IFNα21与冠状动脉硬化程度关系的研究

张明宇，刘晓霞，王岩，李建飞，张雪岩，孙涵文

哈尔滨医科大学附属第四医院心内科，黑龙江哈尔滨 150001

IFNα21与冠状动脉硬化程度关系的研究

张明宇，刘晓霞，王岩，李建飞，张雪岩，孙涵文

哈尔滨医科大学附属第四医院心内科，黑龙江哈尔滨 150001

目的 染色体9p21区域是冠心病关联的疾病易感位点，但其具体作用机制仍不明确，该文旨在研究IFNα21表达和冠状动脉硬化严重程度之间的关联。方法 连续选取2014年1月—2015年1月在哈尔滨医科大学附属四院心内科住院并行冠状动脉造影的病人200例，根据影像学结果分为4组（每组50例），对照组：冠脉内膜光滑无狭窄；实验1组，冠脉血管狭窄为50%～75%；实验2组，冠脉血管狭窄＞75%；实验3组，冠脉血管完全闭塞。采用IFNA21特异性ELISA套装盒测试和特异性IFNα21抗体测定INFα21浓度。结果 对照组IFNα21蛋白的浓度为（49.32±10.71）μg/L，实验1组为（51.38±8.23）μg/L（与对照组比较P=0.087），实验2组为（47.11±11.36）μg/L（与对照组比较 P=0.096），实验 3组为（57.03±13.31）μg/L（与对照组比较P=0.065），INFα21表达和冠状动脉硬化程度之间差异无统计学意义(P＜0.05)。结论 干扰素α21表达同冠心病发病率和冠状动脉硬化严重程度均无相关性，染色体9p21造成冠心病高发并不是由I型INF表达介导的。

染色体9p21；冠心病；INFα21蛋白；冠脉造影；高危因素

冠心病作为一种由环境因素和遗传因素共同作用导致的复杂疾病,是世界范围内死亡和致残的首要原因。全基因组关联研究发现了很多与冠心病相关联的疾病易感位点和区域[1-3]，但染色体9p21区域与冠心病之间具体作用机制仍不明确，可能是多因素共同起作用。Harismendy等[4]研究提示染色体9p21区域造成冠状动脉粥样硬化机制可能和干扰素α21（IFNα21）途径有关。该文连续选取2014年1月—2015年1月在哈尔滨医科大学附属四院心内科住院并行冠状动脉造影的病人，旨在研究染色体9p21区域、IFNα21和冠状动脉硬化程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

连续选取2014年1月—2015年1月在哈尔滨医科大学附属四院心内科住院并行冠状动脉造影的病人，排除标准：①恶性肿瘤患者；②外周血管疾病患者；③急性感染患者；④急性心肌梗死患者；⑤急性肺栓塞患者；⑥严重肝肾功能不全的患者。根据冠脉造影结果将入组患者分为四组：对照组：50例管壁光滑无动脉硬化斑块；实验1组：50例冠脉造影血管狭窄>50%；实验2组：50例冠脉造影血管狭窄>75%；实验3组：50例冠脉造影血管完全闭塞。

1.2 实验方法

入组患者采血经过3 000 rpm离心5 min后于-80°保存，统一测定IFNα21蛋白。①采用冠脉造影评估冠脉血管狭窄的严重程度;②采用 E96966Hu IFNα21特异性ELISA套装盒测试IFNα21，将冻结血清融解后，混匀充分，实验板条设置样本孔和标准品孔，标准品孔中加入不同浓度标准品50 μL。样本孔先加待测血清10 μL，再加样本稀释液40 μL。除空白孔外，标准品孔和样本孔中各加入过氧化物酶标记的100 μL检测抗体，封板膜封住反应孔，37℃恒温箱温育60 min。弃去液体，吸水纸上拍干，每孔加满洗涤液，静置2 min，甩去洗涤液，吸水纸上进行拍干，重复洗板5次。每孔加入底物A 50 μL，再加入底物B 50 μL，37℃避光孵育15 min。每孔加入终止液50 μL，15 min内，在450 nm波长处测定各孔OD值。绘制标准曲线图，通过曲线方程计算各样本浓度值；③受试者抽血前12 h禁食水,化验前2周保持清淡饮食。分离血清,使用全自动生化检测仪,氧化酶法测定总胆固醇、低密度脂蛋白、血压、血糖[5]。④肥胖指数（BMI）=体重（kg）÷身高（m）的平方。

1.3 观察指标

年龄、性别、总胆固醇、低密度脂蛋白、血压、血糖、肥胖指数、吸烟、家族史等。

1.3 统计方法

采用SPSS 11.5统计学软件,组间计量资料比较采用t检验，P＜0.05代表差异有统计学意义，用多变量回归分析IFNα21蛋白与冠心病发生及冠状动脉病变严重程度之间的关联。

2 结果

2.1 各组基础临床资料分析结果

各组间BMI、胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯、吸烟史、高血压病史、糖尿病史等进行统计分析，实验各组中低密度脂蛋白、吸烟史率、高血压病患病率及糖尿病患病率与对照组差异有统计学意义（P<0.05）。年龄、性别、BMI指数、总胆固醇和甘油三酯之间各组差异无统计学意义。见表1、表2。

表1 各组临床资料比较

表2 各组临床资料比较

2.2 IFNα21浓度与冠状动脉粥样硬化程度分析

结果显示IFNα21蛋白的浓度未随冠状动脉粥样硬化程度加重而增加。采用多变量回归分析校正年龄，性别，吸烟，肥胖指数，血脂，血压变量后，对照组IFNα21蛋白的浓度为(49.32±10.71)μg/L，实验 1组IFNα21蛋白的浓度为(51.38±8.23)μg/L（与对照组比较P=0.087），实验2组IFNα21蛋白的浓度为(47.11±11.36)μg/L（与对照组比较P=0.096），实验3组 IFNα21蛋白的浓度为 (57.03± 13.31)μg/L（与对照组比较P=0.065）(见图1)。

图1 各组中IFNα21蛋白的浓度

3 讨论

冠心病作为一种由环境因素和遗传因素共同作用导致的复杂疾病,是世界范围内死亡和致残的首要原因。根据世界卫生组织预测报告,2030年世界缺血性心脏病的死亡人数将占总死亡人数的13.1%。最新的冠心病全基因组关联研究在世界范围取得了可喜成果,发现了很多与冠心病相关联的疾病易感位点和区域，包括rs10757278, rs1333049,rs11515,rs518394,rs564309,rs2811712,和rs10811661[6-7]。并且在多中心的研究中得到了相同的结果，这种风险因素与已知的风险因素如高血脂、高血压、糖尿病、肥胖症、炎性因子均无关系，说明这是与冠心病相关的一种新的生物学途径。白种人中25%具有这些危险基因，这些人患冠心病的几率比非携带者高2倍[8]。我国的一个研究小组也报道了在中国汉族人群中的研究，发现中国汉族人群冠心病发病同样和该区域相关[9-11]。

所有研究中，9p21风险等位基因与冠心病之间具体作用机制仍不明确[12]，可能是多因素共同起作用。因此要进一步研究9p21风险等位基因与冠心病之间关联机制。一些研究[13-14]报道了在9p21冠心病风险基因近端的CDKN2A和CDKN2B参与了调节，那么9p21冠心病风险基因远端的I型INF基因串也可能参与了造成冠心病发病率增高的调节。该实验中在各组的基线资料统计中年龄、性别、BMI、总胆固醇和甘油三酯之间差异无统计学意义，同时该文采用多变量回归分析校正低密度脂蛋白、吸烟、血压和糖尿病等危险因素变量后，冠心病患者及不同冠脉狭窄程度与对照组比较，结果显示差异无统计学意义。说明IFNα21表达和冠心病发病率及动脉硬化狭窄程度之间无相关性。Erridge等[15]研究结果也显示9P21与冠心病易感性并非由I型干扰素反应所调控。Christopher等[16]研究结果显示增加I型干扰素的表达与冠心病的发生率之间无相关性。这些实验的设计虽然各不相同，Erridge等研究了冠心病患者的I型干扰素mRNA、蛋白和生物学活性的表达几个方面，Christopher等研究了22233例患者和64762例对照者的I型干扰素表达与rs10516487,rs3131379 and rs7574865(OR=1.00,95%CI 0.98～1.02)无相关性，该论文分析了rs10757278与冠心病严重程度之间的关系也得到了阴性结果，但得出结果和结论与该实验的研究结果相同，所以9p21冠心病风险基因远端的I型INF基因串并没有参与造成冠心病发病率增高。

4 结论

染色体9p21造成冠心病高发并不是由I型INF表达介导的。

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文题

文题应以最恰当、最简明的词语反映论文最重要的特定内容。一般使用能充分反映论文主题内容的短语，不使用具有主、谓、宾结构的完整语句，一般不使用标点和缩略语。

中文文题一般不宜超过20个汉字。尽可能不设副题，确有必要时，可采用不同字体字号或加破折号将副题与正题加以区分。

The Reseach on the Relation Between IFNα21 and the Severity of Coronary Artery Desease

ZHANG Ming-yu，LIU Xiao-xia，WANG Yan，LI Jian-fei，ZHANG Xue-yan,SUN Han-wen
The 4th Hospital of Harbin Medical University，Cardiovascular Department，Harbin，Heilongjiang Province，150001 China

Objective Chromosome 9p21 is associated with the high mobility of coronary artery desease,but the mechanism remines unclear.INFα21expression and the link between the sevirity of coronary atherosclersis was studed in this paper.Methoed 200 patients were admitted and underwent angiography in the 4th hospital of Harbin Medical University from Jan 2014 to Jan 2015.Those patients wre divided into 4 groups according to the imaging results.Control group：coronary artery was smooth without any stenosis.Experiment 1：The coronary artery stenosis of 50%～75%.Experiment 2：The coronary artery stenosis was less than 75%.Experiment 3：The coronary artery stenosis was total occulsion.IFNα21 density was tested by using IFNα21 specific ELISA kit box and specific determination.Results Concentration of INFα21 in control group was （49.32±10.71）μg/L，experiment group 1 was （51.38±8.23）μg/L（compared with CP,P=0.087），experiment group 2 was （47.11±11.36）μg/L（compared with CP,P=0.096），experiment group 3 was（57.03±13.31）μg/L（compared with CP,P=0.065）.The results showed there was no signicant differece among the three experiment groups and control group(P＜0.05).Conclusion So which 9p21 genotype modulates cardiovascular risk does not involve regulation of INFα21 responses.

Chromosome 9p21;Coronary artery desease;IFNα21;Coronary angiograpy;Risk factors

R541.4

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.02.02

2016-03-28；

2016-04-16

黑龙江省教育厅科学技术研究项目（12541320）。

张明宇（1973.1-），男，黑龙江人，博士，主任医师，研究方向：冠心病的治疗。