2015-2018年郑州市HIV抗体检测阳性孕产妇流行病学分析与母婴传播阻断效果

刘春华 耿 杰 闫江舟 刘 征 张国龙 赵东阳*

1.河南省疾病预防控制中心性病艾滋病防治研究所(郑州，450046)；2.河南省郑州市疾病预防控制中心

据联合国艾滋病规划署数据显示[1]，截止2018年底全球现有艾滋病病毒(HIV)感染者3790余万，仅2018年新增HIV感染者170余万，15～24岁女性HIV感染率由2010年0.8%降至2018年的0.5%，但15岁以下感染者占11%。大量研究表明[2-3]，导致15岁以下儿童感染HIV的主要因素是母婴传播。对HIV阳性孕产妇采取必要母婴传播阻断可将母婴传播率降低至2%～4%，而不采取任何干预措施则母婴传播率高达45%～60%[4]。对孕产妇行HIV筛查，及早发现阳性感染者并给予必要母婴传播阻断干预，对降低母婴传播风险和传播率具有重要意义。近年来，河南省郑州市大力开展孕产妇HIV抗体筛查及母婴传播阻断工作，并取得一定成效。为掌握郑州市孕产妇HIV抗体筛查检测情况、HIV抗体检测阳性孕产妇流行病学特征、感染HIV危险因素以及母婴传播阻断预防措施效果，本研究进行了研究分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年1月-2018年12月在预防艾滋病母婴传播网络直报系统中报告的郑州市工作月报表所统计医学检查的孕产妇，以及HIV抗体筛查检测阳性孕产妇及其婴儿为研究对象。纳入标准：①郑州市居住≥2年；②产前检查自愿接受HIV抗体筛查；③HIV抗体筛查阳性并按相关要求录入国家预防艾滋病母婴传播网络直报信息系统；④HIV抗体阳性孕产妇婴儿感染HIV符合HIV前病毒DNA阳性诊断标准。排除标准：①基本资料不全；②HIV抗体阳性孕产妇个人登记卡重卡、错卡。本研究经伦理委员会批准，获得孕产妇知情同意。

1.2 HIV检测

采集孕产妇抗凝静脉血分离血浆，酶联免疫吸附法筛查HIV抗体，对初筛阳性者行免疫印迹试验(Western-Blot)确认HIV感染情况。HIV抗体阳性孕产妇婴儿HIV检测方法与确诊标准：FTA卡提取新生儿全血样本，制成滤纸片干血斑后提取DNA，采用nPCR扩增及检测HIV前病毒gag、pol、env基因，2～3个基因阳性则为nPCR阳性，3个基因阴性为PCR阴性，1个基因阳性则为不确定。新生儿出生后6周连续两次阳性或首次检测阴性，间隔3个月后2次nPCR检测均为阳性者，则确诊为“婴儿HIV感染早期诊断结果阳性”。6周及3个月2次nPCR阴性或nPCR一阴一阳性者，需12月龄后进行抗体检测，两次检测均阴性报告“婴儿HIV感染早期诊断结果阴性”，否则需18个月再次随访抗体，必要时进行补充实验以综合判断。

1.3 资料收集

收集纳入的孕产妇相关资料，将HIV抗体检测阳性孕产妇个案登记卡数据导出，在阴性孕产妇中随机选取同例数孕产妇作为对照，分析其流行病学特征及感染HIV的危险因素。统计分析HIV抗体检测阳性孕产妇妊娠结局及所生婴儿HIV感染情况。HIV抗体检测阴性孕产妇，纳入标准：接受HIV抗体检测时间段相匹配；与HIV抗体阳性孕产妇年龄、孕周等条件相匹配。

1.4 母婴传播阻断预防措施

对初次孕检或孕早期检查的孕产妇告知预防HIV感染及筛查检测相关事宜，并提供HIV抗体检测。检测呈阳性反应经确证实验为阳性者，建立抗病毒治疗及母婴传播阻断干预方案：对尚未接受抗病毒治疗的孕产妇给予产前三联用药(齐多夫定或替诺福韦+拉米夫定+奈韦拉平或依非韦伦或洛匹那韦/利托那韦)、产前单一用药齐多夫定、产时单剂服用奈韦拉平单一用药或齐多夫定+拉米夫定+奈韦拉平三联用药。具体干预方案参考WHO及我国关于艾滋病诊治的相关指南及实施方案要求[5]，并根据患者意愿及实际情况合理制定母婴传播阻断预防干预措施。为所有HIV阳性孕产妇提供助产服务，制定新生儿喂养指导方案，所生婴儿出生后6～12h内服用抗病毒药物，具体诊疗方案结合新生儿情况及艾滋病诊治相关指南[6]。

1.5 分析内容与指标

分析HIV抗体筛查检测结果，统计HIV抗体阳性检测率。统计分析HIV抗体阳性孕产妇及同期HIV抗体阴性孕产妇流行病学特征，包括年龄、职业、文化程度、HIV感染途径等，分析导致孕产妇感染HIV的危险因素。采取随访方式及艾滋病防治基本信息系统获取HIV阳性孕产妇妊娠结局，统计HIV抗体阳性孕产妇所生婴儿HIV感染情况。

1.6 数据统计分析

采用EXCEL 2010对数据进行处理，采用SPSS20.0分析。孕产妇流行病学特征等计数资料采用(%)表示行卡方检验。采用logistic多因素逐步回归模型分析孕产妇HIV感染相关危险因素。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 孕产妇HIV筛查检测情况

2015-2018年各年间郑州市孕产妇HIV抗体检测率无差异(χ2=0.769，P>0.05)，HIV抗体阳性检出率无差异(χ2=0.329，P>0.05)。详见表1。

表1 各年份孕产妇HIV筛查检测结果

2.2 流行病学特征情况

2015-2018年郑州市共检出HIV抗体阳性孕产妇121例，随机选取同期HIV抗体检测阴性孕产妇121例。两组孕产妇年龄(21～30岁)、文化程度(初中及以下)、工作情况(无业)有差异(P<0.05)，婚姻状况、子女、孕次、产次、户籍所在地等比较无差异(P>0.05)。见表2。

表2 HIV抗体阳性与阴性孕产妇流行病学特征比较[例(%)]

2.3 HIV感染危险因素

HIV抗体阳性孕产妇感染途径以性传播为主(90.1%)，血液传播占4.1%，其他占5.8%；53.7%性伴侣HIV感染阳性，33.9%为阴性，12.4%不详；多数为妊娠后确诊HIV感染(80.2%)。以发生HIV感染为因变量，以差异具有统计学意义的流行病特征为自变量，进行多因素logistic逐步回归分析。结果显示，年龄21～30岁、初中及以下文化程度、无业等是郑州市孕产妇HIV感染的高风险(P<0.05)。见表3。

表3 郑州市孕产妇HIV感染多因素logistic逐步回归分析

2.4 HIV抗体阳性孕产妇妊娠结局

121例HIV抗体阳性孕产妇选择终止妊娠21例(17.4%)，继续妊娠并分娩100例(82.6%)；阴道顺产76例(76.0%)，剖宫产24例(24.0%)；各年份孕产妇妊娠结局未见差异(P>0.05)。见表4。

2.5 母婴阻断干预实施与母婴传播情况

HIV抗体阳性且选择继续妊娠孕产妇100例均接受母婴阻断干预。根据孕产妇意愿，9例(9.0%)不接受药物阻断干预；68例(68.0%)接受产前药物阻断干预，包括产前三联用药、产前单一用药，23例(23.0%)选择产时药物阻断干预。100例孕产妇所生100例新生儿均存活，产后6～12h内新生儿均接受预防性抗病毒干预。经两次nPCR阳性，确定婴儿HIV感染早期诊断结果阳性6例(6.0%)，其中5例新生儿为未采取药物阻断孕产妇所生，1例为产时用药产妇所生。见表5。

表4 各年从HIV抗体阳性孕产妇妊娠结局比较[例(%)]

表5 母婴阻断干预实施与母婴传播情况(例)

3 讨论

提高孕产妇HIV抗体检测对降低母婴传播有积极意义[7]。国内相关研究[8-9]表明HIV筛查对孕产妇HIV感染及早期母婴传播阻断具有积极价值。本研究通过对比2015-2018年郑州市孕产妇HIV抗体筛查及阳性检出率相对平稳，河南省作为艾滋病高发地，做好孕产妇HIV抗体筛查工作对控制艾滋病疫情发展尤为重要。

为进一步探讨孕产妇感染HIV的相关因素，本研究对121例HIV抗体阳性孕产妇进行相关分析。参照HIV抗体阳性与阴性患者相关特征的对照研究文献[10]，随机抽取同期HIV抗体检测阴性孕产妇进行对比分析。郑州市2015-2018年HIV抗体阳性孕产妇共121例，与同期符合匹配标准的HIV抗体检测阴性孕产妇进行对比分析，两组孕产妇年龄在21～30岁、文化程度为初中及以下、无业等流行病特征出现差异，且为本地孕产妇HIV感染的高风险因素；而两组孕产妇婚姻状况、是否有子女、孕次、产次、户籍所在地等流行病学特征未见差异。分析认为，处于性活跃年龄段、无业、低学历人群缺乏足够的健康教育和宣传普及，对艾滋病预防没有足够认识和重视，在日常生活及孕期自我保护意识不足，增加了感染HIV风险。121例HIV抗体阳性孕产妇感染途径以性传播为主，性伴侣HIV感染阳性达50%以上，80%以上为妊娠后确诊HIV感染，与文献[11-13]报道一致。

孕产妇感染HIV是造成母婴垂直传播的主要方式，早期母婴传播阻断干预能有效降低新生儿HIV感染率[14]。本研究对121例HIV阳性且选择继续妊娠分娩孕产妇给予针对性采取母婴传播阻断干预，100例选择继续妊娠并分娩，说明多数HIV抗体阳性孕产妇在了解艾滋病相关知识后有足够勇气面对并接受母婴阻断干预。在实际母婴阻断干预中仍有9例不接受药物阻断干预，7例为产前发现HIV感染而无法药物阻断干预，2例为妊娠合并糖尿病酮症酸中毒无法妊娠期服用阻断药物。68例接受产前用药，23例选择产时用药。100例孕产妇所生100例新生儿均存活，且均接受预防性抗病毒干预。但仍有6例婴儿被确定HIV感染早期诊断结果阳性，与文献[15-16]所报道湖北省、江西省母婴传播阻断干预下婴儿HIV感染早期诊断结果阳性率较一致。其中5例新生儿是由未接受药物阻断产妇所生，1例为产时用药产妇所生。提示对HIV抗体检测阳性孕产妇及时母婴传播阻断干预可有效降低母婴传播率，而产前未药物阻断仍有母婴垂直传播的高风险。由于9例孕产妇因发现HIV感染时机较晚或妊娠并发症因素未能接受药物阻断干预，导致母婴垂直传播风险较大。由于本研究周期有限，通过随访所获取的相关资料数据非常有限，无法详尽评估孕产妇母婴阻断干预对婴儿所产生的相关影响，这也是本研究的局限之处。我们将在后期研究中增加随访周期，以获得更多的资料进行综合分析。

通过本研究发现，21～30岁性活跃期、初中及以下学历、无业是郑州市近年来HIV抗体检测阳性孕产妇主要流行病学特征及风险因素。鉴于此，相关部门需要在以下几方面采取针对性措施提高此类人群预防HIV感染的依从性和主动性：①根据人群特点开展特色的艾滋病知识宣教，提高群众的认识；②建立由上而下覆盖各个基层的孕产妇HIV感染及母婴传播阻断预防宣传教育机制，达到警钟长鸣、宣教长效的效果；③通过产前检查加大对孕产妇HIV筛查力度，做好HIV感染预防与干预工作；④加强HIV抗体检测阳性孕产妇的母婴传播阻断干预宣传，提高阻断干预率，降低母婴垂直传播风险。

综上所述，近年来郑州市孕产妇HIV抗体筛查检测率保持在较高水平，孕产妇HIV抗体阳性检出比例较平稳。性活跃年龄段、无业、低学历是孕产妇HIV感染的危险因素，需要重视此类人群的艾滋病预防宣教。性传播是孕产妇感染HIV主要途径，对HIV阳性孕产妇应及时采取母婴传播阻断干预，有助于降低母婴传播风险，对降低HIV母婴垂直传播具有积极作用。