幽门螺杆菌应用含铋剂四联一线治疗方案根除治疗的效果观察

官群业，张媛媛

1.威海市立医院消化内科，山东威海 264200；2.威海市立医院神经内一科，山东威海 264200

幽门螺杆菌最早于1982年被国外学者发现[1]，经过长期的研究发现幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴瘤密切相关，也有相关文献报道幽门螺杆菌感染与胃肠道外疾病有一定联系[2]，同时幽门螺杆菌也被临床认为是胃癌的重要致癌因子，因此幽门螺杆菌感染一直是临床研究焦点。近年来幽门螺杆菌根除治疗受到更多重视，临床认为除了有禁忌症的幽门螺杆菌阳性患者都应接受根除治疗[3]，临床标准三联是幽门螺杆菌根除治疗的一线方案，但近些年诸多研究显示标准三联方案的幽门螺杆菌根除率已降低至80%以下[4]，其原因与抗生素耐药、细胞色素P450 2C19基因多态性及患者依从性有直接关系。临床为了进一步提高幽门螺杆菌的根除率，提出了伴同疗法、序贯疗法及含铋剂四联疗法新型治疗方案，鉴于含铋剂四联疗法不会产生多重耐药、用药不复杂，较其他两种疗法应用更广泛。该次研究为了进一步证实四联一线治疗方案在幽门螺杆菌根除率中的应用效果，对该院2017年3月—2018年3月收治的44例慢性胃炎患者行埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、铋剂四联一线治疗方案根除治疗，并将临床效果与44例行标准三联治疗方案根除治疗的慢性胃炎患者进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将该院收治经13C呼吸试验确诊为幽门螺杆菌感染的88例慢性胃炎患者按照治疗方案的不同随机分成观察组（n=44）与对照组（n=44），观察组中男 24例、女 20例，年龄在 51～74 岁之间，平均年龄为（55.7±6.2）岁；对照组中男25例、女19例，年龄在53～76岁之间，平均年龄为（56.1±5.5）岁。两组患者的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

所有患者对象均经13C呼吸试验确诊为幽门螺杆菌感染并符合相关诊断标准[5]，经胃镜确诊为慢性胃炎并符合相关诊断标准[6]，患者年龄在20～80岁之间。排除近期有质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂及铋剂使用使、近期有青霉素、大环内酯类及克林霉素类抗生素药物治疗史、伴有重要脏器疾病、恶性肿瘤、妊娠哺乳期妇女、药物禁忌症、精神疾病及中途退出研究等患者。该次研究经相关医学伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署同意书。

1.3 方法

观察组患者给予埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、铋剂四联一线治疗方案根除治疗，给予患者20 mg/次的埃索美拉唑于餐前30 min口服治疗（国药准字：H200463 79），2次/d；给予500 mg/次的克拉霉素于餐后30 min口服治疗（国药准字：H20033513），2 次/d；给予 1 000 mg/次的阿莫西林胶囊于餐后30 min口服治疗 （国药准字：H44021351），2 次/d；给予 200 mg/次果胶铋于餐前 30 min口服治疗（国药准字：H20058476），2次/d。对照组患者给予埃索美拉唑、克拉霉素、阿莫西林标准三联治疗方案根除治疗，药物服用方法同观察组一致。两组患者均连续治疗14 d。

两组患者停药4周后，在空腹状态下口服一粒13C尿素胶囊，静坐30 min后对着插入检测仪的专用呼气袋吹气，诊断结果为阳性提示存在幽门螺杆菌感染。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对研究中的计量资料使用（±s）表示，进行t检验，对计数资料使用率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同组别患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率对比

研究发现，观察组患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率95.5%明显高于对照组患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率84.1%，差异有统计学意义（χ2=12.638，P=0.001），见表1。

表1 不同组别患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率对比

2.2 不同组别患者服药期间的不良反应发生率对比

研究发现，观察组患者服药期间出现1例恶心、1例头昏、1例口苦、1例腹泻，总发生率为9.1%，对照组患者服药期间出现1例恶心、1例头昏、2例口苦、1例腹泻，总发生为11.4%。观察组患者服药期间的不良反应发生率9.1%与对照组患者服药期间的不良反应发生率11.4%对比差异无统计学意义（χ2=1.174，P=0.612），见表2。

表2 不同组别患者服药期间的不良反应发生率对比

3 讨论

我国是幽门螺杆菌感染高发国家，幽门螺杆菌总感染发生率超过发达国家[7]，与我国抗生素耐药现象严重有直接关系。临床常用标准三联治疗方案的幽门螺杆菌根除率逐步下降，多项研究显示标准三联治疗方案中相关抗生素如克拉霉素的耐药率在20%～40%之间[8]，提示标准三联治疗方案也受到抗生素耐药的影响，标准三联治疗方案中质子泵抑制剂可起到促进粘膜愈合、保证胃内抗生素稳定性及浓度的作用[9]，但由于质子泵抑制剂代谢会受到CYP2C19酶的影响，因此CYP2C19基因多态性特点直接影响了质子泵抑制剂代谢，是影响标准三联治疗方案临床效果的重要因素，另外幽门螺杆菌感染患者是否遵医嘱服药、定期复诊、坚持健康生活习惯等均会影响幽门螺杆菌的根除率[10]。新型的治疗方案如伴同疗法容易导致幽门螺杆菌多重耐药而影响下一步治疗，序贯疗法用药复杂会影响患者依从性，因此上述两种治疗方案的临床应用局限性大[11]。含铋剂四联治疗方案为铋剂联合质子泵抑制剂与2种抗生素，铋剂的加入可起到阻止细菌定植在胃粘膜上，从而增加杀菌力度，同时铋剂不容易被人体吸收，因此增加了幽门螺杆菌根除率。该次研究发现，观察组患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率95.5%明显高于对照组患者停药4周后的幽门螺杆菌根除率84.1%，结果证实含铋剂四联治疗方案根除幽门螺杆菌的效果明显高于三联治疗方案，原因是两种抗生素其一的克拉霉素较其他抗生素引起的心血管事件发生率低，且克拉霉素对幽门螺杆菌根除的效果较高，另外一种阿莫西林在幽门螺杆菌感染中的抑菌效果很高，且耐药发生率很低，与克拉霉素两两组合应用价值较高，再与质子泵抑制剂和铋剂联合应用则具有较高性价比优势。研究中还发现，观察组患者服药期间的不良反应发生率9.1%与对照组患者服药期间的不良反应发生率11.4%对比无明显差异，提升含铋剂四联治疗方案不会增加不良反应发生风险，安全性高。该次研究结果与刘玉金[12]学者研究结果，四联疗法根除率92.86%明显高于三联疗法根除率78.57%基本一致，可为临床提供有效依据。

综上所述，含铋剂四联一线治疗方案在幽门螺杆菌感染中的根除效果显著，不会产生严重不良反应，具有较高的临床应用价值。