替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的疗效及安全性分析

郭云丽　纪东世

替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的疗效及安全性分析

郭云丽1纪东世2

目的探讨替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的疗效。方法选取慢性非萎缩性胃炎伴糜烂患者80例，硫糖铝组（39例）口服硫糖铝胶囊治疗（1.0 g，tid，口服，4周），联合用药组（41例）在硫糖铝组基础之上再加用替普瑞酮胶囊（50mg，tid，口服，4周）进行治疗。观察两组临床疗效评分、内镜评分、随访3个月期间不良反应情况，评价替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的疗效。结果治疗前，联合用药组临床症状评分和内镜评分分别为（2.82±1.15）分、（2.75±0.86）分；硫糖铝组分别为（2.93± 1.26）分、（2.69±0.97）分，治疗后，联合用药组临床症状评分和内镜评分分别为（0.63±0.22）分、（0.78±0.33）分；硫糖铝组分别为（1.71±0.34）分、（1.82±0.46）分，治疗后两组临床症状评分和内镜评分均显著降低（P＜0.05），且联合用药组两项评分均明显低于硫糖铝组（P＜0.05）。治疗后联合用药组临床症状有效率为92.7%，明显高于硫糖铝组的71.8%（P＜0.05）。治疗后联合用药组炎症改善有效率为95.1%，明显高于硫糖铝组的76.9%（P＜0.05）。随访3个月期间，两组不良反应率相比，差异没有统计学意义（P＞0.05）。结论替普瑞酮联合硫糖铝对慢性非萎缩性胃炎伴糜烂具有较好的治疗效果，可以显著改善临床症状与胃黏膜炎症，不良反应轻微，值得临床推广使用。

替普瑞酮；硫糖铝；慢性非萎缩性胃炎伴糜烂；临床症状；胃黏膜炎症

慢性非萎缩性胃炎是指不伴有胃黏膜萎缩性改变、胃黏膜层见淋巴细胞和浆细胞为主的慢性炎症细胞浸润的慢性胃炎，慢性非萎缩性胃炎在中老年患者中发病率较高，若不及时给予治疗，病情发展可出现萎缩、肠化、不典型增生，最后可向胃癌转化［1］。临床对于慢性非萎缩性胃炎的治疗仍以药物治疗为主，硫糖铝是治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的较为有效的药物，该药物主要以保护胃黏膜为主［2］。本研究发现将替普瑞酮与硫糖铝联用治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂，可以提高治疗效果，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2011年5月至2015年12月在本院住院治疗的慢性非萎缩性胃炎伴糜烂80例，入组标准：①符合慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的诊断标准［3］；②治疗前2周未曾服用其他治疗慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的药物；③经本院伦理委员会同意，治疗前患者均签署知情同意书。排除标准：对替普瑞酮或硫糖铝药物过敏、严重心、肝、肾功能不全、妊娠期、幽门旋杆菌呈阳性的胃炎患者。随机分为两组，对照组39例，其中男性23例、女性16例，平均年龄（52.3±11.5）岁，平均病程（6.1 ±2.7）年，给予硫糖铝治疗；观察组41例，其中男性22例、女性19例，平均年龄（50.4±10.5）岁，平均病程（5.8±2.5）年，给予替普瑞酮联合硫糖铝药物治疗。两组患者在年龄、病程、性别上相比，差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

二、给药方案

联合用药组：口服替普瑞酮50mg（卫材株式会社，规格：50mg/粒，注册证号：H20091057），3次/d，与此同时，餐前或空腹口服硫糖铝胶囊1.0 g（上海衡山药业有限公司，规格：0.25 g，批准文号：国药准字H31021310），3次/d。硫糖铝组：服药方式与剂量和联合用药组一致。服药4周后行内镜检查，对症状疗效、内镜疗效及其安全性进行分析。

三、评价指标

1.临床症状改善情况

根据功能性肠胃病罗马Ⅲ标准，对上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀不适和早饱等4个症状中的2个以上症状进行评分，且症状总评分≥4分。治疗1个月后根据临床症状与内镜情况评价疗效。显效：症状总评分减少≥4分，甚至为0；有效：症状总评分减少≥2分；无效：症状总评分无变化或增加；总有效率=（显效+有效）/n×100%。

2.炎症改善情况

采用胃镜对胃黏膜炎症进行探查，根据改良Lanza标准进行打分，根据治疗前后分数变化情况评价炎症改善情况。痊愈：改良Lanza评分降至0分；显效：改良Lanza评分降至1或者减少≥2分；有效：改良Lanza评分减少1分；无效：改良Lanza评分无变化或增加。总有效率=（痊愈+显效+有效）/n×100%。

3.随访3个月期间，观察并记录患者是否出现便秘、饱胀、腹泻、口干、恶心等不良反应。

四、统计方法

采用SPSS 17.0统计软件处理数据，计量资料以x±s表示，组内术前与术后相比采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料以%表示，采用秩和或χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

一、临床症状及内镜评分比较

治疗前，两组临床症状评分与内镜评分相比，差异没有统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组临床症状评分和内镜评分均显著降低（P＜0.05），且联合用药组两项评分均明显低于硫糖铝组（P＜0.05），见表1。

表1治疗前后两组临床症状及内镜评分比较（x±s，分）

二、临床症状改善情况

治疗后联合用药组症状总有效率明显高于硫糖铝组（P＜0.05），联合用药组中有38例患者治疗后，饱胀、反酸、上腹疼痛等临床症状有所缓解，见表2。

表2治疗后两组临床疗效对比［n（%）］

三、炎症改善情况

治疗后联合用药组炎症总有效率明显高于硫糖铝组（P＜0.05），联合用药组中有39例患者治疗后，胃黏膜炎症情况有所改善，糜烂区域面积和个数减少，见表3。

表3治疗后两组炎症改善情况对比［n（%）］

四、不良反应情况

随访3个月期间，联合用药组患者恶心2例，饱胀1例，联合用药组不良反应率为7.3%；硫糖铝组患者便秘3例，口干2例，不良反应率12.8%；两组不良反应程度轻微，停药或减少给药剂量后症状减轻。两组不良反应率相比，差异没有统计学意义（χ2=0.673，P=0.412）。

讨论

慢性胃炎是指不同病因引起的各种慢性胃黏膜炎性病变，约占消化专科门诊患者总数的50%～80%，在胃肠道疾病发病率中位居首位［4］。慢性非萎缩性胃炎又称浅表性慢性胃炎，发病机制复杂，发病原因与胃黏膜防御力降低有关［5］。有研究表明，幽门螺杆菌感染是导致慢性非萎缩性胃炎发病的主要原因。慢性非萎缩性胃炎临床主要表现为炎性细胞浸润、红细胞渗出、上腹痛、早饱、嗳气和恶心等非特异性消化不良症状［6］。对于慢性非萎缩性胃炎的治疗原则为加强胃黏膜保护因子、促进损伤黏膜的修复［7］。

替普瑞酮是一种萜烯类胃黏膜保护剂，具有广谱的抗溃疡作用，能明显减轻乙醇、盐酸等多种损害因子对胃黏膜的损伤［8］。此外，替普瑞酮具有强大的抗氧化能力，能消除多种氧自由基产生的损伤作用。有研究表明，幽门螺杆菌通过降低胃黏膜氨基己糖的含量损伤胃黏膜的防御能力，替普瑞酮虽然无法抑制幽门螺旋杆菌生长，但能提高胃黏膜中氨基己糖的水平，发挥间接保护胃黏膜的作用。硫糖铝也是一种胃黏膜保护剂，通过覆盖在病变胃黏膜上皮形成保护屏障发挥药理作用，减少胃酸、胃蛋白酶和胆汁对胃黏膜的损伤［9］。此外，还具有促进胃黏膜分泌粘液，降低壁细胞敏感度的作用。

本研究中，治疗后两组临床症状评分和内镜评分均显著降低（P＜0.05），且联合用药组两项评分均明显低于硫糖铝组（P＜0.05），治疗后联合用药对临床症状和胃黏膜炎症改善的有效率分别为92.7%和95.1%。临床症状饱胀、反酸、上腹疼痛有所缓解，胃黏膜炎症情况有所改善，糜烂区域面积和个数减少。说明替普瑞酮与硫糖铝联用，能发挥较强的协同作用，对慢性非萎缩性胃炎具有较好的治疗效果。由于两药物是通过不同的作用机制发挥保护胃黏膜的作用，因此临床症状改善更明显，对胃黏膜炎症抑制作用较强。随访3个月期间，两组均有少数不良反应发生，程度轻微，停药或减小给药剂量后症状减轻，两组不良反应发生率比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。说明替普瑞酮联合硫糖铝治疗慢性非萎缩性胃炎不会增加不良反应发生率。

［1］Chen P，Cui Y，Fu QY，etal.Positive relationship between p42.3 geneand inflammation in chronic non-atrophic gastritis［J］.JDig Dis，2015，16（10）：568-574.

［2］张根长.硫糖铝联用黄连素治疗慢性顽固性胃炎94例［J］.中国药业，2012，21（8）：85-86.

［3］Sun GY，Wu JX，Wu JS，et al.Caveolin-1，E-cadherin andβcatenin in Gastric Carcinoma，Precancerous Tissues and ChronicNon-atrophic Gastritis［J］.Chin JCancer Res，2012，24（1）：23-28.

［4］胡懿娉.浅谈慢性胃炎的防治与保健［J］.当代医学，2012，18（5）：158-159.

［5］Nejadi-Kelarijani F，Roshandel G，Semnani S，et al.Diagnostic valuesof serum levelsof pepsinogensand gastrin-17 for screening gastritis and gastric cancer in a high risk area in northern Iran［J］. Asian Pac JCancerPrev，2014，15（17）：7433-7436.

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［7］李江涛，龚锦文，孙辉.替普瑞酮联合法莫替丁治疗非萎缩性胃炎的疗效观察［J］.现代消化及介入诊疗，2010，15（5）：323-324.

［8］尹燕.替普瑞酮联合法莫替丁治疗非萎缩性胃炎的临床效果观察［J］.中国实用医药，2015，10（21）：138-139.

［9］Colacci E，Pasquali A，SeveriC，et al.Exocrine gastric secretion and gastritis：pathophysiological and clinical relationships［J］.Clin Ter，2011，162（1）：19-25.

2016-05-20）

（本文编辑：李爱民）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.045

719000榆林市星元医院（1药剂科；2内科）