蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP的影响

张小军　赵国栋　邢军卫

蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP的影响

张小军1赵国栋1邢军卫2

目的研究蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-羟色胺（5-HT）和血浆神经肽Y（NPY）血管活性肽（VIP）的影响。方法选择西安济仁医院进行诊治的腹泻患儿80例，随机分为两组，对照组予以口服蒙脱石散治疗，观察组予以蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片治疗，观察两组的临床症状和疗效，并检测肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平。结果观察组的有效率为90.0%，明显高于对照组的72.5%（P＜0.05）；观察组的腹泻次数正常时间、大便性状变稠时间、腹痛停止时间、腹泻停止时间、大便细菌培养恢复正常时间和大便镜检正常时间均明显短于对照组（P＜0.05）；治疗3 d后，两组肠黏膜5-HT和血浆V IP水平明显降低（P＜0.05），血浆NPY明显升高（P＜0.05），而观察组的改善程度明显优于对照组（P＜0.05）。结论蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片能明显降低腹泻患儿肠黏膜5-HT和血浆VIP水平，促进血浆NPY的生成，改善临床症状，缩短治疗时间，提高治疗效果，值得应用推广。

蒙脱石散；双歧杆菌四联活菌片；5-羟色胺；神经肽Y；血管活性肽

腹泻是儿科较为常见的疾病，临床表现主要包括呕吐、腹泻，排便次数增多，大便性状改变和水电解质紊乱等［1-2］。目前无特效治疗方法，主要以调整饮食、支持治疗、微生态制剂、预防和纠正水电解质酸碱平衡紊乱、保护消化道黏膜等为主［3］。研究出一种合理有效的临床治疗方法极为迫切。有研究指出，肠道内益生菌群失调可影响肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平，造成肠道损伤，影响肠道功能恢复［4］。本文研究了蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP的影响，旨在为儿童腹泻治疗提供指导。

资料与方法

一、一般资料

选取2009年2月至2015年12月西安济仁医院收治的儿童腹泻80例，随机分为两组。观察组40例，男23例，女17例；年龄3个月至3岁，平均（1.12±2.46）岁；病程3～11 d，平均（1.16±1.29）d；轻度脱水13例，中度脱水16例，重度脱水11例。对照组40例，男24例，女16例；年龄2个月至3岁，平均（3.45±2.38）岁；病程3～13 d，平均（5.48±1.52）d；轻度脱水14例，中度脱水17例，重度脱水9例。两组的基线资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

二、病例选择

所有患儿均符合《实用儿科学》第七版中有关小儿腹泻的诊断标准［5］，临床表现主要有呕吐、发热等临床症状，腹泻较为明显，每天排便次数＞5次，大便外观呈稀水样或蛋花样改变；大便常规检查没有发现红细胞，白细胞计数＜3个/ HP；本研究获得西安济仁医院伦理委员会批准，所有患儿家属均签署知情同意书，排除伴有先天性疾病、严重腹泻和有过敏的患儿。

三、治疗方法

所有患儿均给予补液、纠正水、酸碱和电解质平衡、预防感染治疗，并限制乳糖饮食。对照组予以蒙脱石散（博福-益普生制药有限公司生产，国药准字：H20000690），用法和用量如下：年龄＜1岁者，每天口服一袋，分3次服用；1～2岁者：每天口服1～2袋，分3次服用；＞2岁者，每天口服2袋，分3次服用。在禁食前0.5～1 h服用，将药物加入到50m L温水中，充分混匀后服用。观察组联合予以双歧杆菌四联活菌片（杭州龙达新科生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010），＜6个月者：每次1片，6个月至3岁者，每次2片，服用时需用温开水送服。两组患儿均治疗3 d。

四、观察指标

观察并比较两组患儿的腹泻次数正常时间、大便性状变稠时间、腹痛停止时间、腹泻停止时间、大便细菌培养恢复正常时间和大便镜检正常时间。治疗3 d后，采用ELISA法检测患儿肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平。

五、疗效标准

按照患儿排便次数、排便性状和全身临床症状改变情况，对治疗效果进行评定。①显效：治疗3 d后，患儿的排便次数、排便性状均恢复至正常，全身症状消失；②有效：治疗3 d后，患儿的排便次数、排便性状均明显好转，全身症状明显改善；③无效：治疗3 d后，患儿的排便次数、排便性状和全身症状无任何好转，甚至出现恶化［6］。总有效=显效+有效。

六、统计学处理

采用SPSS 15.0进行统计处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效比较

观察组的总有效率为90.0%，明显高于对照组的72.5%（P＜0.05），见表1。

表1两组临床疗效比较［n（%）］

二、两组症状改善时间对比

观察组的腹泻次数正常时间、大便性状变稠时间、腹痛停止时间、腹泻停止时间、大便细菌培养恢复正常时间和大便镜检正常时间均明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

三、两组肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平对比

治疗3 d后，两组肠黏膜5-HT和血浆VIP水平明显降低（P＜0.05），血浆NPY明显升高（P＜0.05），而观察组的改善程度明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

表2两组症状改善时间比较（x±s，d）

讨论

腹泻是引起儿童死亡的第二大原因［7］。腹泻常会并发水电解质紊乱、脱水甚至危及生命，长期慢性腹泻可造成患儿生长发育迟缓［8］。其发病常由多种因素造成，单独保护胃黏膜治疗或调节微生物治疗效果均不理想［9］。双歧杆菌四联活菌片是益生菌类药物，为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽胞杆菌四联活菌制剂。双歧杆菌四联活菌片能直接补充人体所需菌群，维持肠道菌群平衡，抑制并清除肠道中可能对人体存在危害的细菌。同时还能改善肠道功能，在促进营养物质吸收的同时，减少肠源性毒素和革兰阴性细菌的产生及吸收，对抗肠道感染，维持肠道内的微生态平衡［10-11］。蒙脱石散作为一种高效天然的肠道黏膜保护剂，对病毒及病原体均有较强的吸附作用，为肠道黏膜修复并建立保护屏障，维持肠细胞正常的分泌和吸收功能，对消化道黏膜有极强的覆盖能力，还能结合粘液糖蛋白，修复破损黏膜、破坏的肠道绒毛组织和肠道壁，抑制致病菌［12］。

表3两组肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP水平对比（x±s）

目前关于治疗儿童腹泻的文献研究，大多以临床体征、症状进行疗效判定，其治疗机制和对细胞因子的影响研究相对较少，并未深入到分子水平。本文研究了蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片对儿童腹泻肠黏膜5-HT和血浆NPY、VIP的影响，结果发现，观察组的有效率为90.0%，明显高于对照组的72.5%（P＜0.05）；提示两药联合应用可能存在协同作用。观察组的腹泻次数正常时间、大便性状变稠时间、腹痛停止时间、腹泻停止时间、大便细菌培养恢复正常时间和大便镜检正常时间均明显短于对照组（P＜0.05）；提示联合用药治疗能够有效改善腹泻患儿的临床症状，是较理想的治疗方法的选择。

5-HT作为一种广泛存在于胃肠道与中枢神经系统的单胺类神经递质，主要参与调控胃肠分泌与胃肠运动。VIP具有刺激小肠水-电解质和胆汁分泌，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，抑制小肠环形括约肌收缩的功能。在胃肠道中，NPY可以通过与肠黏膜下神经节周围性乙酰转移酶相结合，发挥抑制肠道蠕动的功能。本研究发现，治疗3 d后，两组肠黏膜5-HT和血浆VIP水平明显降低（P＜0.05），血浆NPY明显升高（P＜0.05），而观察组的改善程度明显优于对照组（P＜0.05）。提示蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片可以通过调控VIP、NPY和5-HT的分泌和释放，减轻肠道炎症反应，抑制胃肠道蠕动，从而改善腹泻症状。这为其治疗腹泻提供了可靠的依据，并为进一步阐明其治疗腹泻的作用机制奠定了良好的基础。

综上所述，蒙脱石散联合双歧杆菌四联活菌片能明显降低腹泻患儿肠黏膜5-HT和血浆VIP水平，促进血浆NPY的生成，改善临床症状，缩短治疗时间，提高治疗效果，值得应用推广。

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2016-03-24）

（本文编辑：谢芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.023

1 710300西安济仁医院儿内科；

2 710049西安交通大学第一临床医学院