恩替卡韦联合长效干扰素治疗乙型肝炎的临床实际效果

韩鹏，孙欣祖，邵春芝

胶州中心医院感染科，山东青岛266300

乙型肝炎作为临床比较常见的疾病，其发病原因主要为乙型肝炎病毒感染，患者临床症状多表现为腹胀、乏力、恶心等。除此之外，部分患者发病后可能表现为肝区疼痛[1]。若不及时进行治疗，病情发展后部分患者会发展为肝硬化和肝癌等，病情较重者可能会危及生命，对乙型肝炎患者，必要时需积极进行抗病毒治疗。目前，临床常用治疗乙型肝炎的方法多为口服药物，恩替卡韦作为常用的乙肝治疗药物，能够有效抑制乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）多聚酶，起到良好的抗乙肝病毒效果，且恩替卡韦见效快，药效显著，耐药性也比较低[2]。而长效干扰素作为重要的广谱抗病毒药物，对乙型肝炎病毒复制过程能起到抑制作用，与核苷酸类药物联合使用的效果更佳[3]。本研究选取2019年10月—2021年10月胶州中心医院收治的86例乙型肝炎患者为研究对象，分析恩替卡韦联合长效干扰素治疗乙型肝炎的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机将本院收治的86例乙型肝炎患者分为两组，每组43例。对照组中男27例，女16例；年龄28～73岁，平均（45.37±8.24）岁；肝功能异常病程1～9周，平均（4.96±0.25）周。研究组中男25例，女18例；年龄30～75岁，平均（45.51±8.16）岁；肝功能异常病程1～8周，平均（4.87±0.23）周。两组患者基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合慢性乙型肝炎的诊断标准；②治疗半年内未采取任何核苷类似物药物或干扰素治疗；③患者及其家属已知晓研究内容，签署知情同意书。

排除标准：①合并有其他类型的肝炎病毒、免疫系统疾病患者；②严重肝、肾、心功能障碍患者；③妊娠期或哺乳期女性；④精神疾病障碍患者。

1.3 方法

对照组采用恩替卡韦（国药准字H20110172，规格：0.5 mg×28 s）口服治疗，0.5 mg/次，1次/d。研究组采用恩替卡韦联合长效干扰素治疗，恩替卡韦用法用量与对照组相同，皮下注射长效干扰素（国药准字S20160001,规格：180 μg）180 μg，1次/周。两组患者均连续治疗1年。

1.4 观察指标

对比两组患者治疗前后谷丙转氨酶（glutamicpyruvic transaminase，ALT）、谷 草 转 氨 酶（glutamicoxaloacetic transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平变化状况、治疗后半年及1年乙型肝炎e抗原（hepatitis Be antigen，HBeAg）转阴率、乙肝病毒脱氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV DNA）转阴率。

1.5 统计方法

各项数据用SPSS 22.0统计学软件分析，计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，计量数据符合正态分布，以（±s）表示，组间差异比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后半年及1年HBV DNA、HBeAg转阴率比较

治疗后半年和1年，研究组HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1两组患者治疗后半年及1年HBV DNA、HBeAg转阴率对比[n(%)]Table 1 Comparison of the negative rate of HBV DNA and HBeAg between the two groups after half a year and one year of treatment[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后肝功能指标对比

治疗前，两组患者AST、ALB、AST和TBIL水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后1年，研究组AST、TBIL与ALT水平明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2两组患者治疗前、治疗后1年肝功能水平比较(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

表2两组患者治疗前、治疗后1年肝功能水平比较(±s)Table 2 Comparison of liver function levels in the two groups before treatment and 1 year after treatment(±s)

组别对照组研究组t值P值对照组研究组t值P值时间治疗前治疗前治疗后1年治疗后1年ALT（U/L）218.29±39.72 217.94±40.08 0.041 0.968 38.61±6.22 30.45±5.41 6.491＜0.001 ALB（g/L）37.56±12.18 36.98±11.75 0.225 0.823 38.17±3.46 44.71±2.63 9.868＜0.001 AST（U/L）176.76±19.95 177.48±20.16 0.166 0.868 38.56±9.01 32.95±8.16 3.026＜0.001 TBIL（μmol/L）29.93±12.05 30.38±11.73 0.175 0.861 38.59±6.35 30.44±5.37 6.426＜0.001

3 讨论

乙型肝炎通常是由HBV感染所致，HBV感染后可以分为免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。免疫耐受期内患者症状不明显，但病情发展到中后期表现出失眠、全身无力、食欲减退和肝区疼痛等症状[4]。病情严重时可引发肝硬化，部分患者甚至会发生癌变，对其生命健康造成严重危害。对乙型肝炎患者而言，早发现，早治疗，不仅能有效控制病情，还能降低患者病死率。目前，临床治疗乙型肝炎的原则为抗病毒治疗，以抑制HBV复制，减轻肝组织炎性反应，减少肝细胞炎性坏死等为主，目的是维持患者生命，提高其生活质量[5-6]。

本研究中，治疗后半年和1年，研究组HBV DNA转阴率23.26%、51.16%及HBeAg转阴率30.23%、60.47%均明显高于对照组（P＜0.05）。严石春[1]在相关研究中得出，患者给予长效干扰素联合恩替卡韦治疗后，治疗3个疗程及6个疗程后HBV DNA转阴率分别为27.45%、50.98%，均明显高于单一治疗，与本文所得结果相近。研究组治疗后1年AST、ALT和TBIL水平明显比对照组低，ALB水平明显比对照组高（P＜0.05）。表明乙型肝炎患者采取长效干扰素和恩替卡韦联合治疗的效果更显著，能有效改善其肝功能，促进e抗原和乙肝脱氧核糖核酸转阴。分析原因主要为恩替卡韦属于抗病毒类药物，能够抑制乙肝病毒多聚酶活性，避免乙肝病毒复制，促使病毒活性下降[7]。长期服用恩替卡韦能有效降低乙肝患者体内ALT水平，改善肝脏炎症反应[8-9]。聚乙二醇干扰素作为长效干扰素，能在很大程度上促使e抗原转阴，提高其转阴率，且不会产生耐药性，具有稳定的药代动力学。核苷酸类似物能持续抑制乙肝病毒复制，有助于长效干扰素充分发挥免疫调节功能。长效干扰素能防止核苷酸类似物产生耐药性，因此，聚乙二醇干扰素联合恩替卡韦治疗能发挥其协同作用，实现互补，提高治疗效果[10-11]。

陈玲燕[12]研究指出，干扰素不能直接抑制、灭活病毒，但能够抑制细胞表面受体，产生抗病毒蛋白，从而抑制HBV复制。张晓艳等[13]、焦向鲲等[14]研究结果显示，与对照组相比，采用恩替卡韦联合长效干扰素治疗的患者ALT水平明显更低，AST、ALB与TBIL水平则明显更高，与本研究一致。说明慢性乙型肝炎使用长效干扰素和恩替卡韦联合治疗的方式，对患者肝功能改善效果更显著。林彬彬等[15]在研究中指出，慢性乙肝患者经恩替卡韦治疗后再使用长效干扰素，能提高其乙肝表面抗原血清学应答率。陈巧彬等[16]研究结果显示，研究组治疗后ALT水平明显比参照组低，治疗总有效率明显高于参照组，其结果与本研究结果相符，证实慢性乙肝采用恩替卡韦联合长效干扰素治疗，能有效抑制HBV复制，降低患者ALT水平。另外，干扰素能够提高HBV特异性，增强其非特异性免疫细胞功能，有效清除感染的病毒。采用长效干扰素治疗能预防肝细胞癌发生[17-19]。

综上所述，乙型肝炎采用长效干扰素联合恩替卡韦治疗，可以促进e抗原和乙肝脱氧核糖核酸转阴，改善其肝功能，临床治疗效果良好。