小剂量阿奇霉素对慢阻肺患者肺功能及MUC5ac、TLR4蛋白表达水平的影响

田甜

广饶县中医院药剂科，山东东营 257300

慢阻肺是临床上常见的一种肺部疾病，主要症状特征为气流受限，随着病情的急剧加重，会导致患者的肺功能严重下降，出现胸闷、呼吸困难等症状，且易反复发作[1]。目前临床上的主要方法有药物治疗和机械治疗，由于机械治疗较为繁琐，多数患者会选择进行药物治疗[2]。但常规药物治疗只能缓解临床症状，且治疗周期较长，临床疗效不确切[3]。阿奇霉素是属于大环内酯类的一种抗生素，可在机体内随着吞噬细胞的移动进行释放，对被感染部位或有炎症的部位发挥抑菌、抗炎的作用，还可以改善患者的肺功能障碍[4]。故而，本研究选取广饶县中医院2020年2月—2021年2月收治的108例慢性肺组患者作为研究对象，旨在探讨小剂量阿奇霉素对慢阻肺患者肺功能及黏蛋白（mucoprotein,MUC）5ac和Toll样受体（toll like receptors,TLR）4蛋白表达水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的108例慢阻肺患者为研究对象，采用随机数表法将其分为观察组和对照组，每组54例。观察组患者中男29例、女25例，年龄49～78岁，平均（63.42±6.05）岁；病程2～15年，平均（7.35±2.81）年。对照 组 患 者 中 男30例、女24例，年 龄50～79岁，平 均（63.65±6.13）岁；病程1～16年，平均（7.49±2.78）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医学伦理委员会部门进行审核。诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[5]中关于慢阻肺的诊断标准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合以上诊断标准者；免疫功能正常者；无合并肺结核、支气管哮喘、肺肿瘤者；近3个月无免疫抑制剂使用史者；患者及家属对本研究内容均知晓同意等。

排除标准：肝、肾功能异常者；有呼吸衰竭病史或心血管疾病者；对本研究药物过敏者等。

1.3 方法

对照组给予常规治疗，包括吸氧、戒烟、止咳化痰，口服氨茶碱片（国药准字H13022372；规格：0.1 g/片），0.3 g/次，1次/d；吸入昔萘酸沙美特罗气雾剂（国药准字H20010584；规格：含昔萘酸沙美特罗36.25 μg/揿），2揿/次，2次/d。

观察组在对照组基础上加用小剂量阿奇霉素片（国药准字H20084458；规格：0.25 g/片），0.25 g/次，1次/d。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效。依据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[6]评估两组患者治疗后的临床疗效，显效：肺部湿啰音明显好转，肺部病变的吸收＞90%；有效：肺部湿啰音有所好转，肺部病变的吸收＞60%；无效：以上标准均未达到。总有效率=（显效例数+有效例数）/54×100.00%。

②对比两组血压、血脂水平。于治疗后，采用多普勒超声心动图检测两组患者肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic pressure，PAPs）和肺动脉舒张压（pulmonary artery diastolic pressure，PAPd），采用全自动生化分析仪检测两组患者的血脂水平，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density liptein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triacylglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）。

③对比两组肺功能指标。分别于治疗前后，测量两组患者安静休息20 min后的1 s用力呼吸容积（forced expiratory volume in one second,FEV1），并计算FEV1在预计值中的比重（FEV1%）和FEV1/FVC%。

④对比两组TLR4和MUC5ac蛋白表达水平。分别于治疗前后，对两组气道黏液中的TLR4和MUC5ac蛋白表达水平进行检测，以3 000 r/min对标本进行离心约15 min后取上清，首先测定蛋白（BCA法），然后将其移到聚偏二氟乙烯膜上（聚丙烯酰胺凝胶电泳法）并加入一抗，再次使用磷酸缓冲盐溶液进行冲洗后加入二抗，重复冲洗多次后做显色处理并胶片曝光（ECL发

光试剂盒），检测条带灰度值代表MUC5ac、TLR4蛋白表达水平（图像分析系统）。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析本文数据。符合正态分布的计量资料以（）表示，组间差异比较以t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组患者血压、血脂水平对比

治疗后观察组患者的PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平低于对照组；观察组患者的HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血压、血脂水平比较(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

表2 两组患者血压、血脂水平比较(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

组别对照组（n=54）观察组（n=54）t值P值PAPs（mmHg）25.08±2.06 19.03±2.86 12.613＜0.05 PAPd（mmHg）10.11±1.02 6.43±1.37 15.833＜0.05 LDL-C（mmol/L）3.69±0.20 2.97±0.31 14.342＜0.05 HDL-C（mmol/L）1.52±0.32 2.01±0.28 8.468＜0.05 TG（mmol/L）2.16±0.29 1.38±0.36 12.399＜0.05 TC（mmol/L）4.96±0.35 4.17±0.22 14.043＜0.05

2.3 两组患者肺功能指标对比

治疗后，两组患者的FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1水平相比治疗前呈升高趋势，且观察组各指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

表3 两组患者肺功能指标比较(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别对照组（n=54）观察组（n=54）t值P值FEV1（L）治疗前0.96±0.23 0.89±0.19 1.724＞0.05治疗后（1.34±0.42）*（1.87±0.67）*4.925＜0.05 FEV1%治疗前42.81±3.25 42.76±3.19 0.081＞0.05治疗后（44.73±4.02）*（48.22±4.16）*4.433＜0.05 FEV1/FVC%治疗前38.14±3.22 38.26±3.18 0.195＞0.05治疗后（39.66±3.96）*（45.13±3.87）*7.260＜0.05

2.4 两组患者TLR4和MUC5ac蛋白表达水平对比

治疗后两组患者的TLR4和MUC5ac蛋白表达水平相比治疗前呈降低趋势，且观察组相比对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者TLR4和MUC5ac蛋白表达水平比较(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

表4 两组患者TLR4和MUC5ac蛋白表达水平比较(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别对照组（n=54）观察组（n=54）t值P值MUC5ac治疗前4.52±1.02 4.48±1.06 0.200＞0.05治疗后（3.89±0.22）*（2.13±0.13）*50.612＜0.05 TLR4治疗前3.12±1.04 3.09±1.01 0.152＞0.05治疗后（2.75±0.66）*（1.94±0.23）*8.516＜0.05

3 讨论

慢阻肺患者多数有长期吸烟史，常发病于中年群体，在呼吸系统疾病中多发且常见，其致死率也相对较高[7]。有研究显示，慢性肺源性心脏病和慢性呼吸衰竭的常见发病因素就是慢阻肺，目前慢阻肺的患病率也呈现不断上升的趋势，由于慢阻肺患者的肺功能严重减退，对患者的生活质量及生命健康造成严重威胁[8]。临床常规治疗方法是针对临床症状表现给予相应药物治疗，由于慢阻肺的病因尚未完全明确，常规治疗缺乏对确切病因的治疗，因此无法达到根除的目的[9]。

慢阻肺主要临床症状表现为呼吸功能障碍等，若未得到及时有效的治疗，慢阻肺患者随着病情的加重，其血压、血脂水平会出现异常，可能引发慢阻肺并发肺动脉高压[10-11]。阿奇霉素可通过避免胆固醇影响机体细胞壁的功能和结构，从而抑制血管收缩反应，调节血脂相关指标；另可通过调节机体脂质水平，发挥稳定肺动脉压的作用，同时可以调节机体免疫功能，缓解临床症状[12]。本研究结果显示，观察组患者治疗后总有效率及HDL-C水平均高于对照组，PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平均低于对照组（P＜0.05），表明小剂量阿奇霉素治疗慢阻肺患者可有效缓解其临床症状，改善肺部病变的吸收情况，优化血脂、血压水平，提高临床治疗效果，与单桂英[13]研究结果一致。FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1是评估肺功能的重要指标，也是评判慢阻肺的重要指标，可用来判断患者病情。MUC5ac是黏蛋白的一种，也是机体气道黏液重要的组成成分，大量分泌黏液会引起机体炎症反应，加速慢阻肺患者的病情加重[14-15]。TLR4蛋白参与机体炎症反应的过程，在慢阻肺患者中TLR4蛋白表达水平会明显升高，影响慢阻肺患者的治疗和病情恢复[16]。阿奇霉素的血药浓度相对较高，具有较强的抗菌效果，有利于修复肺泡和预防肺部感染，从而起到改善肺功能的作用；阿奇霉素还可以抑制机体黏液的分泌，减轻炎症反应，促进病情恢复[17]。本研究结果显示，观察组治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平分别为（1.87±0.67）L、（48.22±4.16）、（45.13±3.87）均高于对照组（P＜0.05），MUC5ac和TLR4蛋白表达水平（2.13±0.13）、（1.94±0.23）均低于对照组（P＜0.05），与范惠明等[18]研究中的观察组治疗后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平（1.62±0.36）L、（47.43±3.76）、（44.65±3.84）均显著高于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后MUC5ac和TLR4蛋白表达水平（2.30±0.08）、（2.03±0.17）均显著低于对照组（P＜0.05）这一结果基本一致，表明小剂量阿奇霉素治疗慢阻肺患者可有效改善其肺功能，抑制机体气道黏液的大量分泌，减轻炎性损伤，促进病情恢复。

综上所述，小剂量阿奇霉素治疗慢阻肺患者可有效缓解临床症状，改善肺功能及肺部病变的吸收情况，抑制机体气道黏液的大量分泌，促进病情恢复，提高临床疗效。