早孕期胎儿唇腭裂超声诊断Meta 分析

李慧莲，张方梅，何光智

中国科学院大学深圳医院（光明）超声科，广东深圳 518000

随着人们生活水平的不断提高及健康意识的日益增强，为了在最大程度上保障孕产妇及其胎儿的健康安全，人们开始逐渐重视孕产妇的产前检查[1]。其中，胎儿畸形检查是一项极其重要的产前检查内容，对孕妇的分娩结局有重要作用。唇腭裂属于胎儿较为常见的一种发生于口腔颌面部的先天性畸形，平均每600～1 000名新生儿中便有1例存在唇腭裂[2]。唇腭裂的发生不但会影响新生儿的面部美观，同时还由于口鼻腔相通，进一步对新生儿的正常生长发育产生影响，甚至会增加上呼吸道感染的发生，可并发中耳炎，已受到妇产科医务人员及孕产妇共同关注的热点[3-4]。如何早期有效诊断胎儿唇腭裂成为妇产科临床亟待解决的重要问题之一。目前，临床上已有不少研究报道了超声应用于孕早期胎儿唇腭裂中的价值，但关于超声诊断孕早期胎儿唇腭裂的Meta分析尚未见相关研究。鉴于此，该文通过Meta分析明确超声应用于11～14周早孕期胎儿唇腭裂的诊断价值，得出一些结果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入超声应用于11～14周早孕期胎儿唇腭裂的相关研究，由两名研究人员参照Cochrane 系统评价法完成纳入文献的质量评估及相关资料提取，并进行数据分析

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①检索文献分类为回顾性分析；②无语种限制；③检索文献研究对象均为早孕期胎儿；④早期诊断方式均超声检查；⑤观察指标包括灵感度，特异度和准确度。

排除标准：①重复研究文献；②统计方法不合理；③样本资料缺失。

1.3 检索策略

检索词的选取以早孕期胎儿唇腭裂和超声诊断为主，亦包括上述两个关键词的同义词或近义词。遵循PICOS文献纳入标准，并以布尔逻辑算符（and，or，not）完成各个检索词的桥接，并借助计算机完成相关语言数据库的检索。主要涵盖中文数据库：万方数据库，CNKI 中国学术期刊网，维普中文科技期刊全文数据库；外文数据库：Springer，Ovid，Cochrane，PubMed等。数据补充通过人工检索完成。

1.4 数据提取与评价

提取内容囊括下述几点：①研究基础情况；②纳入对象基线资料；③诊断方式；④结果指标。通过Cochrane 评价手册实现纳入文献的评估，主要目标如下：①随机顺序的产生；②参与者和研究者盲法；③随机方案分配隐藏；④结果测评者盲法；⑤其他偏倚来源；⑥选择新报告；⑦结局指标数据完整性。和上述相关标准符合的文献等级记作A 级；符合部分标准的文献等级记作B 级；未满足相关标准的文献等级记作C级。

1.5 统计方法

采用RevMan 5.2 软件开展数据分析，二分类变量结果指标的描述以危险比（RR）及其95%可信区间（95%CI）完成。其中异质性的评价通过I²检验实现，且以I²＜50%记作无异质性，选用固定效应模型，反之，选择随机效应模型。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索获取的文献特征

初检纳入文献65 条，以重复文献，总数，病例报告与动物实验等为排除标准，最终选中的文献6条，且均来源国内的万方数据库。6 个研究均对早孕期胎儿的唇腭裂情况予以报道，内容均为随机，但并无盲法和分配隐藏的描述，且方法学描述得有待完善。此外，6 条文献的样本量尚可，临床一致性不理想，文献具有一定的偏倚。参照Cocharane5.1.0 评价标准，该研究纳入的6 篇文献质量均为B级，见表1。

表1 纳入文献的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included literature

2.2 Meta分析结果

超声诊断对11～14周早孕期胎儿唇腭裂的诊断灵敏厚度、特异度、准确度均较高（Fixed=0.29、0.53、0.60；95%CI=0.12～0.41、0.45～0.72、0.51～0.76），见表2、表3。

表2 各文献超声诊断11～14周早孕期胎儿唇腭裂的灵敏度、特异度及准确度分析Table 2 Sensitivity,specificity and accuracy of ultrasonography in the diagnosis of fetal cleft lip and palate during the first trimester of 11-14 weeks in various literatures

表3 超声诊断对11～14周早孕期胎儿唇腭裂的Meta分析结果Table 3 Meta-analysis results of ultrasound diagnosis on fetal cleft lip and palate in the first trimester of 11-14 weeks

3 讨论

唇腭裂属于胎儿最为常见的一种先天性颜面部畸形，其发病率约为0.15%～0.20%[5-6]。其主要病因为胚胎时期上颌突和鼻突融合异常及外侧腭突、正中突融合异常，且与基因及染色体异常存在密切相关[7-9]。胎儿唇腭裂可单独发生，亦可以和其他结构畸形同时发病，也可能是其他综合征的主要表现之一，且存在多系统畸形时，往往提示了染色体异常的高风险[10-12]。唇腭裂极易导致胎儿出现软组织的畸形，甚至出现骨组织畸形及损害，进一步给患儿及其家属造成极大的心理负担及家庭经济负担，甚至可能影响患儿的正常生长发育，进一步影响其语言、禁食以及吮吸等功能[13]。其中唇裂在唇腭裂中占比较高，主要是指门齿孔前方融合障碍，而腭裂主要是指门齿孔后方任何障碍。唇腭裂相关流行病学特征显示：该病存在一定的种族倾向，其中亚洲人的发病率仅次于美洲印第安人，且在中国的发病率仅次于多趾、多指畸形以及先天性心脏病[14]。由此可见，对胎儿进行早期有效诊断显得尤为重要，亦是目前临床研究的热点。超声由于无创、重复性较好及安全性较佳等优势成为妇产科应用最为广泛的影像学检查手段之一，随着近年来超声诊断技术的不断提高及医疗器械的逐渐完善，胎儿唇腭裂的检出率正呈逐年升高趋势[15]。

该文结果发现，超声诊断对11～14 周早孕期胎儿唇腭裂的诊断灵敏厚度、特异度、准确度均较高（Fixed=0.29、0.53、0.60, 95%CI=0.12～0.41、0.45～0.72、0.51～0.76）。这在既往相关研究报道中得以佐证，提示了超声技术应用于孕早期胎儿唇腭裂的诊断中具有较高的价值，值得临床推广应用[16]。其中实施传统二维超声可对可疑的唇腭裂胎儿实施扫查，可在3 个不同切面上得以印证，于扫查过程中，需对上牙槽突二维冠状切面进行密切观察，明确上牙槽突的连续性及排列整齐度等情况，从而判断是否存在上腭裂症状。相关研究学者发现：于二维超声显像中，正常胎儿闭嘴时的颜面部冠状面上下唇轮廓较为清晰、完整，且两唇之间呈线型强回声；闭嘴时显示为较清晰的“O”型。而唇腭裂胎儿的二维超声图像显示为上唇弧形光带中断无回声裂隙，呈“兔唇”样表现。然而，该种检查方式无法有效检测出裂口相对较小的腭裂及单纯性腭裂，存在一定的假阳性及假阴性。三维超声检查可完整、清晰地显示胎儿的鼻、唇等部位结构，且正常胎儿的唇部往往呈新月形等回声，而唇腭裂胎儿可观察到“V”型裂口，边缘整齐性较差，鼻下唇和上唇两端存在明显的无回声间隙。因此，作者认为二维超声和三维超声均能有效诊断胎儿唇腭裂，但三维超声可旋转图像，并于差异性角度实现病变部位的空间观察，从而显示二维超声所无法显示的病变全貌，直观性更高，有利于临床诊断。四维超声是基于二维超声所发展起来的一种超声诊断手段，其可实现一次性容积成像、采集等，不仅可有效获得胎儿唇部的准确信息，同时可将上颌骨骨整体立体结构及骨性标志进行充分、清晰地显示，从而为临床诊断提供参考依据。另有相关研究报道指出：四维超声可快速显示胎儿唇腭裂的每个切面图像，从额促使胎儿的唇腭裂范围、深度得以更好显示，进一步提高唇腭裂检出率，属于二维超声诊断唇腭裂过程中的辅助筛查手段之一[17]。

该研究结果仍受多个因素影响：①选取的文献质量及证据等级不理想；②所选文献的时间跨度不大；③并未对其他国家地区的相关文献进行研究，导致总体客观性的降低；④检索纳入的研究未对盲法和分配隐藏进行描述。

综上所述，超声诊断应用于11～14 周早孕期胎儿唇腭裂的诊断中价值较高，可作为11～14 周早孕期胎儿唇腭裂的首选筛查方式。具有较高的临床推广应用价值。

参考文献(Reference)

[1] Mohamad Shah NS, Sulong S, Wan Sulaiman WA,et al.Two novel genes TOX3 and COL21A1 in large extended Malay families with nonsyndromic cleft lip and/or palate[J].Mol Genet Genomic Med,2019,7(5):635-636.

[2] Funahashi K, Shiba T, Watanabe T,et al.Functional dysbiosis within dental plaque microbiota in cleft lip and palatepatients[J].Prog Orthod,2019,20(1):11.

[3] 陈醇,颜芳,董旭东,等.经下颌骨弓横切面头侧偏移法在孕11～13+6 周胎儿唇腭裂超声筛查中的诊断价值[J].临床超声医学杂志,2019,21(12):955-956.

[4] 刘焕玲,黄星,苏小微,等.早孕期胎儿唇腭裂的超声筛查及其与干扰素调节因子6基因多态性的相关性研究[J].中华生物医学工程杂志,2019,25(2):220-224.

[5] 许明明,刘华俭,余玉华,等.胎儿唇腭裂产前超声表现与产后病理的对照分析[J].影像研究与医学应用,2019,3(19):186-190.

[6] 王双燕,蒋朝霞.二维与三维超声联合应用于胎儿唇腭裂诊断的临床价值分析[J].影像研究与医学应用,2019,3(17):124-126.

[7] 郭明珍,罗开琴,王俪洁,等.系统超声在筛查孕中晚期胎儿畸形中的应用效果研究[J].湖南师范大学学报:医学版,2019,16(3):168-170.

[8] 任少婷,陈宝珊,刘香,等.彩色多普勒超声联合母体血清学筛查诊断胎儿颜面部畸形的临床价值[J].海南医学,2019,30(15):1999-2001.

[9] 侯磊,李介岩,王小新,等.100例唇腭裂胎儿的产前诊断结果分析[J].中华医学遗传学杂志,2018,35(5):634-637.

[10] 陈艳玲,李常惠,黄彦红.辽宁省2006-2015 年出生缺陷的发生水平和流行病学特征[J].中国公共卫生,2018,34(12):1662-1664.

[11] 贝伟红,叶君,刘艳华,等.珠海市围产儿2008～2012年唇腭裂流行现况及影响因素分析[J].华中科技大学学报:医学版,2016,45(5):563-566.

[12] 戚小兵,於娟娟,黄斯娜,等.2008-2011 年广东省珠海市围产儿唇腭裂监测流行病学特征分析[J].疾病监测,2012,45(6):482-484.

[13] 闫景彬,闫秀梅,杨建享,等.超声检查对妊娠初期胎儿中枢神经系统畸形诊断价值研究[J].中国基层医药,2019,26(18):2182-2185.

[14] 吕春菊,王晶,时倩,等.实时三维超声表面成像及透明成像技术在诊断胎儿唇腭裂中的应用[J].中国中西医结合影像学杂志,2019,17(3):280-283.

[15] 杨忠,邓学东,殷林亮,等.二维超声及三维超声多种成像技术在胎儿唇腭裂畸形诊断中的联合应用[J].中华医学超声杂志:电子版,2019,16(7):526-534.

[16] 卢展辉,陈婷,邓翼业,等.超声常规三切面与特殊切面法筛查唇腭裂胎儿的价值[J].中国医学物理学杂志,2020,37(3):222-325.

[17] 杨晓华.四维彩超在孕中晚期筛查胎儿唇腭裂中的价值研究[J].中国药物与临床,2019,19(14):2374-2375.