可手术的三阴性乳腺浸润性导管癌临床特征及预后分析＊

李鹰飞，邱华平，龙剑，查国华，饶晓军，周慧霞

(江西省抚州市第一人民医院，抚州 344000)

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。病理类型主要分为非浸润性癌和浸润性癌，其中浸润性癌以浸润性导管癌最为常见，其他如浸润性小叶癌、粘液癌、鳞癌较为少见[1]。目前乳腺癌除病理学诊断，分子分型诊断也非常重要。三阴性乳腺癌为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的一类特殊类型乳腺癌，治疗以手术及放化疗为主。

本研究通过回顾性分析已行手术及术后辅助治疗的三阴性乳腺浸润性导管癌和非三阴性乳腺浸润性导管癌患者的临床病理资料及随访结果，探讨它们之间的临床病理特征及预后的差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机收集66例从2013年8月-2015年8月在江西省抚州市第一人民医院乳腺癌改良根治术病例为研究对象，其中31例三阴性乳腺浸润性导管癌和35例非三阴性乳腺浸润性导管癌。入组标准：⑴所有病例均已行乳腺癌改良根治术；⑵术前临床分期为Ⅰ-Ⅲ期；术后病理为乳腺浸润性导管癌；⑶通过免疫组化、荧光原位杂交等方法检测ER、PR及HER-2；⑷术后按中国临床肿瘤学会《乳腺癌诊治指南》治疗原则行化疗、放疗、靶向治疗及内分泌治疗；⑸随访资料完整。

1.2 分子分型诊断 ER、PR阴性是指免疫组化染色阳性细胞在10%以下。免疫组化检测HER-2（-）和（+）为阴性，HER-2（+++）为阳性，HER-2（++）需进一步行荧光原位杂交（FISH）检测确定。

1.3 临床特征及预后 临床分期参照美国癌症联合委员会（AJCC）乳腺癌TNM分期系统（2010年第七版）。通过门诊、电话、复查方式进行随访，获得患者无疾病生存期（DFS）及总生存期（OS）。从乳腺癌改良根治术至肿瘤复发转移、死亡或最后一次随访的时间为无疾病生存期。从乳腺癌改良根治术至患者因任何原因死亡或最后一次随访时间为总生存期。随访截止时间为2018年6月。

1.4 统计方法 采用SPSS 18.00软件进行统计分析，两组间的手术时年龄及术后病理标本肿块大小平均值和标准差（±s）比较采用t检验，术后病理TNM分期对比使用χ2检验，生存分析使用Kaplan-Meier方法。P＜0.05表示有统计学差异。

2 结果

2.1 2组乳腺癌患者手术时年龄及术后病理标本肿块大小数值对比 31例TNBC患者年龄最小41岁，最大79岁，平均年龄为55.90岁，标准差11.46岁；35例非TNBC患者年龄最小31岁，最大85岁，平均50.74岁，标准差10.61岁。31例TNBC患者术后病理标本肿块大小平均值和标准差为3.48±1.19cm，35例非TNBC患者术后病理标本为3.59±1.15cm。使用t检验得出：TNBC和非TNBC患者手术时年龄及术后病理标本肿块大小数值无统计学差异(P＞0.05)。 见表 1。

表1 2组乳腺癌患者手术时年龄及术后病理标本肿块大小数值对比（±s）

表1 2组乳腺癌患者手术时年龄及术后病理标本肿块大小数值对比（±s）

组别 例数三阴乳腺癌组非三阴乳腺癌组31 35手术时年龄（岁） 手术后病理标本肿块大小（cm）55.90±11.46 50.74±10.61 3.48±1.19 3.59±1.15

2.2 2组乳腺癌患者术后病理TNM分期情况对比31例TNBC患者术后病理TNM分期：T1-T2 28例，T3 3例，N0-N1 24例，N2-N3 7例，Ⅰ-Ⅱ期 23例，Ⅲ期8例。35例非TNBC患者术后病理TNM分期：T1-T2 33 例，T3 2 例，N0-N1 33 例，N2-N3 2例，Ⅰ-Ⅱ期31例，Ⅲ期4例。在T分期、N分期及TNM分期中，TNBC和非TNBC无统计学差异(P＞0.05)。 见表 2。

表2 2组乳腺癌患者术后病理TNM分期情况对比

2.3 2组乳腺癌患者术后复发转移情况的对比 随访66例乳腺浸润性导管癌术后患者，31例TNBC患者中11例出现胸壁复发、区域淋巴结转移或远处转移，其中10例患者在随访期间死亡，出现复发转移后生存时间为15.60±5.72个月；35例非TNBC患者中5例出现胸壁复发、区域淋巴结转移或远处转移，其中1例患者在随访期间死亡，该例患者出现全身多处转移后生存时间为28个月。2组患者复发转移率存在统计学差异 （0.05＞P＞0.01）。 见表 3。

表3 2组乳腺癌患者术后复发转移情况的对比

2.4 2组乳腺癌患者术后无疾病生存期（DFS）及总生存期（OS）的对比 31例TNBC患者从确诊至随访截止时间为（45.77±7.08）个月，35例非 TNBC 患者从确诊至至随访截止时间为（43.40±6.81）个月，两组无明显差异(P＞0.05)。随访得到66例乳腺浸润性导管癌术后患者的DFS和OS，其中31例TNBC患者DFS为3-58个月，OS为14-58个月；35例非TNBC患者DFS为3-52个月，OS为31-53个月。通过Kaplan-Meier方法进行生存分析，TNBC患者术后DFS和OS均短于非TNBC患者（P＜0.05）。

3 讨论

三阴性乳腺癌（TNBC）是一类特殊类型的乳腺癌，约占全部乳腺癌的15%-20%[2]。由于缺乏内分泌治疗及分子靶向治疗，一般认为，TNBC较其他类型乳腺癌预后更差。TNBC的治疗已成为全世界乳腺癌研究的焦点。

本研究为回顾性研究，研究手术后的早中期三阴性乳腺浸润性导管癌和非三阴性浸润性导管癌在手术时年龄、术后肿块大小、TNM分期及预后之间的差别。结果显示：对于可手术的TNBC和非TNBC患者，手术时年龄、术后肿块大小、TNM分期并无差别，但TNBC患者DFS和OS更短。万宇等[3]报道，TNBC组和非TNBC组在发病年龄、肿块大小、组织学分级的差异无统计学意义 (P＞0.05)，但TNBC组淋巴结转移比例高(P＜0.05)。余峰等[4]报道，TNBC患者比非TNBC患者更容易出现复发及转移。邓智平等[5]报道，三阴性乳腺癌患者综合治疗后的预后不如非三阴性乳腺癌患者，其具有较高的复发、转移率和死亡风险。在本研究中，术后随访观察到，TNBC患者DFS及OS均低于非TNBC患者，与大部分相关报道结果一致。TNBC组和非TNBC组均为可手术的患者，分期为I-III期，晚期不能手术患者排除在外，可能最终导致两组病人在TNM分期中无差别。另外，本研究入组病例仅为66例，随访时间最长为58个月，需扩大病例数量及延长随访时间，研究结果才更真实、准确。

总之，TNBC作为一种特殊类型的乳腺癌，术后更容易出现复发及转移。目前需要更多、更深入的研究，找出TNBC预后相关的影响因素及生物分子标志物，制订有效的治疗方案，提高临床疗效，最终达到该类患者临床获益。