时间:2024-09-03
梁晔,黄晓春,秦丽娟,农庆伟,彭玲
1.桂林市人民医院血液内科,广西桂林541002;2.桂林医学院附属医院血液科,广西桂林541001;3.中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院血液科,广西桂林541002
慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)为常见恶性肿瘤之一,由骨髓造血干细胞克隆性增殖所致,占成人白血病的15%~20%[1]。该病特征性细胞遗传学标志为Ph染色体及BCR-ABL融合基因的形成,因其具有极强的酪氨酸激酶活性,引起白细胞的异常增殖并凋亡受阻,最终导致CML的发生[2]。CML全球年发病率在(1.6~2)/10万,男女比例为1.3~1.8∶1,诊断时的中位年龄为59岁[3-4]。经1986—1988年我国22省(市、自治区)的白血病发病情况的调查,统计显示,CML年发病率在0.36/10万。流行病学调查显示CML患者中位发病年龄为40~50岁[5]。该研究收集2015年1月—2020年8月在该院及医联体单位的86例初诊CML患者病历资料,男50例,女36例。另选80名健康正常人作为对照组进行分析。现报道如下。
收集该院及医联体单位初诊的CML患者86例的临床资料为CML组,进行总结分析。其中男性50例,女性36例;中位年龄41岁,年龄范围20~78岁,男女比例1.38∶1。另选健康正常人共80名为对照组,其中男性46例,女性34例;中位年龄41岁,年龄范围20~78岁,男女比例为1.35∶1。两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。该研究经该院医学伦理委员会同意、批准,患者及家属均知情并自愿参与该次研究。
纳入标准:符合《血液病诊断及疗效标准》[2]中关于CML的临床诊断标准的患者。诊断标准及分期以《中国慢性髓细胞白血病诊断与治疗指南(2018版)》为参考[6]。86例CML患者均经过血常规检查,骨髓细胞学检查及骨髓Ph染色体和BCR-ABL融合基因检查确诊,所有患者Ph染色体/BCR-ABL融合基因均阳性。排除标准:因经济原因未能行骨髓Ph染色体和BCR-ABL融合基因检查的确诊患者。
回顾性分析患者的临床症状、体征及实验室检查,包括血常规、血清生化检测(乳酸脱氧酶及血清铁蛋白)、腹部彩超、淋巴结超声等结果。
86例CML患者均行血常规检查,乳酸脱氢酶、血清铁蛋白检查。骨髓细胞学检查及骨髓Ph染色体和BCRABL融合基因检查确诊,所有患者Ph染色体及BCR-ABL融合基因均阳性。慢性期组患者70例白细胞中位计数15.8×109/L,血小板中位计数329×109/L,血红蛋白中位计数102 g/L;急变期10例白细胞中位计数36×109/L,血小板中位计数95×109/L,血红蛋白中位计数为85 g/L;急变期6例白细胞中位计数86×109/L,血小板中位计数85×109/L,血红蛋白中位计数为76 g/L。
初诊CML时主要表现为血细胞异常(96.5%)、腹痛、腹胀、腹部包块、脾大50例(58.1%),乏力、头晕、纳差46例(53.4%)、淋巴结肿大25例(29.0%),发热、盗汗16例(18.6%),下肢水肿15例(10%),各类出血7例(4.7%)。
初诊CML患者的血细胞计数变化多样。在分析的86例初诊CML患者WBC、Hb、PLT中,白细胞增高83例(96.5%),其中超过100×109/L的患者36例(41.8%),正常3例(3.5%);血 小 板 增 高48例(55.8%),正 常31例(36.0%),减少7例(8.1%);血红蛋白正常38例(44.2%),减少45例(52.3%),升高3例(3.5%)。CML组与正常对照组的血象中,WBC计数,Hb计数,PLT计数差异有统计学意义(P<0.05)。CML组与正常对照组血象特点分析结果见表1。
表1 CML组与正常对照组患者血象特点分析结果(±s)Table 1 Analysis results of blood picture characteristics of patients in CML group and normal control group(±s)
表1 CML组与正常对照组患者血象特点分析结果(±s)Table 1 Analysis results of blood picture characteristics of patients in CML group and normal control group(±s)
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86例初诊CML患者中血清LDH水平比对照组高,组间比较差异有统计学意义(P<0.001);CML组LDH、铁蛋白水平比对照组高,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 CML组与正常对照组血清LDH及铁蛋白水平比较(±s)Table 2 Co mparison of serum LDH and ferritin levels between CML group and normal control group(±s)
表2 CML组与正常对照组血清LDH及铁蛋白水平比较(±s)Table 2 Co mparison of serum LDH and ferritin levels between CML group and normal control group(±s)
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慢性粒细胞白血病是一种具有明确分子靶点的恶性肿瘤,目前临床可依据患者外周血、骨髓内白血病细胞数量将病情进展分为3个阶段,即:慢性期、加速器、急变期,后两者称为进展期CML。慢性期相对发展缓慢,细胞分化停滞于较晚阶段,以晚幼粒细胞及杆状粒细胞为主,以较成熟、成熟粒细胞为主,一般外周血象异常情况要出现的比临床症状早,且早期多无典型症状,一旦疾病进入进展期(加速期或急变期),患者预后差[7]。因此,早期检查、早期发现、有助于早诊断、早治疗,从而改善疾病的治疗结局,使患者达到最大生存获益。目前临床上的治疗措施主要是通过靶向药物来控制疾病进展。经对该研究的86例新诊断CML患者的研究可见,男性发病率略高于女性,男、女发病比例为1.38:1,发病中位年龄为41岁,与国内流行病调查报道的发病年龄及男女比例基本一致。据文献报道[8]对新诊断CML患者的实验室检查可见,CML的显著特征为白细胞异常升高,脾肿大则为特异性体征;大多数患者白细胞超过20×109/L,约有一半患者的白细胞在100×109/L以上,若未行治疗,患者白细胞可呈进行性升高状态。该研究中新诊断CML患者白细胞增高者占96.5%(83/86),其中超过100×109/L的患者占41.8%(36/86),入院就诊发现腹痛、腹胀、脾脏增大患者占58.1%,与文献报道相似。
慢性粒细胞白血病患者除了血常规参数改变情况外,血液生化指标也可出现改变,比如乳酸脱氢酶水平、铁蛋白水平升高等均可常见。乳酸脱氢酶(LDH)为糖酵解和糖异生工程参与物质催化乳酸和丙酮酸之间氧化还原反应的重要酶类[9]。LDH广泛存在于心脏、肝脏、脾、肺、脑、骨骼肌等所有组织细胞的胞浆和线粒体内,各类实体肿瘤、白血病及恶性淋巴瘤内均可见其异常升高情况;此外,其还可分泌自肿瘤细胞及白血病细胞,从使此类细胞得以维持生长,因其存在于众多组织细胞中,故其缺点是特异性较差。血清LDH可作为反映机体肿瘤负荷的一项重要指标,目前尚有待临床研究其反应肿瘤预后的机制[10]。作为一种操作简便、费用低且常规的化验指标,LDH可对恶性血液病予以早期预测及对患者疗效予以评估,因此已为临床所广泛应用[11]。血清铁蛋白(SF)为可参与细胞代谢、增殖及免疫调控的正常人血清内的组成要素。近年来研究发现,许多恶性肿瘤也可经自身合成并分泌SF,进而使SF水平升高,因此有学者提出将血清铁蛋白作为肿瘤标志物。多项研究表明血液病患者体内存在明显的铁代谢紊乱,SF可作为白血病诊断和疗效观察的指标。检测SF水平对各类急、慢性白血病患者有诊断及辅助诊断的价值[12]。该研究结果也显示,相较正常对照组,初诊CML患者血清铁蛋白具有更高水平(P<0.001),可能与CML患者体内肿瘤细胞自身合成并分泌SF,进而使SF水平较正常对照组升高。经临床分析认为,CML患者铁蛋白升高的原因是由于白血病细胞合成的铁蛋白异常增加,肿瘤组织对铁蛋白的摄取及清除率降低。当白血病细胞被大量破坏以后铁蛋白会释放入血,导致白血病患者血清铁蛋白水平升高[13]。与正常对照组相较,该研究86例初诊CML患者的LDH、SF水平均明显高于正常对照组。
综上所述,在初诊的CML患者中,确诊标准为骨髓BCR-ABL基因阳性检出及Ph染色体,在行CML初步判断上临床可采取患者血常规进准判断、患者临床症状详询、静息查体等方法,还可行LDH、SF等实验室检查指标辅助诊断CML。需要注意的是,该次研究病例数不多,无法避免系统误差问题,还有待大样本病例研究资料以及治疗后规律随访监测,以进一步研究证实。
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