伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性研究

时间：2024-09-03

王娟芳　刘贵生　高淑娟

王娟芳1刘贵生2高淑娟2

目的探讨伊立替康或奥沙利铂联合氟尿嘧啶一线治疗老年晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法收取2011年1月至2015年6月间陕西省人民医院收治的老年晚期胃癌患者82例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为伊立替康组及奥沙利铂组各41例，分别给予伊立替康联合氟尿嘧啶及奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗。对两组患者近期疗效、远期疗效、不良反应以及生活质量恢复情况进行观察与比较。结果伊立替康组患者RR和DCR分别为41.46%和75.61%，奥沙利铂组患者RR和DCR分别为31.71%和73.17%，两组相较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者TTP无统计学差异（P＞0.05）。伊立替康组患者在白细胞减少及腹泻等方面发生率高于奥沙利铂组患者，周围神经病变低于奥沙利铂组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。伊立替康组患者生活质量恢复总有效率为73.17%，奥沙利铂组为68.29%，两组相较无显著差异（P＞0.05）。结论两种化疗方案一线治疗老年晚期胃癌临床疗效相当，奥沙利铂联合氟尿嘧啶安全性较高，值得临床推广应用。

老年晚期胃癌；伊立替康；奥沙利铂；氟尿嘧啶；一线治疗

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，大部分胃癌诊断时已处于中晚期［1］。随着我国老年人口数量的不断增多，老年胃癌患者的数目也呈明显上升趋势［2］。由于身体状况较差以及疾病进展程度，多数老年晚期胃癌患者已失去手术指征，化疗成为他们的主要治疗选择［3］。目前可用于老年晚期胃癌的化疗药物较多，尚缺乏统一标准，为临床治疗方案的选择带来了一定的困惑。本研究对近年来陕西省人民医院收治的老年晚期胃癌患者采用不同的化疗方案进行治疗，对疗效及安全性进行评价，以期为临床合理治疗方案的选择提供临床指导。现将结果报告如下。

资料与方法

一、一般资料

收取2011年1月至2015年6月间陕西省人民医院收治的老年晚期胃癌患者82例作为研究对象，随机分为伊立替康组及奥沙利铂组，各41例。两组患者在性别、年龄、临床分期、病理类型、ECOG评分等一般资料方面比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

二、入选标准

1.诊断标准

参考2010年中华人民共和国卫生部颁布的《胃癌诊断标准》进行［4］。

2.纳入标准

①年龄≥60岁；②经明确病理学诊断为晚期胃癌（临床分期为Ⅲ期及Ⅳ期），且无手术指征；③KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月；④ECOG评分≤2分。

3.排除标准

①合并其他系统严重疾病患者；②既往接受过放化疗等任何形式的抗肿瘤治疗患者；③有相关药物禁忌症；④合并精神类疾患。

三、治疗方法

伊立替康组患者采用伊立替康联合氟尿嘧啶进行化疗，具体方案如下：注射用盐酸伊立替康（商品名：艾力；生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20040711）180mg/m2静脉滴注，d1；注射用左亚叶酸钙（生产厂家：齐鲁制药有限公司；批准文号：国药准字H20100155）400mg/m2静脉滴注，d1；氟尿嘧啶注射液（生产厂家：远大医药有限公司；批准文号：国药准字H42021742）400mg/m2静脉滴注，d1～d2；氟尿嘧啶注射液2 200mg/m2微量持续泵入48 h。奥沙利铂组患者将伊立替康替换为注射用奥沙利铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司；国药准字：H20093168）85mg/m2静脉滴注，d1，其他药物用法及用量与伊立替康组相同。3周为1个周期，3周期为1疗程。化疗前常规使用止吐药，化疗过程中有白细胞下降等情况发生的患者及时使用相应药物进行治疗。

四、观察指标

对两组患者疗效、不良反应以及生活质量改善情况进行观察，具体标准如下。①疗效：近期疗效采用RECIST实体瘤评价标准进行判断［5］，可分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）以及疾病进展（PD）四种程度。总有效率（RR）=（CR+PR）/例数×100%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+ SD）/例数×100%。远期疗效采用疾病进展时间（TTP）进行考察，即治疗开始至疾病出现进展的时间；②不良反应：根据WHO制定的化疗药物毒副反应分级标准进行判断［6］，包括血液系统不良反应、消化系统不良反应以及其他不良反应，根据严重程度可分为0度-Ⅳ度；③生活质量改善情况：使用KPS评分进行判断，可分为改善（KPS评分增加超过10分）、稳定（KPS评分增加或减少不超过10分）以及无效（KPS评分减少超过10分）。有效=改善+稳定。

五、统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对本研究结果进行处理，对近期疗效、不良反应以及生活质量改善情况等计数资料，以百分率的形式进行表示，检验方法选择χ2检验；对TTP采用Log rank检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

表1两组一般资料比较

表2两组近期疗效比较［n（%）］

表3两组血液系统不良反应发生情况比较［n（%）］

结果

一、两组疗效比较

伊立替康组患者RR和DCR分别为41.46%和75.61%，奥沙利铂组患者RR和DCR分别为31.71%和73.17%，两组相较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。伊立替康组TTP为4.3个月，95%置信区间为（2.685～5.541）；奥沙利铂组TTP为4.6个月，95%置信区间为（2.933～5.986），两组TTP无显著差异（P＞0.05）。

二、两组不良反应发生情况比较

伊立替康组患者在白细胞减少以及腹泻等方面发生率显著高于奥沙利铂组患者；奥沙利铂组患者在周围神经病变发生率方面明显高于伊立替康组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3-5。

三、两组生活质量恢复情况比较

伊立替康组患者生活质量恢复总有效率为73.17%，奥沙利铂组为68.29%，两组相较无显著差异（P＞0.05），见表6。

讨论

胃癌是全球第四大恶性肿瘤，具有较高的发病率及死亡率。胃癌的发生是一个多因素、多步骤、进行性发展的过程，可能与环境和饮食因素、幽门螺杆菌感染以及遗传因素等密切相关［7］。目前，针对胃癌的治疗主要以手术为主，但是胃癌起病较为隐匿，缺乏特征性的临床表现，因此一经发现多已处于晚期，缺乏手术指征，化学治疗就成为了晚期胃癌重要的治疗手段。老年晚期胃癌患者身体素质及免疫水平较差，对于化疗药物的耐受能力较差，可能引起的不良反应更多［8］。因此，为老年晚期胃癌患者选择合适的化疗方案，对改善患者预后、提高生活质量具有积极的意义。

表4两组消化系统不良反应发生情况比较［n（%）］

表5两组其他系统不良反应发生情况比较［n（%）］

表6两组生活质量恢复情况比较［n（%）］

目前针对晚期胃癌多采用联合化疗方案，包括两药方案及三药方案。尽管有研究报道显示，三药方案在疗效方面优于两药方案，但毒副反应也明显较高，是否能应用于耐受性较差的老年患者仍有待商榷［9］。因此，本研究考察了两种两药方案对老年晚期胃癌患者的疗效及安全性。其中，伊立替康是一种半合成喜树碱衍生物，是拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，可通过以下机制发挥作用：①特异性结合拓扑异构酶Ⅰ而阻止DNA双链结构解旋，从而干扰DNA复制；②伊立替康及其活性代谢物SN-38可与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合，阻止拓扑异构酶Ⅰ修复DNA缺口，最终导致细胞死亡；③作用于细胞周期S期，破坏DNA复制转录，引起细胞死亡［10］。奥沙利铂是一种三代铂类药物，可与DNA反应形成铂链加合物，阻断DNA复制和转录，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性，且与顺铂、卡铂等铂类药物相比具有更好的疗效［11］。上述两种药物与其他类型抗肿瘤药物均无交叉耐药性，因此可协同其他药物共同发挥细胞毒作用。伊立替康或奥沙利铂与氟尿嘧啶联合化疗方案已在晚期大肠癌等其他肿瘤的治疗当中发挥重要作用［12］。

本研究结果显示，两组患者临床疗效无显著差异，提示两种方案均可用于老年晚期胃癌的一线治疗当中。而伊立替康组患者白细胞减少及腹泻发生率明显高于奥沙利铂组，奥沙利铂组患者周围神经病变发生率明显高于伊立替康组，均与文献报道相似，这可能与两种药物的成分及作用机制不同有关［13］。但不良反应多为Ⅰ-Ⅱ度，且经过对症治疗后均明显好转或恢复，提示两种方案均具有良好的安全性，患者均可耐受，因此对患者生活质量恢复也未产生明显影响。

综上所述，两种化疗方案一线治疗老年晚期胃癌临床疗效相当，奥沙利铂联合氟尿嘧啶安全性较高，值得临床推广应用。

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