子痫前期孕妇肾脏血流超声参数与血清氧化应激指标的相关性

门晓玉 黄小艳 陈珂珂 张 霞

河南省商丘市第一人民医院(476100)

子痫前期(PE)是与不良妊娠结局密切相关的妊娠期特有疾病，PE肾损害最早表现为肾脏血管重塑及肾血流动力学改变[1]；超声是评估肾脏血流灌注的主要方法，尤其是三维能量多普勒能够为肾脏血流的评估提供更多参考指标[2]。氧化应激损伤是PE发生发展机制之一，当机体处于应激状态时，体内活性氧产生过多，破坏了机体氧化与抗氧化的平衡，引起组织器官损伤[3]。本研究利用二维及三维能量多普勒超声检测PE患者肾脏血流参数，分析其与血清氧化应激指标的相关性，为PE并发肾功能损害的早期防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2017年1月-2019年12月本院收治的PE患者77例为研究对象，诊断参照相关标准[4]，并依照该标准进一步分为非重度组49例和重度组28例。所有研究对象均为单胎妊娠。排除标准：①合并肾脏疾病或除PE以外可能影响肾脏功能的疾病，如免疫系统疾病；②入组前应用过可能影响血流参数及氧化应激状态的药物；③患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠合并甲状腺疾病等合并症。④诊断时已经临产。所有研究对象均签署知情同意书，本研究方法通过本院伦理委员会审核。

1.2 研究方法

使用美国GE公司Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪检测肾脏血流超声参数，容积探头RAB2-5-D，频率2.0MHz～5.0MHz。选定患者右肾的叶间动脉的上中下三个不同部位，二维模式下启动彩色多普勒血流显像，血流和声束的夹角<30°，待频谱大于3个稳定周期后检测肾脏血流动力学参数，包括阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、收缩期流速峰值/舒张末期流速峰值(S/D)值。同时启动三维模式及能量多普勒，选取VOCAL功能，三维重建肾脏模型，利用Histogram功能自动计算肾脏血管指数(VI)、血流指数(FI)及血管血流指数(VFI)。同样方法检测左侧肾脏血流参数，双侧数值取平均值。采集受试者空腹肘静脉血3ml～5ml，3000r/min离心10 min，取上清液置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、脂质过氧化氢(LHP)、总抗氧化能力(T-AOC)水平。MDA、AOPPs、LHP试剂盒购于广州菲康生物有限公司，T-AOC试剂盒购于深圳晶美生物公司。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计。计量资料比较采用t检验，氧化应激指标与肾脏血流参数的相关性采用pearson分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

PE患者77例中，非重度组年龄(31.0±8.0)岁，入组孕周(35.4±1.5周)，收缩压(138.0±22.0mmHg)，舒张压(83.0±9.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(0.35±0.13mg)；重度组年龄(32.0±9.0岁)，入组孕周(34.6±2.1周)，收缩压(150.0±15.0mmHg)，舒张压(93.0±10.0mmHg)，24 h尿蛋白定量(1.95±0.47mg)。PE非重度组与重度组孕妇年龄及入组孕周无差异(P>0.05)。

2.2 肾脏超声血流参数

重度组RI、PI、S/D值大于非重度组，VI、FI、VFI值小于非重度组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组肾脏超声血流参数比较

2.3 血清氧化应激损伤指标

重度组血清MDA、AOPPs、LHP值大于非重度组，T-AOC值小于非重度组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组血清氧化应激损伤指标比较

2.4 PE孕妇肾脏动脉血流动力学参数与血清氧化应激损伤指标相关性

PE孕妇中，血清MDA、AOPPs、LHP水平与RI值呈正相关(P<0.001)，T-AOC水平与RI值呈负相关(P<0.05)；血清AOPPs水平与PI值呈正相关(P<0.05)，T-AOC水平与S/D值呈负相关(P<0.05)；血清MDA、LHP水平与RI、S/D值无相关关系(P>0.05)，T-AOC水平与PI值无相关关系(P>0.05)。见表3。

表3 PE孕妇肾脏动脉血流动力学参数与血清氧化应激损伤指标相关性

2.5 PE孕妇肾脏血流血管参数与血清氧化应激损伤指标相关性

PE孕妇中，血清MDA、AOPPs、LHP水平与FI、VFI值呈负相关(P<0.05)，T-AOC水平与FI、VFI值呈正相关(P<0.05)；血清AOPPs水平与VI呈负相关(P<0.05)，MDA、LHP、T-AOC水平与VI无相关关系(P>0.05)。见表4。

表4 PE孕妇肾脏血流血管参数与血清氧化应激损伤指标相关性

3 讨论

PE是累及全身多器官多系统性的妊娠期特有疾病，肾脏对缺氧、血流灌流量不足最为敏感，是PE最常见的损伤器官。全身小动脉痉挛是PE主要的病理生理改变，而肾小动脉广泛痉挛导致肾脏血流量降低，引起肾小球滤过率降低，促进肾素的合成与分泌，肾素的升高可导致血管紧张素上调，使肾动脉进一步收缩，加重肾脏损伤，甚至发生肾功能衰竭[5]；肾血流灌注的减少是早期肾损害的一项较敏感指标，且早于肾脏功能血清学改变[6]。超声检查是评价肾脏血流情况的常用方法，二维超声检测肾脏叶间动脉的RI、PI及S/D能反映血流阻力、流动速率等情况，对评估PE孕妇肾脏血流灌注及肾脏损伤有重要意义[7]；三维能量多普勒超声可敏感检测到低流量血流，客观反映肾脏血流灌注情况。有研究发现[8]肾脏VI、FI及VFI诊断PE孕妇肾脏血流灌注改变的敏感性较高。本研究应用二维彩色多普勒及三维能量多普勒超声检测PE孕妇的肾脏血流，发现肾脏超声血流参数的改变与PE的严重程度相一致，即重度PE孕妇肾脏RI、PI、S/D值大于非重度PE，VI、FI、VFI值小于非重度PE，进一步说明肾脏超声血流参数能准确反映肾脏损伤程度。

氧化应激时机体组织的氧化速度超出体内氧化物清除速度，氧化系统/抗氧化系统的平衡被破坏。PE孕妇机体的氧化应激损伤可以引起血管重铸障碍、胎盘释放有毒物质、血管内皮细胞损伤等一系列改变，这些异常改变是全身小动脉痉挛的原因[9]。推测氧化应激损伤可能与PE孕妇累及的器官损伤存在相关性。有学者[10]研究发现PE孕妇血清AOPPs与24 h尿蛋白定量呈正相关关系；国内还有研究[11]发现肾动脉S /D、PI、RI 与血浆AOPPs水平亦存在相关性。推断氧化应激损伤对PE患者肾功能有影响。但关于其他氧化应激损伤指标如MDA、LHP、T-AOC与肾脏损伤程度的关系研究较少，而MDA、LHP代表脂类过氧化及促氧化反应的程度，T-AOC代表机体抗氧化能力，在PE孕妇中也表现为异常的升高或降低[12]。此外，关于肾脏三维能量多普勒超声血流参数VI、FI、VFI与氧化应激损伤指标的关系也鲜有研究。本研究在进一步证实重度PE孕妇机体氧化应激损伤更严重之外，还从二维及三维两个方面分别分析肾脏血流灌注情况与氧化应激损伤指标的关系，结果发现二维血流参数RI与氧化应激损伤指标MDA、LHP、AOPP均存在正相关关系，与T-AOC存在负相关关系，这种相关性在三维能量多普勒指数FI、VFI也同样存在。说明PE孕妇机体氧化应激损伤程度越重，肾脏血流灌注越少，进而肾脏损伤程度也越重，可能氧化应激参与PE孕妇肾损伤的发生和发展。

在临床工作中，对于PE患者不应仅根据血清生化学指标来评价肾脏损伤程度，还应密切关注肾脏血流灌注情况，结合血清氧化应激损伤指标的改变，多方面分析PE孕妇肾脏功能，力争在肾损伤早期及时进行医学管理和干预，保障母婴安全。