含吲哚美辛MYCu 宫内节育器多中心临床研究

时间：2024-09-03

郝莹莹穆君许路佳魏塞梅陈玉波柴冬宁陈桂兰

1.中国医科大学附属盛京医院妇产科(沈阳，110004);2.辽宁省灯塔市中心医院妇产科;3.吉林省公主岭市第三人民医院妇产科;4.陕西省延安市妇幼保健院妇产科;5.海南省海口市秀英区海秀卫生院，秀英区计划生育服务站;6.福建省厦门市妇幼保健院计划生育科

含吲哚美辛MYCu宫内节育器(IUD)是我国2009年批准上市的新产品，为观察其避孕有效性、安全性及不良反应情况，在我国不同省份、多中心选择放置对象进行临床观察，本文对随访观察12个月的结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2010年5月20日～2011年12月31日，在我国不同地域8个省设49个观察组，选择要求放置IUD避孕，且以其为唯一避孕方法，年龄20～40岁，夫妻同居，已育，愿意配合定期随访的健康妇女放置MYCu IUD。

1.2 MYCu IUD

MYCu IUD由辽宁爱母医疗科技有限公司研制生产，是该公司MCuⅡ功能性IUD(MCuⅡ IUD)的改进产品，支架采用形状记忆合金，具有温度记忆效应，两臂端铜粒及侧臂毛细铜管的铜表面积共225mm2，侧臂装载含25mg的吲哚美辛硅橡胶管［1］。

1.3 方法

按国家IUD技术规范操作放置IUD，对操作医生进行放置MYCu IUD专业培训，统一观察表格、操作程序、接受标准、剔除标准、接纳及完成时间。受术者填写知情同意书后放置IUD。方法:①以探针探测宫腔深度并结合宫底宽度选择MYCu IUD型号;②除去输送器顶端的隔离片、防护帽，调整定位块至相应位置，将放置管顺宫腔方向平行送至宫底;③放置管前端触到宫底后，向外缓慢轻拉放置管至手柄止点，使IUD缓慢滑出张开，确保IUD放置在宫腔近宫底处，双臂展平;④向外轻拉放置管，退出输送器［2］。放置后1、3、6、12个月进行随访。每次随访时不加提示询问有无主诉(不良反应)，对有主诉者了解记录主要症状(最多两种)，按发生人次统计。利用超声确定IUD位置时注意MYCu IUD在超声下显示的特点［3，4］，预约下次随访，填写统一表格。

1.4 数据统计

全部资料经过查询审核，采用双人双录，经检查修正确认无误。效果分析使用世界卫生组织LTA 2.0生命表统计软件进行统计分析;描述统计使用SPSS 13.0统计软件，采用χ2或t检验。

2 结果

2.1 一般情况

设计观察对象5 200例，复审时剔除无妊娠史，剔除随访中确认夫妻分居≥6个月，年龄＞40岁者共202例，纳入统计分析对象(受术者)4 998例。受术者末次妊娠结局:阴道分娩58.26%，剖宫分娩14.65%，自然流产0.32%，人工流产26.77%。放置时机:经间期93.74%，哺乳期闭经2.74%，人工流产即时3.18%，换 IUD及经期0.34%。年龄29.61±3.60岁，孕次1.78±0.87次，产次1.18±0.41次，身高 159.74±3.98cm;体重 57.29±6.18kg;宫腔深度7.41±0.50cm。

2.2 使用效果

放置IUD时无感染、子宫穿孔等并发症发生。截至2012年8月31日，所有对象观察满12个月，共观察59 453.70个妇女月。累积失访率1.39/百妇女年，失访均为无法联系到观察对象;累积带器妊娠率0.29/百妇女年，全部行IUD取出及人工流产终止妊娠;累积脱落率0.24/百妇女年，包括完全脱落和下移取出;因出血/疼痛累积终止率1.56/百妇女年。见表1。

表1 放置MYCu IUD不同时期临床效果［例(/百妇女年)］

以省为单位对4 998例放置MYCu IUD 12个月不同原因累积终止率分布进行分析，略有差别趋向;8个省与IUD使用有关的累积终止率分别为2.03/百妇女年、1.92/百妇女年、2.42/百妇女年、2.33/百妇女年、3.00/百妇女年、1.00/百妇女年、2.60/百妇女年、3.51/百妇女年，差异无统计学意义(P＞0.05);各省续用率差异无统计学意义(P＞0.05)，临床使用效果分布均衡。

2.3 不良反应发生情况

4次随访均无严重不良事件报告，无贫血记载，均安全。放置后不良反应主要为月经异常、不规则出血、腰腹疼痛和白带增多，多数对象对不良反应能耐受，未终止使用。随访结果显示后次随访不良反应发生与前次比较显著减少(P＜0.05)，不良反应随放置时间延长逐渐缓解，见表2。不同中心放置IUD 1个月后发生的不良反应差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.4 取器情况

放置MYCu IUD12个月共取器126例，取出时记载探针探测IUD金属摩擦感清楚124例(98.41%)，均一次性取出;2例带器妊娠，人工流产术时取器，因探测不清而放弃，分别于术后1个月，经后3d、5d再次取器，术中探测IUD有明显金属摩擦感，顺利取出MYCu IUD。

表2 放置MYCu IUD不同随访时期不良反应发生情况［例(%)］

表3 各省放置MYCu IUD 1个月后不良反应发生情况［例(%)］

3 讨论

MYCu IUD是我国新研制的、MCu IUD和MCuII IUD的改进产品，具有抗生育效果高、脱落率低、副作用少、安全等优点。MYCu IUD是在钛镍金属弓的基础上，支架臂端固压铜粒，在子宫最高位置形成铜离子高浓度区，同时两侧臂增加毛细铜管，增加了铜表面积，把有效避孕物质——铜送至宫腔高、中、低部位，更好地发挥铜的抗生育作用。本观察显示，MYCu IUD累积带器妊娠率(0.27/百妇女年)与李淑芝等［3］报道观察 12个月累积带器妊娠率(0.10%)，及王玉等［4］和宫桂花等［5］报道观察 12个月累积带器妊娠率(0.41%、0.24%)相近，证实MYCu IUD抗生育高效，安全可靠。

MYCu IUD铜表面积为225mm2，虽然较 MCu IUD增加了铜面积，但在含铜IUD中仍属于较低水平，对子宫内膜的刺激较轻，侧臂含吲哚美辛25mg，可以通过释放吲哚美辛抑制前列腺素合成，使血管内皮生长因子生成减少，以降低子宫出血和疼痛副反应［1］，从而达到降低因症取出率，增高续用率的目的。佟宝光［6］报道MYCu IUD吲哚美辛释放量是按时间变化先多后少地非恒速释放，本观察显示放置后1个月不良反应发生率(25.29%)与李淑芝等［3］、徐红等［7］、毛双友等［8］报道的 (31.1%、30.67%、17.22%)相近，且显示MYCu IUD放置后，前6个月月经异常、疼痛和白带增多的不良反应发生率较低。有研究表明含吲哚美辛的MYCu IUD可有效减少放置含铜IUD初期的出血副反应［9］，王立岩等［10］研究证实含吲哚美辛的MYCu IUD可降低放置IUD初期子宫出血和疼痛的发生。建议拟放置IUD避孕，且月经量偏多者选择放置MYCu IUD，以提高IUD的续用率。

研究显示MCuIUD的临床效果以脱落率低最为突出［11］，MYCu IUD与MCu IUD的支架设计理念相同［1］，用记忆合金丝，根据子宫形态及活动力学原理制成完全开放的“V”形、两弓臂顶端固压铜粒，靠记忆合金的记忆功能，在人体体温环境下保持设计形态，可随子宫的缩舒而收张，不易变形、移位、脱落。本研究经12个月的临床观察，累积脱落率0.24/百妇女年，与辛丽梅等［12］报道放置MCuⅡIUD 500例12个月累计脱落率0.20/百妇女相近;低于王立岩等［12］报道MYCu IUD和TCu380A IUD的脱落率(3.57/百妇女、4.83/百妇女年)。笔者认为脱落率低是MYCu IUD、MCu IUD共同的临床性能。

本观察注重须经专业培训的医生严格按说明书规定的放置方法放置MYCu IUD;随访时注意其超声图像与其他IUD有所不同［13，14］，并采用纵切面与横切判断MYCu IUD在宫腔中的位置。正确放置及规范随访，使得多中心较大样本观察取得了较好的临床效果。

综上所述，MYCu IUD为一种药械结合的IUD，具有抗生育效果好、脱落率低、可逆性好、副反应发生率低，尤其放置初期出血和疼痛发生率低等特点，是比较理想的IUD。

［志谢:感谢参加“MYCu宫内节育器多中心临床观察”的8省49个临床单位及观察人员(名略);感谢国家人口计生委科研所女性临床研究室协助做生命表数据分析］

1 辽宁爱母医疗科技有限公司研发部.爱母牌MCu系列宫内节育器特点及其临床应用［J］.中国计划生育学杂志，2012，20(1):63-64.

2 景秀.放置操作技术对宫内节育器续用率的影响［J］.中国计划生育学杂志，2012，20(3):213-214.

3 李淑芝，左文莉，武淑英，等.含25mg吲哚美辛MYCu宫内节育器应用的随机对照研究［J］.中华全科医师杂志，2010，9(11):760-764.

4 王玉，张淑兰，李淑芝，等.第二代爱母牌功能性宫内节育器1 000例临床应用研究［J］.中国实用妇科与产科杂志，2010，26(9):705-707.

5 宫桂花，赵艳晖，杨玉芹，等.4 999例MCuⅡ功能性宫内节育器多中心临床观察［J］.中国计划生育和妇产科，2012，4(3):62-67.

6 佟宝光.MYCu宫内节育器中吲哚美辛硅橡胶棒的HPLC测定［J］.西北药学杂志，2007，22(6):293-294.

7 徐红，王慧英.放置MYCu宫内节育器与TCu220C宫内节育器的临床应用对比［J］.中国计划生育和妇产科，2012，4(1):42-45.

8 毛双友，邵键贞.MYCu宫内节育器的临床效果观察［J］.浙江中医药大学学报，2012，36(8):899-901.

9 李文辉.放置三种爱母环牌宫内节育器的临床观察［J］.中国医药指南，2012，10(25):59-62.