代谢综合征与结直肠腺瘤的相关性研究进展

李雪，陈春华

1．内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特 010110；2.内蒙古医科大学附属医院消化内科，内蒙古呼和浩特 0101100

代谢综合征与结直肠腺瘤的相关性研究进展

李雪1，陈春华2

1．内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特 010110；2.内蒙古医科大学附属医院消化内科，内蒙古呼和浩特 0101100

目前研究表明，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）的发病率日益增加，其中肥胖或糖尿病与结肠癌有密切关系，然而，代谢综合征与结直肠癌重要的癌前病变结肠腺瘤关系的研究甚少，这种关系的机制尚不十分明确。现就其与结直肠腺瘤的相关性研究做一综述。

结直肠腺瘤；代谢综合征；高脂血症

1 概述

1.1 结直肠息肉

结直肠息肉是肠粘膜表面突出的异常生长组织，腺瘤属于其中之一。虽然人类的寿命及生活水平在不断提高，但肿瘤的发病明显增加。结直肠癌（colorectal cancer，CRC）已位居世界消化道肿瘤前列。结直肠腺瘤已是公认的癌前病变[1]。结直肠腺瘤—结直肠癌序列是最常见的结直肠癌通路[2]。结直肠腺瘤上皮细胞若呈现异常分化，且腺体与腺体之间的结构改变，当这种异常分化进一步增高，腺体形态将会失常，易形成原位癌，其机制可能与 K－ras基因失活、DNA修复基因、甲基转移酶沉默等有关，故这类腺瘤性息肉属于高危腺瘤[3]。因此，提高对大肠腺瘤癌因素的认识，进而对降低大肠癌的发生率具有重要意义。何洁瑶等[4]经过多因素Logistic回归分析表明年龄及息肉直径是结肠腺瘤性息肉发生的危险因素。目前电子肠镜是结肠息肉最主要的检查方法和内镜下治疗的主要手段[5]。

1.2 代谢综合征

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）由中心性肥胖、糖耐量受损、高血压与血脂紊乱所组成的复杂代谢性疾病,是世界范围内重大的公共卫生挑战之一[6]。MS在中国的发病率也较前明显增加[7]，目前，尚无统一指南定义MS，该研究将采用ATP III-修订版定义的标准，需符合3个或以上标准，则定义为代谢综合征，①腹型肥胖，男性腰围＞90 cm，女性＞80 cm；②高甘油三脂血症，≥150 mg/dL或用过药物;③低高密度脂蛋白胆固醇，男性＜40 mg/dL，女性＜50 mg/dL；④高血压，收缩压≥130 mmHg，舒张压≥85 mmHg或已确诊高血压并治疗；⑤高血清空腹血糖，≥110 mg/dL或已确诊糖尿病并治疗[8]。最近的一项荟萃分析总结现有的证据表明，代谢综合征与结直肠癌的发生呈高风险相关[9]。

2 代谢综合征可能与结直肠腺瘤相关

Sato等[10]研究表明代谢综合征是大肠腺瘤一种危险因素,代谢综合征患者患结直肠腺瘤的风险较对照组高：OR，1.67；95%CI，1.19～2.36；P值，0.003；Kim等[11]研究认为MS与腺瘤性息肉的发生相关，同时发现MS与高级别腺瘤密切相关。那么，MS与结直肠腺瘤的病理类型亦有一定关联，但目前此方面研究甚少。国内相关研究表明MS患者是中老年结直肠腺瘤发病高危人群[12]。据黄健等[13]的研究，若研究对象代谢相关因素在个体聚集越多，患大肠腺瘤的可能性越高。进一步表明代谢综合征可能促进大肠腺瘤的发生。有研究报道，肠道菌群改变和慢性炎症是结直肠腺瘤的危险因素,此危险因素可能是影响结直肠腺瘤的发生的重要机制[14-16]。

2.1 腹型肥胖与结直肠腺瘤的相关性

一项荟萃分析研究表明，腹型肥胖患者体重质指BMI、腰围不断增高可致结直肠腺瘤患病增加[15]。Alberti KG等[16]人通过研究内脏脂肪会导致大量的游离脂肪酸和高促炎细胞因子流入肝脏,从而加重胰岛素抵抗和局部及全身性炎症状态。因此腹部肥胖是目前被认为是代谢综合征的重要组成部分。Kim等的研究发现减轻体重，缩小腰围后，结直肠腺瘤与BMI的原有相关性随之消失，BMI代表的是人体全身脂肪的分布，而腰围则表示的是腹部脂肪的堆积，可见腹型肥胖与结直肠腺瘤可能密切相关。Kang等[17]研究证实了腰围是结直肠腺瘤的危险因素。腹型肥胖使内脏脂肪堆积，该组织具可通过一系列脂肪细胞因子，如TNFa、IL-6、脂联素和瘦素等分泌，影响和促进MS的发生[18]，同时可导致胰岛素抵抗及胰岛素生长因子-1水平增加，促进细胞增殖致腺瘤发生[19]。

2.2 高血压与结直肠腺瘤的相关性

目前国内外对高血压与结直肠腺瘤的研究较少，KimBC等[20]研究提示收缩压或舒张压升高是结直肠腺瘤的危险因素，特别是对于低级别结肠腺瘤和右半结肠腺瘤。高血压与结直肠腺瘤的发病机制尚不清楚，需要大量临床病例分析、实验等进一步深入研究。

2.3 糖尿病与结直肠腺瘤的相关性

糖尿病（Diabetes Mellitus,DM）发生机制不明，目前认为糖尿病的发病与胰岛素抵抗、遗传易感性、氧化应激等多种因素密切相关，其中胰岛素抵抗为主要因素。Sato等研究表明胰岛素及胰岛素样生长因子-1均与其相应的胰岛素及胰岛素样生长因子-1受体结合后，致使结肠上皮细胞进行增殖、分化及凋亡，诱发结直肠腺瘤，甚至进展为结直肠癌的可能。高血清C-肽、胰岛素抵抗明显增加了结直肠腺瘤及结直肠癌的患病风险[21],且 Hsu YC等[22]研究表明糖化血红蛋白为结直肠腺瘤的高危因素。Rampal等[23]研究同样表明糖化血红蛋白及C-肽均是结直肠腺瘤发生的高危因素。郭美霞等研究表明有糖尿病的MS使中老年人结直肠腺瘤（年龄＞45岁）的发生率增加，提示血糖升高与结直肠腺瘤性息肉有相关性。Sato等的研究发现结直肠腺瘤患者空腹血糖水平(Fasting Plasma Glucose，FPG)显著高于对照组，2型糖尿病可并发DM继发周围神经病变及血管病变，致使患者肠道蠕动功能减弱，大便干燥，排便不畅，肠粘膜屏障功能受损，致毒素进一步吸收，从而增加结直肠癌的风险。钱后福等人[24]研究结果示:若患者同时并发2型糖尿病和结肠息肉时，与对照组相比，结肠腺瘤及大肠癌的发病率明显升高，该结果与有关报道相符。二甲双胍被发现具有减缓结肠息肉形成，延长结直肠癌患者整体生存时间的作用[25]。

2.4 血脂异常与结直肠腺瘤的相关性

多项研究表明高脂血症为结直肠腺瘤的高危因素，Kim BC等研究发现血清TG水平增加，伴随的结直肠腺瘤发生的风险也随之增加，并明确血清TG水平升高与高级别腺瘤和多发腺瘤关系密切。Jung等[26]报道血清低密度脂蛋白胆固醇可能为结直肠腺瘤的危险因素。林斌等[27]报道左半结肠+直肠息肉伴高脂血症的发生率高于右半结肠，这与临床上左半结肠、直肠息肉及左半结肠、直肠癌的发生率高于右半结肠相吻合。相关研究表明血脂升高与结肠腺瘤间不仅存在必然联系，且血脂中各成分升高对结肠腺瘤有不同的影响，其中高三酰甘油血症及高总胆固醇血症与结肠腺瘤的发生呈正相关；血清高密度脂蛋白胆固醇水平则与结肠腺瘤的发生呈负相关，而且只有高三酰甘油水平与结直肠管状绒毛、绒毛状腺瘤的发病风险相关[28]。血脂异常与结直肠腺瘤的之间的作用机制可能通过胰岛素抵抗、氧化应激和炎症通路导致大肠癌致癌作用[29]。大量脂肪摄入可致胆汁分泌，脂肪与胆汁在肠道中相互反应，生成大量次级胆酸，在肠道、粪便中积聚，激活α-蛋白激酶C，该酶可诱导正常的结直肠上皮细胞及腺瘤细胞异常增殖，进一步导致结直肠息肉发生，且长期的大量脂肪摄入可加快结直肠腺瘤的恶变[30]。

综上所述，MS组分可能与结直肠腺瘤的发展相关，可作为结直肠腺瘤防治工作和发病机制研究的重要参考指标。相关机制还有待进一步深入。

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[1]李艳萍，李骥．结直肠息肉发病危险因素分析[J]．首都医科大学学报，2013，34(5):684－688.

[2]Brenner H,Kloor M,Pox CP.Colorectal cancer[J]．Lancet，2014，383(9927):1490-1502.

[3]Zhou HX．The role of endoscopy in the diagnosis of carcinogenesis of colorectal polyps and influencing factors[J]．Practical J Cancer，2014，29(9):1164－1166．

[4]何洁瑶,胡以恒,胡梦成，等.结肠息肉临床病理特点分析313例[J].世界华人消化杂，2016，24（6）:957-961.

[5]雍和礼,张丽.内镜下治疗结肠息肉的安全性及有效性[J].世界华人消化杂，2015，23（28）:4585-4588.

[6]Bardou M,Barkun AN,Martel M,et al.Obesity and colorectal cancer[J].Gut,2013，62(6):933-947.

[7]周慧,吴振,周素娴,等.2型糖尿病家系一级亲属代谢综合征危险因素的分析[J].中国医药导刊，2013，15(10):1633-1634.

[8]Grundy SM,Cleeman JI,Daniels SR,et al.Diagnosis and management of the metabolic syndrome:an american heart association/national heart,lung,and blood institute scientific statement：executive summary[J].Circulation,2005，4(4): 198-203.

[9]Esposito K,Chiodini P,Colao A,et al.Meta-bolic syndrome and risk of cancer:a systematic review and metaanalysis[J]Diabetes Care，2012，35(11):2402-11.

[10]Takeshi Sato,Hiroaki Takeda,Yu Sasaki，et al.Increased homeostasis model assessment-Insulin resistance is a risk factor for colorectal adenoma in japanese males[J].Tohoku J.Exp.Med，2011，223（4）：297-303.

[11]Kim JH，Lim YJ，Kim YH，et al．Is metabolic syndrome a risk factor for colorectal adenoma[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2007，16(8):1543-1546.

[12]郭美霞,张晓华,朱人敏,等.代谢综合征与中老年人结直肠腺瘤型息肉的关系[J].世界华人消化杂志,2011，19(9): 969-971.

[13]黄健，黄群，曹大中，等．代谢综合征与大肠腺瘤的相关性研究[J]．临床内科杂志,2012，9(12):824-826.

[14]McLean MH,Murray GI,Stewart KN,et al.The inflammatory microenvironment in colorectal neoplasia[J].PLoS One，2011，6(1):53-66.

[15]Hong S,Cai Q,Chen D,et al.Abdominal obesity and the risk of colorectal adenoma:a meta-analysis of observational studies[J].Eur J Cancer Prev，2012,21(6):523-531.

[16]Alberti KG,Zimmet P,Shaw J.The metabolic syndromea new world wide definition[J].Lancet，2005，30(366):1059-1062.

[17]Kang HW，Kim D，Kim HJ，et al．Visceral obesity and insulin resistance as risk factors for colorectal adenoma：across-sectional，case—control study[J]．Am J Gastroenterol，2010，105(1)：178-187.

[18]Nikolopoulou A,Kadoglou NP.Obesity and metablotic syndrome as related to cardiovascular disease[J].Expert Rev Cardiovasc Ther，2012，10(7):933-939.

[19]Wang Na,Huang Zhi-gang,Chen Xi-mei.Clinical and molecular mechanism of the relationship between obesity and colorectal adenoma[J].World Chinese Journal of Digestology，2008，16(29):2383-2388.

[20]Kim BC，Shin A，Hong CW，et a1．Association of colorectal adenoma with components of metabolic syndrome[J]．Cancer Causes Control，2012，23(5):727-735．

[21]冯滢滢，刘泉龙，张斌，等.C肽-及胰岛素抵抗水平与结直肠癌发病风险的相关性研究[J].癌症进展，2016，14（3）：228-231.

[22]Hsu YC,Chiu HM,Liou JM,et al.Glycated hemoglobin Alc is superior to fasting plasma glucose as an independent risk factor for colorectal neoplasia[J].Cancer Causes Control，2012，23(2):321-328.

[23]Rampal S,Yang MH,Sung J,et al.Association between markers of glucose metabolism and risk of colorectal adenoma[J].Gastroenterology，2014，147(1):78-87.

[24]钱后福、蔡晓健、马茂源.结肠息肉合并2型糖尿病患者息肉病理类型结果分析[J].临床医学，2014，34(12):78-79.

[25]Higurashi T，Takahashi1 H，Endoet H，et al．Metformin efficacy and safety for colorectal polyps:a double-blind randomized con-trolled trial［J］．BMC Cancer，2012，12(3): 118-124．

[26]Jung YS,Ryu S,Chang Y,et al.Associations between parameters of glucose and lipid metabolism and risk of colorectal neoplasm[J].Dig Dis Sci，2015，60(10):2996-3004.

[27]林斌,邢周雄,余璐,等，高脂血症与结直肠息肉相关性的临床分析[J].中华消化杂志，2014，34(1):37-39.

[28]Sun ZJ,Huang YH,Wu JS,et al,The association of serum lipids with the histological pattern of rectosigmoid adenoma in Taiwanese adults[J].BMC Gastroenterol,2011，11 (54):1-7.

[29]Riondino,Silvia，Roselli.MarioObesity and colorectal cancer:Role of adipokines in tumor initiation and progression [J].World Journal of Gastroenterology,2014，20(18):5177-5190.

[30]房静远.关注结直肠腺瘤的诊治研究[J].中华消化杂志，2010，30(7):433-435.

Research Progress of the Relationship between Metabolic Syndrome and Colorectal Adenoma

LI Xue1，CHEN Chun-hua2
1.Graduate School of Medical Sciences,Inner Mongolia Medical University，Hohhot，Inner Mongolia，010110 China；2.Department of digestive medicine,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University，Hohhot，Inner Mongolia，010110 China

At present,the current study shows that metabolic syndrome(MS)incidence is increasing,which obesity or diabetes and colon cancer has close relationship.However,the relationship between metabolic syndrome and colorectal adenoma--an important colorectal cancers precancerous lesion,is rare.The mechanism of this relationship is not clear.Therefore,this study will explore the correlation between metabolic syndrome and colorectal adenoma.

Colorectal Adenomas;Metabolic syndrome;Hyperlipidemia

R73；R65

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.03.23

2016-07-21；

2016-08-21

李雪（1988.10-），女，内蒙古呼和浩特，硕士，学生，研究方向：消化内科。

陈春华（1962.9-），女，内蒙古呼和浩特，硕士，主任医师，研究方向：消化内科，E-mail:88060689@qq.com。