超声测定子宫内膜厚度与雌二醇、PAPP-A联合检测在早期异位妊娠诊断中的应用价值

赵骏达 古力其曼·艾孜木江 马俊旗

新疆医科大学第一附属医院妇科(乌鲁木齐，830054)

异位妊娠是孕早期孕妇死亡的最主要原因之一[1]。早期异位妊娠临床症状不明显，常被漏诊或误诊，流产或破裂后表现为急性剧烈腹痛，阴道出血，以至休克，威胁孕妇生命[2-3]。因此对于早期异位妊娠的准确、快速诊断具有重大意义。异位妊娠孕妇的子宫内膜厚度与正常妊娠孕妇的有着显著不同，联合血清标志物的检查可提高诊断准确率并且较为方便[4]。本研究探讨联合检测子宫内内膜厚度、雌二醇(E2)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)在早期异位妊娠临床诊断中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 对象

选择2016年2月-2017年2月在本院进行检查的疑似早期异位妊娠患者共186例，经过病理学检查或手术检查确诊异位妊娠患者64例为观察组，其余122例对照组。

1.2 纳入排除标准

纳入标准：孕5～7周，观察组对象均经过病理学检查或手术确诊。排除标准：子宫畸形；内分泌疾病或近2年内服用过激素药物；有肝肾疾病以及心血管疾病；恶性肿瘤；有精神病史；临床资料不全者。

1.3 评价指标与方法

1.3.1子宫内膜厚度行阴道超声检查测量子宫内膜厚度，检查仪器均为彩色多普勒超声仪(飞利浦公司，EPIQ5)，探头频率5～7Hz。

1.3.2E2、PAPP-A水平检查所有患者血清E2，PAPP-A水平。E2检测方法为化学发光法，试剂盒及检测仪器i2000SR为美国雅培产品。PAPP-A检测方法采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自上海通蔚实业有限公司。均严格按照说明说方法操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组一般资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组对象一般资料比较

2.2 两组子宫内膜厚度和E2、PAPP-A水平比较

观察组的子宫内膜厚度和E2、PAPP-A水平均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组对象子宫内膜厚度、E2、PAPP-A水平比较

2.3 子宫内膜厚度、E2、PAPP-A的诊断价值

当截断值子宫内膜厚度为9.33mm时，E2水平为1985.43 pmol/L时，PAPP-A为21.33mU/L时，分别Youden指数最大。见表3，图1(封三)。

表3 各检测指标诊断评价效能

2.4 子宫内膜厚度、E2、PAPP-A水平联合诊断评价

以子宫内膜厚度≤9.33mm 、E2≤1985.43 pmol/L、PAPP-A≤21.33mU/L，联合诊断异位妊娠的敏感度92.2%，特异度82.8%，阳性预测值73.8%，阴性预测值95.3%，ROC曲线下面积0.922。见图1(封三)。

3 讨论

异位妊娠是在妊娠早期导致孕妇死亡的重要原因，其发病率约为1.3%～2.0%，占妊娠相关死亡的4.9%[1,5]。早期异位妊娠的诊断一直以来都是临床研究的重点。虽然病理检查和手术检查可确诊异位妊娠，但由于腹腔镜手术探查对孕妇伤害较大，并且麻醉风险较高且价格较贵，因此临床上更倾向于超声检查、血清标志物检查等简便、创伤小的检查方法。

子宫内膜的厚度受性激素水平的调节。正常妊娠期子宫内膜厚度会呈线状逐渐增厚，在分泌晚期会达到10～11mm[6]。而异位妊娠的孕卵着床部位不在子宫而在其他部位，绒毛发育的血供也与正常妊娠存在差异，影响性激素分泌，直接影响子宫内膜厚度。若子宫内膜未发现变厚或发现变薄，并且回声减弱且呈现三线性，则提示异位妊娠，超声阴道子宫内膜检查在早期异位妊娠中具有较好的诊断价值[7-9]。也有学者认为子宫内膜作为单一检查指标具有较大局限性，目前国内研究将子宫内膜厚度的阳性临界值定位10mm，23.8%的异位妊娠患者子宫内膜厚度>10mm，子宫内膜厚度为10mm时 Youden指数最大，其灵敏度为55.9%，特异度为80.9%，阳性预测值为84.4%，阴性预测值为49.6%，ROC曲线下面积为0.727[6]。本研究显示，当子宫内膜厚度≤9.33mm时，其诊断异位妊娠的Youden指数最大，敏感度为76.6%，特异度74.6%。

E2是最重要的性激素之一，与孕激素共同调节妊娠过程，研究表明正常妊娠孕妇血清的E2水平显著高于异位妊娠，并且有研究指出E2检查在诊断早期异位妊娠中的临床意义要大于血中人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)[11-12]。有研究显示将E22874.67 pmol/L为截断值，其灵敏度和特异度分别为73.28%和65.39%[10]。本研究中E2以1985.43 pmol/L为截断值时，Youden指数最大，敏感度为65.6%。特异度为79.5%。

PAPP-A是一种糖蛋白，在调节配子的早期发育、着床以及胎儿发育中起着重要作用，在孕5周后PAPP-A显著升高，会随着孕期的增加逐渐平稳升高，并且其升高程度较β-hCG显著[13]。胚胎着床异常可能影响胎盘种植部位血管形成，导致PAPP-A水平下降。研究发现早期异位妊娠患者的血清PAPP-A水平显著低于其他孕妇，提示PAPP-A是作为异位妊娠诊断的有效指标[14-15]。

本研究显示子宫内膜厚度为≤9.33mm 、E2≤1985.43 pmol/L、PAPP-A≤21.33mU/L时联合诊断异位妊娠的效能最高，敏感度为92.2%，特异度82.8%，准确率高于单一检测。但由于病例数较少，有待进一步积累病例研究证实。