高雄激素血症多囊卵巢综合征患者性激素和胰岛素水平分析

陈淑琴 米 东 段 敏 张月香

天津市中心妇产科医院(300052)

多囊卵巢综合征(PCOS)是女性生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵功能障碍性疾病[1]。主要以雄激素过多、胰岛素抵抗、持续无排卵、不孕症、月经稀发、多毛、痤疮及肥胖等为临床特征[2]。PCOS主要表现为内分泌紊乱，其中2/3的女性伴有多重代谢异常，同时合并2型糖尿病和心血管疾病[3-4]。治疗主要以改善高雄激素症状，诱发排卵，防止心脏代谢并发症的发生为目标。本研究对以高雄激素血症为特征的育龄期PCOS女性患者性激素及胰岛素水平进行检测分析，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年9月-2014年8月本院收治的以高雄激素血症为特征的PCOS患者200例(观察组)，排除患有其它诱发排卵异常疾病的患者。另选取同期本院健康女性200例作为对照组,对照组妇女月经规则，近期未服用激素类药物及避孕药。本研究通过本院伦理委员会审批，所有对象知情同意。

1.2 诊断标准

根据2003年美国生殖医学会和欧洲人类生殖和胚胎学会鹿特丹会议共同制定的PCOS诊断标准，即排除分泌雄激素肿瘤、库欣综合征、先天肾上腺皮质增生等疾病后，符合以下3项内容的其中两项，则判定为PCOS：①无排卵或稀发排卵；②高雄激素的临床和或生化表现；③卵巢多囊改变(超声提示一侧或双侧卵巢直径2～9mm的卵泡≥12个，或卵巢体积>10ml)。高雄激素血症的诊断及排除标准为血清睾酮(T)含量>2.8nmol/L，排除诱发高雄激素的病症。

1.3 方法

1.3.1标本采集在月经周期第2～5天空腹抽取静脉血离心取血清，置-20℃保存备用。

1.3.2实验方法用西门子公司IMMUNLITE 2000型全自动电化学发光免疫分析仪测定血清中促黄体生成素(LH)、T、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、空腹胰岛素(FINS)，用BECKMAN COULTER AU2700全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)。通过稳态模式评估法对胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[5]进行计算(HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5)。因目前缺乏大样本的PCOS的背景人群IR切割点的资料,本研究选取正常人群95%个体所在取值范围(>1.7)作为参考值[6]。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 一般情况

观察组年龄(24.7±4.8)岁(15～34岁),对照组年龄(25.7±4.3)岁(17～35岁)，两组年龄相比较无差异(P>0.05)。在观察组中，81%患有高胰岛素血症，85.4%患有胰岛素抵抗，42%患有高黄体生成素血症。

2.2 两组性激素水平比较

观察组血清T、E2、LH、LH/FSH水平均高于对照组(P<0.05)，FSH、P水平与对照组比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组性激素检测结果比较[M(P25,P75)]

2.3 观察组LH/FSH的ROC曲线

LH/FSH的ROC曲线下面积为0.9。在LH/FSH为1.6时为最佳临界值，检测灵敏度为0.7，特异度为0.9(图1)。

2.4 FPG、FINS水平及HOMA-IR

观察组血清FPG、FINS及HOMA-IR水平均高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组生化检测结果比较[M(P25,P75)]

图1 LH/FSH的ROC曲线

3 讨论

本研究对收治的高雄激素PCOS的育龄期妇女性激素及胰岛素水平进行了检测分析，结果表明PCOS患者T、E2、LH、LH/FSH、FPG、FINS和HOMA-IR均高于对照组，81%的PCOS患者出现高胰岛素血症，42%出现高黄体生成素血症，85.4%出现胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是大多数PCOS患者的代谢特征，高胰岛素血症可以直接或间接地促进雄激素的合成。当雄激素过高时，会干扰卵泡的正常发育，使卵泡发育停滞或闭锁，导致月经稀发甚至闭经并伴有多毛、痤疮和肥胖等体征。

本研究PCOS患者LH血清水平明显升高，高水平的黄体生成素可以促使卵巢卵泡细胞及间质细胞过度增生，使雄激素分泌增多，导致卵泡发育障碍；LH 持续高水平导致 LH峰无法形成，卵巢无排卵[7]，且过高LH可抑制卵巢颗粒细胞内芳香化酶的活性，导致雄激素无法进一步转化为雌激素，使雄激素在体内蓄积，进而导致PCOS。

两组FSH比较无统计学差异，与以往报道相符[6,8]。本研究中LH/FSH的ROC曲线下面积为0.9，且LH/FSH为1.6时为最佳临界值。王钊等[9]研究表明，LH/FSH对可疑PCOS的诊断有重要的参考价值，且LH/FSH≥1.2时有最好的敏感度及特异度。Wiser等[10]研究表明，LH/FSH>1.5时患者体内T、E2、AFC水平及不孕症发病率升高。然而也有学者认为LH/FSH>3可作为PCOS的诊断依据，但在本研究中只有27%的患者LH/FSH>3，故以LH/FSH>3作为诊断依据可能漏诊大部分患者。目前，对于以LH/FSH作为PCOS诊断标准的观点尚未统一。

本研究结果显示PCOS患者E2水平与对照组相比较显著升高，与Zhang等[6]的研究结果一致，但也有PCOS患者E2水平与正常女性无统计学差异的报道[11]，这可能由于人群差异所致。

综上所述，PCOS 是一种多种激素紊乱的内分泌疾病，其中以高雄激素血症为特征的患者高胰岛素血症、胰岛素抵抗及高黄体生成素血症发病率明显高于正常人群。因此，对育龄期PCOS妇女进行性激素及胰岛素监测，结合患者临床表现及超声检查，有助于PCOS的早期诊断并及时给予治疗，以改善临床病征及相关疾病的发生。