甲氨蝶呤(MTX)单剂量与改良双剂量方案治疗异位妊娠的有效性

李海梅，李兰花

成武东大中医医院妇产科，山东菏泽 274200

异位妊娠属于临床发病率较高的一种妇科疾病，近些年来本病在我国呈现出逐年上升的态势，具有很大的危险性，如果没有对患者采取及时有效的治疗措施，将会对患者生命构成威胁。随着现代医疗技术的发展，极大地提高异位妊娠检出率，能够有效实现对患者的早期诊断，及时对患者采取有效的治疗措施，避免患者出现严重的后果[1]。针对本病通常采用药物治疗，目前临床上的首选治疗药物为甲氨蝶呤，采用本药物对患者进行治疗的效果极为确切，能够有效控制患者病情。临床通常采用单剂量肌内注射的方式对患者用药，但在用药过程中容易受到多种因素的干扰，影响治疗效果，这就需要对患者再次用药治疗，还需要医护人员勤加对患者随访，提高医护人员的工作量[2-3]。所以，就需要积极探索对患者更为有效的用药治疗方案，帮助患者更好地接受治疗。因此，本研究选取成武东大中医医院2020年9月—2021年9月收治的120例异位妊娠患者作为研究对象，旨在探讨分析对异位妊娠患者采用甲氨蝶呤单剂量与改良双剂量方案进行治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将本院收治的120例异位妊娠患者，按照双盲法进行分组，60例设为A组，60例设为B组。A组年龄22～37岁，平均（29.7±5.3）岁；有生育经历者33例，无生育经历者27例；停经时间27～51 d，平均（35.3±5.2）d；病灶直径1～4 cm，平均（2.4±0.9）cm。B组年龄21～36岁，平均（29.4±5.5）岁；有生育经历者35例，无生育经历者25例；停经时间26～52 d，平均（34.8±5.4）d；病灶直径1～4 cm，平均（2.5±1.0）cm。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会批准本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①全部患者及其家属均对本研究知情，并均签署知情同意书；②生命体征平稳，无生命危险；③人绒毛膜促性腺激素水平低于2 000 IU/L；④不存在明显内出血表现；⑤病灶直径≤4 cm；⑥对本研究中所用药物不存在过敏反应；⑦能够积极配合药物治疗。

排除标准：①异位妊娠出现破裂患者；②存在血液系统疾病、免疫缺陷性疾病、慢性肝病、活动性肺部疾病、消化性溃疡等禁忌证患者；③精神疾病患者；④中途脱离本研究患者；⑤无法接受随访患者；⑥病灶直径＞4 cm患者；⑦中途要求转为手术治疗患者。

1.3 方法

A组患者采用甲氨蝶呤（国药准字H14022462）单剂量治疗，根据体表面积确定给药量为50 mg/m2，单次肌内注射给药。

B组则采用甲氨蝶呤改良双剂量方案进行治疗，根据体表面积确定给药量为50 mg/m2，分别于患者接受治疗的第0天及第2天采用单次肌内注射给药，患者接受治疗后的第1天（第1次给药后的24 h）及第3天，通过单次肌内注射的方式对患者给药亚叶酸钙（国药准字H20000584），5 mg/m2解毒。

1.4 观察指标

治疗过程中统计患者的药物不良反应（肝功能异常、骨髓抑制、口腔溃疡、消化道反应）发生情况。根据患者的人绒毛膜促性腺激素水平，评估治疗是否成功，评判标准：患者经治疗后，其人绒毛膜促性腺激素水平低于10 IU/L则为成功，不需要采用手术治疗或加大给药剂量，反之则为失败。患者出院后，观察患者的再住院发生情况[3]。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗成功率比较

比较两组的治疗成功率，B组高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1两组患者治疗成功率比较[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment success rates between the two groups of patients[n(%)]

2.2 两组再住院率比较

比较两组的再住院率，B组低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组患者再住院率比较[n(%)]Table 2 Comparison of readmission rates between the two groups of patients[n(%)]

2.3 两组药物不良反应发生率比较

比较两组药物不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3两组患者药物不良反应发生率比较Table 3 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups of patients

3 讨论

异位妊娠作为一种比较常见的妇科急腹症，对患者生殖健康有着极大危害，需要在对患者确诊后采取有效的治疗措施[4]。临床治疗本病的方法主要包括手术治疗及保守药物治疗。前者优点在于治疗效果确切，可以很好地控制患者病情进展，但会对患者的生殖系统造成一定损害，存在不孕风险；后者虽然比前者的治疗效果相对较差，但可以很好地避免对患者的机体造成损害，能够更好满足有生育要求的患者[5]，同时可以避免出现手术及麻醉的风险，患者预后效果也比较理想，治疗费用也较为低廉。甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，能够对四氢叶酸的生成起到很好的抑制作用，能够阻碍脱氧核糖核酸合成，阻碍滋养细胞的分裂，使胚胎发育终止[6-7]。本药物属于针对异位妊娠的首选药物，能够有效控制患者病情，治疗成功率不低于70%，还不会对患者的生育功能造成任何不良影响[8-9]。

目前，临床常用治疗方案分为3种，分别是单剂量方案、双剂量方案及多剂量方案。其中，最为常用的是单剂量给药方案，其优点在于操作简单，患者能够有效配合，避免患者出现不良反应[10]。但在应用过程中也暴露出一定问题。由于用药剂量较少，影响对患者的治疗效果，需要在后续治疗中补充药量，才可以保证治疗效果[11]，同时还需要对患者进行长期随访及多次复查，极大地消耗患者的时间和精力。多剂量方案则主要是针对病灶体积较大及人绒毛膜促性腺激素水平较高的患者，通过对患者使用较多剂量的甲氨蝶呤，能够有效降低对患者的随访次数[12-13]。但在大剂量用药的过程中患者出现药物不良反应的概率大幅提高，延长患者住院时间，并增加患者的治疗费用。双剂量方案则是介于上述两者之间的一种治疗方案，既具有单剂量方案操作简单的便利性，还具有多剂量方案降低随访次数的优点，能够更佳合理地对患者使用甲氨蝶呤，提高患者的治疗效果[14]。

改良双剂量方案则是一种基于传统双剂量方案而诞生的治疗方案，对传统双剂量方案有效调整，使其能够更好地对患者进行治疗。通过采用改良双剂量方案对患者进行治疗，则可以取得更为理想的治疗效果，更快控制患者的病情，促进患者的病情恢复[15-16]。同时，可以提高对患者的治疗效果，避免对患者反复用药，减轻患者的负担。本研究中，B组药物不良反应发生率（15.00%）与A组（13.33%）相近；比较两组治疗成功率，B组（90.00%）高于A组（75.00%）（P＜0.05）。相关研究人员选取269例异位妊娠患者采用单剂量肌内注射进行治疗，治疗成功率为80.7%（成功217例，失败52例），这与本研究结果大致相同。比较两组再住院率，B组（1.67%）低于A组（13.33%）（χ2=4.324，P=0.037）。之所以可以取得更好的治疗成果，主要是因为采用甲氨蝶呤改良双剂量方案对患者进行治疗，可以合理调整对患者的给药剂量，减少对患者反复用药[17]。对传统的双剂量方案进行改良，将亚叶酸钙应用到对患者的治疗过程中，这样即使对患者使用大剂量的甲氨蝶呤，也能够很好地减轻药物毒性，提高对患者的用药安全性，减轻患者不适感[18]。

综上所述，对异位妊娠患者采用甲氨蝶呤改良双剂量方案进行治疗的临床疗效更为理想，能够有效提高治疗成功率，减少药物不良反应，缩短患者的治疗时间，更好地为患者解除疾病困扰。