SCH发病呈负相关，IL-18、TNF-α水平与SCH发病呈正相关(均P<0.01)。见表3。

表3 不同孕期各血清指标水平与SCH发病的logistic回归分析

2.4 IGF-1、IL-18、TNF-α水平与TSH的多重线性回归分析

IGF1与TSH水平呈负相关，IL-18、TNF-α与TSH水平呈正相关(均P<0.01)。见表4。

表4 多重线性分析各指标水平与TSH的相关性

3 讨论

根据TSH水平SCH可分为两种类型：TSH<10mIU/L(正常甲状腺素)被认为是轻度SCH，而≥10mIU/L被认为是严重SCH[7-8]。因此TSH水平是衡量SCH疾病严重程度的关键指标。本文中，IGF1、IL-18与TSH表达水平呈负相关，TNF-α与TSH水平呈正相关。分析主要原因：SCH患者体内甲状腺激素分泌减少，甲状腺功能减弱，IGF-1合成、分泌受阻，因而随着SCH疾病严重程度升高IGF-1呈下降趋势。此外，TNF-α、IL-18均是由单核巨噬细胞分泌的细胞因子，在机体免疫应答和炎症反应中发挥协同作用参与甲状腺细胞、免疫活性细胞的合成、分泌，促进炎症部位细胞浸润，导致甲状腺自身抗体水平升高，使甲状腺上皮功能受损，最终引发TSH分泌增多，因此，随着疾病进展，机体TNF-α、IL-18水平升高。

本研究表明，在妊娠过程中对照组血清IGF-1水平逐渐上升，IL-18水平逐渐降低，TNF-α表达无差异：而SCH组在不同孕期3项指标均与对照组有差异。陆宇萍等[9]指出，孕期母血IGF-1水平随着孕周增加明显上升；张立等[10]指出，在妊娠早中晚期TNF-α水平无差异；Abdolreza等[11]指出，随着妊娠进展血清IL-18水平逐渐降低。

IGF-1是一种细胞调节因子，主要由肝脏合成，受生长激素、胰岛素和甲状腺激素的调节[12]。Mancuso等[13]指出IGF-1与胰岛素有48%的氨基酸序列同源性，所以其降血糖作用与胰岛素相似。甲状腺激素的正常分泌和作用与IGF-1的含量与作用相关。Ceren等[14]指出甲状腺功能状态与IGF-1的含量相关，例如与对照组相比，甲亢患者血清中IGF-1表达含量上升，而甲减患者血清中IGF-1表达含量降低，与本研究结果相一致。Carretero等[15]指出，随着甲状腺功能减退IL-18表达水平降低，应用甲状腺素能够显著提高患者血清IL-18表达水平。与本研究结果相一致。Zhou等[16]指出，放射性碘诱导的甲状腺功能减退的大鼠模型中，TNF-α表达水平降低。此外，有研究也指出，对甲状腺功能减退大鼠进行左旋甲状腺素治疗可明显降低血清中TNF-α和IL-6的升高水平。Marfella等[17]发现，与未治疗者相比，用左旋甲状腺素治疗的亚临床甲减患者血浆TNF-α和IL-6水平降低。

综上所述，孕妇血中IGF-1、IL-18、TNF-α表达与SCH有一定关系，提示临床可以作为诊断或治疗SCH的潜在生物标志物。