注射用奥美拉唑钠联合含铋剂四联方案治疗HP 阳性消化性溃疡的疗效

周茂松，曾春香

（江西省吉安市吉水县中医院，吉安 331600）

消化性溃疡（Peptic Ulcer，PU）为消化系统常见疾病，发生机制复杂，除与包括胃酸在内的刺激性因子作用增强，导致胃黏膜保护机制下降有关外，也与幽门螺旋杆菌（Helicobacter Pylori，HP）感染密切相关[1]。PU 若未得到及时有效治疗，随着疾病的进展，可能导致消化道出血、穿孔感染等并发症，甚至溃疡癌变，危害患者生命健康。因此，抑制胃酸分泌及根除HP 感染是治疗HP 阳性PU 的关键[2]。含铋剂四联方案对根除HP 疗效确切，与经典三联疗法比，根除HP 效果更确切，远期疗效稳定，且不良反应少，目前已在HP 阳性PU 的治疗中广泛应用[3]。但仍有部分患者经四联方案治疗后症状未得到缓解，效果不佳。奥美拉唑钠是一种质子泵抑制剂，主要作用于胃壁细胞的泌酸，可减少酸的分泌，具有一定的抗HP 功效，适用于PU 的治疗[4]。基于此，本研究重点探究注射用奥美拉唑钠联合含铋剂四联方案用于HP 阳性PU 患者中的治疗效果。具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取医院2017 年8 月至2020 年7月收治的80 例HP 阳性PU 患者为研究对象，根据随机数字表法，将40 例患者纳入对照组，将40例患者纳入观察组；对照组中患者年龄18～75 岁，平均年龄（46.22±5.49）岁；男28 例，女12 例；溃疡位置：胃溃疡14 例，十二指肠溃疡22 例，复合溃疡4 例；病程5.50～15.0 d，平均病程（10.35±1.45）d。观察组中患者年龄18～75 岁，平均年龄（46.64±5.35）岁；男26 例，女14 例；溃疡位置：胃溃疡14 例，十二指肠溃疡21 例，复合溃疡5 例；病程5.0～15.5 d，平均病程（10.18±1.52）d。两组患者一般资料比较（P＞0.05）有可对比性。

1.2 入选标准（1）纳入标准：①HP 阳性PU 参照文献[5]，符合其中诊断标准，并经内镜检查、HP 检查等证实；②溃疡数量≤2 个；③溃疡直径≤18 mm；④患者无认知障碍、精神正常；⑤心血管、脑血管、肝、肺、造血系统等正常，无重大疾病。（2）排除标准：①入组前1 个月内接受过抗生素、铋剂等治疗患者；②既往存在过敏史患者；③存在HP 根除史患者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤合并严重感染、癌性溃疡患者；⑥合并穿孔、出血、幽门梗阻患者；⑦心、肺等主要脏器严重病变患者；⑧入组前服用过可能导致消化性溃疡的药物。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用含铋剂四联方案治疗，口服阿莫西林胶囊（生产企业：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H13020726，规格：0.25 g/粒），4粒/次，2 次/d；甲硝唑片（生产企业：远大医药（中国）有限公司，批准文号：国药准字H42021947，规格：0.2 g/片），2 片/次，3 次/d；雷贝拉唑肠溶胶囊（生产企业：珠海润都制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20050288，规格：10 mg/片）1 片/次，2 次/d；枸橼酸铋钾颗粒（生产企业：丽珠集团丽珠制药厂，批准文号：国药准字H10900086，规格：每袋1.0 g∶110 mg 铋）温水冲服，2 袋/次，2 次/d，连续治疗7 d。

1.3.2 观察组 于对照组治疗基础上，联合应用注射用奥美拉唑钠（生产企业：江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20059053，规格：40mg/支）治疗，将40 mg 本品溶于100 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，1 次/d，含铋剂四联方案用法用量同对照组，连续治疗7 d。

1.4 观察指标（1）临床疗效：治疗7 d 时，依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]中标准，显效为临床症状消失，胃镜检查溃疡愈合，进入瘢痕期，周期炎症消退；有效为症状基本消失或减轻，周期炎症呈轻度状态，胃镜检查溃疡缩小达50%以上；无效为临床症状基本无改变或加重，胃镜检查溃疡缩小未达50%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）临床相关指标：统计并比较两组患者腹痛消失时间、溃疡面愈合时间、HP 根除率。HP 根除标准[7]：HP 根除情况以HP 尿素酶抗体检测结果呈现，治疗7 d 时取患者静脉血液4 mL，以3000 r/min 速度离心处理10 min，取血清2～8 ℃保存待检，应用北京贝尔生物工程股份有限公司生产的试剂盒，采用胶体金法检测，将测试卡平衡至室温，撕开铝箔袋，取出检测卡，将其平放于操作台上，在检测卡的加样孔中加入待检血，缓慢加入1滴标本稀释液，静待15～20 min 观察检测结果。如对照线与检测线均出现为HP 阳性，表明HP 未根除；如只显示对照线，测试线未出现即为HP 阴性，表明HP 已根除。（3）不良反应：对于治疗期间两组患者便秘、恶心、腹泻、呕吐、皮疹等不良反应发生情况进行统计并比较。

1.5 统计学方法 数据处理应用SPSS 25.0 软件进行，利用Shapiro-Wilk 检验计量资料的正态性，符合正态分布用()表示，独立样本t 检验行组间比较；计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正卡方检验，等级资料用秩和检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组临床相关指标比较 观察组中HP 根除患者38 例，HP 根除率95.00%（38/40），对照组中HP根除患者29 例，HP 根除率72.50%（29/40），两组比较差异有统计学意义（χ2=5.878，P=0.015）；观察组腹痛消失时间及溃疡面愈合时间均早于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床相关指标比较（，d）

表2 两组临床相关指标比较（，d）

2.3 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

胃酸与胃蛋白分泌过多、HP 感染等均是导致PU 发生的主要因素，其中HP 感染在PU 的发病机制中占有重要地位，HP 进入机体后主要定居于胃窦部，通过鞭毛进入到胃黏膜表层的黏液层，在此处通过尿素酶功能使周围环境呈碱性状态，改变胃黏膜表面正常的环境，从而使胃黏膜受损；此外，HP 还可通过自身的抗原及分泌的各种毒素侵犯胃黏膜表面，导致炎症的发生，炎症进一步发展成为糜烂，形成溃疡[8-9]。因此，在控制胃酸分泌的同时，根除HP 是治疗PU 的首要方式。目前用于PU 的治疗多以联合用药为主，目的在于抑制胃酸分泌、保护胃黏膜，根除HP。

含铋剂四联方案是治疗HP 阳性PU 常用方式，本研究选用的含铋剂四联方案中的阿莫西林及甲硝唑属于抗生素，通过破坏细菌细胞壁抑制细菌脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终导致细菌凋亡，起到杀菌、消炎的作用；雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂，有强效的抑酸作用，可以有效保护胃黏膜，缓解酸相关疾病；枸橼酸铋钾作为胃黏膜保护剂，有直接杀灭HP 的作用，减少HP 耐药菌株的产生，同时还能增强抗生素的活性，与抗生素产生协同作用，提高治疗效果。奥美拉唑钠同为质子泵抑制剂，主要作用于胃细胞壁内的质子泵，抑制胃酸产生，作用强大，抗干扰能力强，药效维持时间久，且不会对患者胃黏膜血流量造成严重影响，因此不会对胃腔温度、动脉氧分压、体温等造成不良影响[10]。

本研究结果显示，治疗7 d，观察组总有效率高于对照组，腹痛消失时间及溃疡创面愈合时间均早于对照组，HP 清除率高于对照组，表明注射用奥美拉唑钠联合含铋剂四联方案治疗HP 阳性PU 患者效果较好，能够缩短症状消退时间，提高HP 的清除率。分析其原因可能为，四联方案中抗生素的应用能够穿透HP 细胞膜，杀死或抑制HP的增长，使临床症状得到消退[11]。而奥美拉唑钠是一种脂溶性弱碱性质子泵抑制剂，可抑制刺激迷走神经、组胺和五肽胃泌素引起的胃酸分泌，调节胃内酸碱度，且其能够穿透胃黏膜层与HP 表面的尿毒枰结合，利于提高抑酸效果与HP 的清除率，起到快速缓解腹痛，促进溃疡面愈合的效果[12]。

此外，胃动素胃泌素等胃肠激素是调节胃酸分泌的主要胃肠激素，尤其是胃泌素，是胃十二指肠G 细胞分泌出来，用于刺激胃部分泌胃酸和胃蛋白酶帮助胃内食物消化，同时还可刺激胰腺、胆汁、肠液的分泌，利于小肠对营养物质分吸收，对消化道的功能具有重要意义；而HP 产生的尿素酶对尿素产生的碱性氨有分解作用，增加胃泌素的分泌，进而促进胃酸的增加，最终导致溃疡的形成，因此，胃泌素也常作为衡量HP 阳性PU 治疗效果的指标[13]。而铋剂枸橼酸铋钾可在胃面膜表层形成一道保护层，增加黏蛋白的分泌，减弱胃蛋白酶活性，到达改善酸性环境的目的，促进胃肠激素水平的改善，减少胃酸的分泌，利于腹痛、溃疡等症状的消退[14]。奥美拉唑钠能够选择性作用于胃壁细胞质子泵所在位置，通过二硫键不可逆的结合钾阳离子、氢阳离子以及三磷酸腺苷酶，使得它们的活性受到抑制，阻断胃酸的分泌，并能使胃内酸碱度大于6 的时间延长，从而能使HP 阳性UP 患者高水平胃泌素显著下降，促进胃内酸性环境的减弱，使腹痛减轻，加速溃疡面的愈合[15]。奥美拉唑钠与含铋剂四联方案联合应用不仅加强了胃酸分泌的抑制，为胃肠道创造了良好的酸碱环境，也一定程度上提高了阿莫西林、甲硝唑的疗效，起到更理想的杀菌效果，增加HP 的清除率，利于整体治疗效果的提升。另外，本研究发现，两组不良反应发生率比较并无显著差异，可见联合治疗方案不会增加不良反应的发生，但具体用药安全性还需后续进一步研究证实。

综上所述，注射用奥美拉唑钠联合含铋剂四联方案用于HP 阳性PU 患者中，可缩短症状消退时间，提高HP 的清除率及治疗效果，临床应用价值较高。