小剂量阿司匹林与低分子肝素联合治疗妊娠期易栓症临床效果

刘爱凤

菏泽市牡丹人民医院产科，山东菏泽 274000

妊娠期间孕妇由于病理生理发生改变，患易栓症的几率显著增加，临床中无论是获得性的高凝状态还是遗传性的易栓症，临床特点均表现在血栓性易发倾向，而且多以VTE(静脉血栓性栓塞疾病)形式出现，可对胎儿及孕妇的身体健康造成威胁[1]。临床通常应用药物方案治疗，包括低分子肝素、阿司匹林等，但单用药效果不甚理想，为进一步提高患者临床疗效，该院将2017年9月—2018年11月接收的114例妊娠易栓症孕妇作为探讨对象，旨在探析低分子肝素联合小剂量阿司匹林用于妊娠易栓症中的医治效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

摘取该院接收的114例妊娠易栓症孕妇资料，患者均签署知情同意书，该研究符合医学伦理会批准，纳入标准：资料完整者，确诊为妊娠易栓症，主动配合者；排除标准：伴有传染病、器官衰竭，意识障碍，精神疾病，药物过敏的孕妇。其对照组孕周6～39周，平均(25.01±4.23)周；年龄 25～43 岁，平均(34.82±5.01)岁；2 例妊娠并糖尿病，3 例重度子痫前期，1例静脉血栓史。研究组孕周7～39周，平均(26.33±3.78)周；年龄 26～42 岁，平均(33.79±5.18)岁；1 例妊娠并糖尿病，1例重度子痫前期，2例静脉血栓史。两组年龄、孕周等基线资料比对差异无统计意义（P＞0.05）。

1.2 方法

妊娠期：妊娠第3个月开始，予研究组低分子肝素联合小剂量阿司匹林医治，取小剂量阿司匹林25 mg与低分子肝素5 000 U行皮下注射。予对照组低分子肝素医治，医治方法同研究组。医治期间定期检测APA(血小板计数)、抗心磷脂抗体、APTT(活化部分的凝血活酶时间)、D－二聚体、TT(凝血酶时间)、PT(凝血酶原)，采取低分子肝素确保 D－二聚体保持在 0.2～0.5 mg/L，D－二聚体低于 0.2 mg/L时需停用低分子肝素，并继续予以病患小剂量阿司匹林。行阿司匹林医治时，需高度关注病患的血小板，出现降低现象时需进行调整。围术期间：术前3 d停用阿司匹林，术前6～12 h停用低分子肝素，术后24 h内未出血可继续用阿司匹林与低分子肝素抗凝剂，最少的抗凝医治时间为42 d。

1.3 观察指标及评价

分析两组血清生化指标：蛋白S、蛋白 C、血小板计数、D－二聚体；凝血功能指标：PT、APTT水平；不良妊娠：剖宫产、低体重儿、早产、新生儿窒息、产后出血等；生活质量：依据WHO相关问卷调查表评估，包括生理、社会及心理功能等，分值与质量呈正比。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，χ2检验计数资料组间率，计数资料用[n(%)]表示，（±s）表示正态计量资料，组间比用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清生化指标

研究组各项生化指标水平优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组血清生化指标(±s)

表1 两组血清生化指标(±s)

组别 蛋白S(%) 蛋白C(%) 血小板计数(×109)/L D－二聚体(μg/mL)研究组(n=57)对照组(n=57)t值 P值83.30±11.42 70.41±10.15 6.369 5＜0.05 77.35±7.13 65.31±5.32 10.218 0＜0.05 170.00±3.89 179.18±9.23 6.919 5＜0.05 1.84±0.75 2.23±0.73 2.813 3＜0.05

2.2 两组凝血功能指标

两组PT、APTT水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组凝血功能指标(±s)

表2 两组凝血功能指标(±s)

组别PT APTT研究组(n=57)对照组(n=57)t值P值11.35±0.31 11.19±0.60 1.788 7＞0.05 32.50±5.12 33.47±4.26 1.099 5＞0.05

2.3 两组不良妊娠结局

研究组不良妊娠的总发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组不良妊娠结局[n(%)]

表4 两组生活质量[(±s)，分]

表4 两组生活质量[(±s)，分]

组别生理功能心理能力社会功能物质生活独立性 环境研究组（n=57）对照组（n=57）t值P值21.25±2.23 14.30±2.24 14.212 2＜0.05 22.62±3.11 15.24±2.83 13.250 7＜0.05 23.15±2.38 17.68±3.15 10.460 3＜0.05 22.33±2.87 16.33±3.28 10.393 6＜0.05 22.37±2.53 17.65±3.21 8.718 8＜0.05 23.46±2.89 18.86±3.16 8.110 0＜0.05

2.4 两组生活质量

研究组生活质量评分比对照组高(P＜0.05)，见表4。

3 讨论

血栓形成为易栓症主要表现，而静脉血栓是最为常见的一种血栓类型，其中高凝状态及血栓前状态是形成血栓的潜在性危险因素，妊娠期间由于孕妇生理病理发生改变，患易栓症的几率明显提高[2]。有研究提到，妊娠并红斑狼疮、妊娠并抗磷脂性综合征、妊娠并糖尿病、胎盆早剥等均和易栓症有较大关联，所以医治原发疾病时对高凝状态进行有效诊断尤为重要[3-4]。为明确低分子肝素联合小剂量阿司匹林用于妊娠易栓症中的医治效果，可针对性选取该院接收的114例妊娠易栓症孕妇资料加以详细阐释。

该研究结果显示，研究组蛋白 S、蛋白C、血小板计数、D－二聚体(83.30±11.42)%、(77.35±7.13)%、(170.00±3.89)×109/L、(1.84±0.75)μg/mL 优于对照组，比较差异有统计学意义，且研究组不良妊娠总发生率为33.33%低于对照组的59.64%，但两组PT、APTT水平对比无显著差异，结果与唐敏玲[5]研究结果相符合[观察组蛋白S、蛋白C、血小板计数、D－二聚体 (83.20±11.31)%、(77.25±7.03)%、(170.00±54.00)×109/L、(1.95±0.84)μg/mL 比对照组优， 比较差异显著]，提示妊娠易栓症孕妇采取低分子肝素联合小剂量阿司匹林医治可降低不良妊娠率，改善不良的妊娠结局。妊娠易栓症多采取抗凝或剖宫产术医治，而采取抗凝医治的孕妇产后出血率较高，采取剖宫产术的孕妇术中易出现穿刺点血肿的情况，所以采取抗凝医治的孕妇需选取适宜的时机实施剖宫产术结束妊娠[6]。但是易栓症孕妇术后极易发生血栓，因为手术会将血管内皮性因子释放，且术后制动容易引起血栓，继而导致孕妇出现深静脉血栓、肺栓塞等并发症，所以围术期间适当调整低分子肝素联合小剂量阿司匹林的医治方案，能有效逆转抗凝作用[7-8]。阿司匹林属于镇痛解热药物，常用于预防或医治脑血栓、心肺梗塞、心绞痛等，通过阻滞血小板性环氧化酶，使得环化酶的活性部位产生不可逆性乙酰化，继而导致酶的活化性遭致破坏，使酶丧失活性并抑制四烯酸发展成TXA2，促进机体抗血小板积聚，致使处于高凝状态的血液得到较大改善[9-10]。

低分子肝素主要通过酶以及化学方法裂解普通肝素并使其成为小分子性肝素，该药可与抗凝血酶进行结合而产生复合物，阻滞凝血反应及血小板积聚，能保护血管内皮处的细胞，促使体内血液黏度降低，并灭活血管的活性物质与紧张素，抑制血管收缩，致使子痫前期病患血浆内的D－二聚体显著降低[11]。将低分子肝素与阿司匹林联合用于妊娠易栓症医治，于疏通微循环方面，能起到维护孕妇胎盘和心肾肝等器官功能，理论上讲两种药物的抗凝环节不同，阿司匹林可使血小板环氧合酶发生乙酰化，血栓素A2生成减少，继而起到阻滞血小板积聚及降低血栓发生率的作用。低分子肝素则通过抑制X因子活性，防止蛋白凝块逐渐形成，所以两种药物联用抗凝效果更佳[12-13]。同时，该研究还分析两组生活质量，结果显示，研究组生理功能、心理功能等生活质量评分比对照组高，表明低分子肝素联合小剂量阿司匹林医治能有效提高患者预后恢复，提升其生活质量。受样本量、时间等因素影响，关于低分子肝素联合小剂量阿司匹林的不良反应状况，待后期研究。

综上所述，易栓症孕妇采取低分子肝素联合小剂量阿司匹林医治能降低不良妊娠率，改善妊娠结局，提高患者生活质量，具一定临床应用与研究价值。