重组人血管内皮抑制素与TP方案联合调强放疗治疗Ⅱb～IV期宫颈癌临床研究

陈志芳，宋玉霞

（1.河南省鄢陵县人民医院妇产科,许昌 461200；2.郑州大学第二附属医院妇产科，郑州 450000）

宫颈癌为女性生殖系统癌，发病率居女性恶性肿瘤第二位，发病隐匿，多数确诊时多已为中晚期[1]。临床常采用放化疗治疗，其可提高患者生存率，但Ⅱb～IV期患者常伴有淋巴结转移，难阻止肿瘤侵袭、蔓延、远处转移现象[2]。近年来，于放化疗基础上加用靶向抗血管生成药物成为治疗Ⅱb～IV期宫颈癌的新研究方向，有望成为抑制肿瘤扩散的有效方案[3]。本研究选取我院Ⅱb～IV期宫颈癌患者92例，旨在探讨TP方案化疗及调强放疗及重组人血管内皮抑制素注射液的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月至2020年8月我院Ⅱb～IV期宫颈癌患者92例，依据治疗方案不同分为观察组、正常组，各46例。正常组按照国际妇产联盟（FIGO）[4]分期：Ⅱb期7例、Ⅲa期22例、Ⅲb期13例、Ⅳa期4例，年龄42～69岁，平均年龄（53.28±3.46）岁。观察组FIGO分期：Ⅱb期6例、Ⅲa期21例、Ⅲb期14例、Ⅳa期5例；年龄41～69岁，平均年龄（53.87±3.43）岁。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：均经病理检查确诊，按FIGO分期为Ⅱb～IV期；KBS评分＞70分；均为接受过本病相关治疗；知情本研究并签署知情同情书。经我院伦理委员会审核批准。（2）排除标准：有宫颈手术、化疗史者；转移性宫颈癌者；合并其他部位肿瘤者；临床资料不完整者。

1.3 方法 两组均给予补液、止吐等对症治疗。

1.3.1 正常组 采用TP方案化疗及调强放疗治疗，TP方案药物用法用量：紫杉醇（无锡紫杉药业有限公司，国药准字H20067345，规格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，静脉滴注，d1；顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021741，规格6 mL∶30 mg）75 mg/m2，静脉滴注，d1～4；放疗：采用美国Varian2300C/D医用直线加速器，KXO-50N模拟定位机，HMHDR型后装治疗机治疗，先对原发性肿瘤区（宫颈、子宫、阴道）及髂内、髂外、髂总、腹股沟淋巴结区、周围组织及以上区域外放8 mm，行6MV-X线盆腔三维适形放疗，180 cGy/次，5次/周。体外照射结束后行192Ir放射源腔内后装治疗，600 cGy/次，累积3000～3600 cGy/5～6次。21 d/疗程，连续治疗3疗程。

1.3.2 观察组 于正常组基础上加用重组人血管内皮抑制素注射液（山东先声生物制药有限公司，国药准字S20050088，规格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）治疗7.5 mg/m2，1次/d，于放疗第1 d开始静脉滴注，连续用药14 d。21d/疗程，连续治疗3疗程。

1.4 疗效评估标准 按照RECIST实体瘤疗效评价标准[5]评估疗效，完全缓解（CR）：病灶全部消失，消失时间＞1个月；部分缓解（PR）：肿瘤最大径之和缩小≥30%，并至少维持1个月；病情稳定（SD）：肿瘤最大径之和缩小＜30%或增大＜20%；疾病进展（PD）：肿瘤最大径之和增大＞20%，或出现新病灶。总有效率=CR率+PR率

1.5 观察指标 （1）对比两组疗效。（2）对比两组治疗前后细胞免疫功能（血清T细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞）指标水平。（3）对比两组治疗前后血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原相关细胞粘附因子6（CEACAM6）。

1.6 统计学分析 采用SPSS 22.0分析数据，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料用[n（%）]表示，χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效 观察组总有效率73.9%（34/46）高于正常组43.48%（20/46），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 免疫功能 治疗后两组血清T细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均较治疗前降低，且观察组高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标对比(±s)

表2 两组治疗前后免疫功能指标对比(±s)

组别 n 时间 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ NK观察组46治疗前治疗后t P正常组46治疗前治疗后t P 57.48±6.21 49.74±6.53 5.825＜0.001 57.35±7.01 41.03±7.72 10.615＜0.001 38.86±2.85 34.41±3.46 6.731＜0.001 39.13±3.08 30.73±2.94 13.380＜0.001 0.94±0.12 0.72±0.13 8.434＜0.001 0.95±0.16 0.58±0.07 14.369＜0.001 32.83±3.62 29.75±3.19 4.330＜0.001 32.74±3.96 24.28±3.51 10.843＜0.001

2.3 血清VEGF、CEACAM6水平 治疗后两组血清VEGF、CEACAM6水平均较治疗前降低，且观察组低于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清VEGF、CEACAM6水平对比(±s)

表3 两组治疗前后血清VEGF、CEACAM6水平对比(±s)

组别 n 时间 VEGF（ng/mL） CEACAM6（μg/mL）观察组46治疗前治疗后t P正常组46治疗前治疗后t P 286.41±28.34 152.64±38.51 18.975＜0.001 287.74±27.68 237.45±42.39 6.737＜0.001 75.86±13.34 25.11±7.65 23.265＜0.001 76.01±13.52 54.16±10.43 8.679＜0.001

3 讨论

宫颈癌为子宫颈原发癌，临床常以TP化疗方案同步放疗治疗为主，可降低肿瘤负荷，改善宫旁浸润，缩小原发病灶[6-7]。但恶性肿瘤的生长不受药效控制，同步放化疗也无法有效解决肿瘤扩散、转移问题[8]。肿瘤组织新生血管内皮细胞呈异常形态，可增强血管通透性，增加肿瘤内部病灶数量，影响同步放化疗疗效[9]。重组人血管内皮抑制素可抑制血管内皮细胞增殖、迁移，阻断肿瘤细胞营养供给，从而阻止肿瘤新血管生长，预防肿瘤增殖、转移；可改善肿瘤组织微血管结构，使其形态、功能接近正常血管，阻断肿瘤组织血供，改善细胞乏氧状态，加速化疗药物到达肿瘤靶点，同时增强肿瘤细胞敏感性，可协同放、化疗发挥[10]。本研究结果显示，观察组总有效率、血清T细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均高于正常组，提示TP方案化疗+调强放疗+重组人血管内皮抑制素注射液治疗Ⅱb～IV期宫颈癌患者疗效显著，可保护机体免疫功能，提高患者耐受性。VEGF、CEACAM6水平在肿瘤血管生成中具有重要意义，VEGF水平升高可促进肿瘤血管增殖生长，CEACAM6升高，可降低肿瘤细胞增殖分化能力，影响细胞凋亡[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清VEGF、CEACAM6水平均低于正常组，提示TP方案化疗及+调强放疗+重组人血管内皮抑制素注射液能降低血清VEGF、CEACAM6表达，抑制肿瘤细胞增殖生长。

综上所述，重组人血管内皮抑制素注射液及TP方案化疗及调强放疗治疗Ⅱb~IV期宫颈癌患者效果显著，能有效阻止病情进展，改善免疫功能。