去甲肾上腺素联合磷酸肌酸钠治疗脓毒症患者的疗效及对氧化应激指标的影响

邢巧睿，苏焕正，吴霭仪

江门市人民医院重症医学科，广东江门 529000

脓毒症病理状态的产生多与机体受寄生虫、常见菌群等微生物感染有关，其是一种以白细胞减少、发热、白细胞增多、败血症性休克为主要临床症状的全身性炎症反应，随疾病进展至重症脓毒症，会明显增加死亡风险，增加治疗难度[1]。相关研究表明，脓毒症心肌抑制率可高达50%以上[2]。与此同时，脓毒症的发生是导致机体氧化应激状态发生的基础，在此种状态下，机体会合成并释放多种氧自由基，诱发氧化应激损伤，加速疾病进展，影响患者预后。去甲肾上腺素多应用于脓毒症休克引发低血压的纠正过程中，可进一步提升心肌收缩功能。磷酸肌酸钠是一种以改善心肌梗死及心力衰竭为主的常见心肌保护剂，多于心脏术中及术后应用，可针对性保护缺血性心肌细胞，降低心肌细胞损伤率[3-4]。鉴于此，本研究选取2017年2月—2019年6月江门市人民医院收治的78例脓毒症患者为研究对象，主要探讨去甲肾上腺素联合磷酸肌酸钠治疗脓毒症患者的疗效及对氧化应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院收治的78例脓毒症患者的病历资料，根据不同治疗方式分组，各39例。对照组男21例，女18例；年龄60～78岁，平均（65.58±2.14）岁；感染原因：胃肠炎10例、肺炎20例，其他9例。观察组男19例，女20例；年龄61～77岁，平均（66.57±2.25）岁；感染原因：胃肠炎8例、肺炎21例，其他10例。组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》[4]中相关诊断标准；②患者知情且同意研究。排除标准：①药物过敏患者；②严重心力衰竭患者；③伴随严重器质性疾病患者；④全身免疫功能障碍患者。

1.3 方法

对照组实施去甲肾上腺素治疗，于相关抗感染治疗基础上给予去甲肾上腺素（国药准字H12020621，规格：1 mL:2 mg），初始剂量为8～12 μg/min，后结合血压恢复效果调节维持剂量为2～4 μg/min。

观察组基于对照组行磷酸肌酸钠辅助治疗，以1 g/次，2次/d的剂量及频率进行磷酸肌酸钠（国药准字H20053430，规格：0.5 g×4瓶）静脉滴注治疗，1 g/次，2次/d。两组患者均按此剂量予以2周治疗，后结合临床效果行进一步方案制订。

1.4 观察指标

①氧化应激指标：分别于治疗前及治疗后6 d采集3 mL空腹肘静脉血制作血样本，将其置于冰箱12 h后进行常规离心处理，离心速度3 000 r/min，时间为15 min。取上层血清予以丙二醛(malondialdehyde，MDA)行硫代巴比妥酸法检测、超氧化歧化酶(superoxide dismutase，SOD)行黄嘌呤氧化酶法检测、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidases，GSH-Px)行二硫代双2-硝基苯甲酸比色法检测，检测过程中均严格按照试剂盒步骤进行。②临床疗效：患者临床症状消失，且尿量≥30 mL/h，收缩压≥90 mmHg为显效；临床症状显著消失，且收缩压升高≥10 mmHg为有效；未达上述标准均为无效。治疗总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100.00%。③不良反应：包括皮疹、胃肠道反应及头痛。

1.5 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料经检验符合正态分布，采用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标对比

治疗前，两组患者MDA、SOD、GSH-Px水平比较,差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MDA水平低于对照组，SOD、GSH-Px水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组疗效评价对比

与对照组比较，观察组有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组不良反应对比

观察组不良反应率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

3 讨论

脓毒症是由于机体受到细菌、病毒等感染后，对感染性因素产生应激反应而出现的病理状态，因此脓毒症检查过程中多存在感染灶及细菌。脓毒症病理状态的发生是提示机体全身性炎症的重要标志[5-7]，机体氧化应激反应是促进全身性炎症进展的重要指标。临床为抑制疾病进展，促进疾病转归，多通过改善氧化应激损伤，平衡抗氧化酶与体内氧化两者关系提升治疗效果，改善疾病预后及生活质量[8-10]。

表1两组患者氧化应激指标比较(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

表1两组患者氧化应激指标比较(±s)Table 1 Comparison of oxidative stress indicators between the two groups of patients(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别观察组（n=39）对照组（n=39）t值P值MDA（nmol/mg）治疗前13.01±1.04 13.12±1.05 0.465 0.643治疗后（8.21±1.21）*（10.21±2.10）*5.153＜0.001 SOD（U/mg）治疗前39.21±6.21 39.14±6.12 0.666 0.507治疗后（59.89±6.11）*（49.52±6.15）*7.470＜0.001 GSH-Px（U/mg）治疗前70.25±10.25 70.21±10.36 0.017 0.986治疗后（78.21±6.25）*（75.25±6.01）*2.132 0.036

表2两组患者治疗效果比较[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between two groups of patients[n(%)]

表3两组患者不良反应比较[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

脓毒症患者于去甲肾上腺素治疗基础上予以磷酸肌酸钠辅助治疗效果显著。本研究中，观察组治疗效果97.44%明显高于对照组79.49%（P＜0.05）。相关学者研究得出，对患者给予联合治疗后的临床有效率为95.44%，高于单一的72.13%（P＜0.05）[11]，说明脓毒症患者采用磷酸肌酸钠与去甲肾上腺素联合治疗可进一步提升疗效。两组患者不良反应率相近。说明对脓毒症患者采用去甲肾上腺素联合磷酸肌酸钠辅助治疗不会提升不良反应，安全性较高[12]。脓毒症是机体全身性炎症反应发生的重要标志，其会进一步刺激机体发生氧化应激反应，进而合成并释放大量自由基，加速疾病进展，损害相关细胞组织，因此治疗时应以平衡机体抗氧化及体内氧化状态为主要方向[13-14]。本研究显示，观察组氧化应激反应损伤明显低于对照组，可见脓毒症患者采用磷酸肌酸钠与去甲肾上腺素联合治疗可缓解机体氧化应激反应，改善氧化应激损伤。磷酸肌酸钠是临床常见的非强心苷类药物，可特异性保护缺血性心肌细胞，降低机体炎症反应，平衡机体内氧化及抗氧化酶关系，维持血流动力学稳定[15]。去甲肾上腺素可由机体副肾髓质中提取，是临床常用的儿茶酚胺类药物，可促进心肌收缩，增加心排出量，有效纠正低血压，两者结合可产生协同作用，促进疾病转归[16-17]。脓毒症患者在去甲肾上腺素等基础治疗后，予以磷酸肌酸钠辅助治疗，可使机体MDA等毒性物质含量显著降低，减少脂质代谢，同时提升机体抗氧化酶含量，以确保抗氧化能力进一步的提升，改善调节氧化应激指标，安全性高。

综上所述，脓毒症患者予以去甲肾上腺素联合磷酸肌酸钠治疗可改善氧化应激指标，提升治疗效果，安全性高。