子痫前期孕妇叶酸及维生素E含量与血管内皮损伤、氧化应激指标关系

董琳娜

宁波市奉化区妇幼保健院 (315500)

子痫前期是妊娠期高血压疾病以高血压、蛋白尿、水肿为主要临床表现，易引起母体肾脏功能损伤、胎儿生长受限、胎儿宫内窘迫等并发症[1]，病理生理机制目前尚无定论，可能与胎盘血管内皮损伤及氧化应激反应有关[2]。近年来，关于母体叶酸及维生素含量与子痫前期的关系得到了有关学者的关注。有研究[3]表明，叶酸及维生素的缺乏可能参与了子痫前期的发生发展，但其作用机制研究较少。本研究分析子痫前期母体血清叶酸及维生素E含量与血管内皮损伤、氧化应激指标的关系，为明确其在子痫前期发生发展作用机制提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2016年1月-2018年10月本院产科诊断为子痫前期的孕妇为观察对象(观察组)，诊断标准依据参考文献[4]并分为轻度子痫前期组及重度子痫前期组。另选择同期本院产前检查血压正常孕妇作为对照组。纳入标准：①本次单胎妊娠；②年龄18～40岁；③体质量指数(BMI)>18kg/m2；④首次发现并诊断为子痫前期。排除标准：①既往接受过妊娠期高血压相关治疗或口服可能影响本研究检测指标的药物；②患有内外科合并症；③患有妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等并发症。研究通过本院伦理委员会审核，研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

采集各组孕妇空腹外周静脉血，分别采用全自动生化分析仪及高效液相质谱检测技术测定血清叶酸和维生素E含量；采用酶联免疫吸附试剂盒测定血管内皮损伤指标，包括：可溶性细胞内皮因子(sEng)、可溶性血管内皮生长因子受体(sFlt-1)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)以及氧化应激指标，包括晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、脂质过氧化氢(LHP)、总抗氧化能力(T-AOC)含量。

1.3 分析指标

比较各组血清叶酸、维生素E含量以及血管内皮损伤指标、氧化应激指标；分析轻度子痫前期、重度子痫前期组孕妇血清叶酸和维生素E含量与血管内皮损伤指标、氧化应激指标的相关性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组资料及叶酸和维生素E含量比较

符合纳入条件共307例，子痫前期组122例，其中轻度子痫前期组73例、重度子痫前期组49例，对照组185例。子痫前期轻度组、重度组及对照组孕妇年龄、BMI及入组孕周无差异(P<0.05)，血清叶酸及维生素E含量重度子痫前期组最低，对照组最高(P<0.05)，见表1。

表1 各组孕妇临床资料比较

*与对照组比较#与轻度子痫前期组比较P<0.05

2.2 各组孕妇血管内皮损伤指标比较

与对照组比较，轻度子痫前期组及重度子痫前期组孕妇血清sEng、sFlt-1、ET-1明显升高，VEGF明显降低(P<0.05)；重度子痫前期组孕妇血清sEng、sFlt-1高于轻度子痫前期组(P<0.05)，ET-1及VEGF两组比较无差异(P>0.05)，见表2。

表2 各组孕妇血管内皮损伤指标比较

*与对照组比较#与轻度子痫前期组比较P<0.05

2.3 各组孕妇氧化应激指标比较

与对照组比较，轻度子痫前期组及重度子痫前期组孕妇血清AOPPs、LHP明显升高，T-AOC明显降低(P<0.001)；重度子痫前期组孕妇血清AOPPs、LHP高于轻度子痫前期组，T-AOC低于轻度子痫前期组(P<0.05)，见表3。

表3 各组孕妇氧化应激指标比较

*与对照组P<0.05&与轻度子痫前期组P<0.05

2.4 子痫前期孕妇叶酸及维生素E含量与各指标的相关性

轻度子痫前期组孕妇叶酸及维生素E含量与sFlt-1、AOPPs、LHP呈负相关(P<0.05)，与T-AOC呈正相关(P<0.05)，与sEng、ET-1、VEGF无相关性(P>0.05)；重度子痫前期组孕妇叶酸及维生素E含量与sEng、sFlt-1、AOPPs、LHP呈负相关(P<0.05)，与T-AOC呈正相关(P<0.05)，与ET-1、VEGF无相关性(P>0.05)，见表4。

表4 子痫前期孕妇叶酸及维生素E含量与各指标的相关性

3 讨论

胎盘缺氧导致的氧化应激与血管内皮损伤相互作用共同参与子痫前期的发生发展[5]。子痫前期患者胎盘的氧化应激反应诱发了母亲系统性血管内皮功能失调，导致胎盘灌注不足及缺血-再灌注损伤，而再灌注损伤会进一步刺激内皮细胞的线粒体，促进氧化应激反应标志物的分泌，加重氧化应激反应[6]。有研究表明[7]，子痫前期孕妇血清及胎盘组织中的氧化代谢产物AOPPs及LHP明显升高，而抗氧化能力标志物T-AOC却明显降低。同时还发现[8]子痫前期孕妇血清血管内皮细胞损伤标记物sEng、sFlt-1、ET-1显著高于血压正常孕妇，sEng、sFlt-1及ET-1均可以促进血管收缩、抑制血管生成、促进内皮损伤的作用，并且抑制内皮生长因子VEGF的生成，阻碍血管内皮修复。

有研究认为[9-10]，叶酸及维生素E缺乏是子痫前期高危因素，子痫前期孕妇血清叶酸及维生素E的含量明显低于健康孕妇，且与疾病的严重程度密切相关，但二者在子痫前期发病中的病理生理机制尚不明确。叶酸与维生素E可能会导致孕妇胎盘血管损伤及氧化应激反应，叶酸是同型半胱氨酸代谢的必须辅基，孕妇叶酸的缺乏会导致同型半胱氨酸(Hcy)的异常蓄积引起机体炎症反应、氧化应激发生[11]。而维生素 E是机体维持氧化与抗氧化系统相对平衡的重要物质之一，缺乏时会导致机体氧化系统失衡，从而引发胎盘血管内皮损伤，增加子痫前期的风险[12]。有学者发现，补充叶酸及维生素能明显降低子痫前期孕妇内皮损伤及胎盘氧化应激标志物的含量[13]。故常规治疗联合叶酸及维生素治疗子痫前期能减轻母体内皮损伤并增加胎盘血流灌注[14]。

本研究选择子痫前期孕妇作为观察对象，并按病情严重程度分为轻度及重度组，均于入组当天检测指标，排除了治疗药物的干扰。结果表明：对照组、轻度及重度子痫前期组孕妇血清叶酸及维生素E含量依次降低，血管内皮损伤指标sEng、sFlt-1及氧化应激指标AOPPs、LHP依次升高，氧化应激指标T-AOC依次降低。且子痫前期孕妇血清血管内皮损伤指标ET-1高于对照组，VEGF低于对照组，但在轻度与重度子痫前期患者间无差异。说明叶酸及维生素E在子痫前期孕妇中与血管内皮损伤指标中的sEng、sFlt-1及氧化应激指标AOPPs、LHP有类似含量趋势。相关分析显示，轻度及重度子痫前期孕妇叶酸及维生素E含量与各指标的相关性略有不同，表现为重度子痫前期孕妇中叶酸及维生素E含量与sEng呈负相关，而轻度子痫前期孕妇未见相关关系，但与sFlt-1、AOPPs、LHP均呈负相关，与T-AOC均呈正相关，与ET-1、VEGF均无相关性，这种变化机理还有待深入研究。

综上所述，子痫前期孕妇血清中叶酸及维生素E含量相对缺乏，可能通过母体血管内皮损伤及氧化应激反应机制参与子痫前期的发生发展。基于此，临床可在常规治疗基础上补充叶酸及维生素E，可能对改善子痫前期孕妇妊娠结局有一定益处。