泮托拉唑、依卡倍特钠联合金银花对咽喉反流效果分析

贾伊娜

(大连医科大学附属第二医院耳鼻咽喉头颈外科，辽宁 大连 116000)

咽喉反流(larygopharyngeal reflux，LPR)发生在胃蛋白酶、胃酸、胆汁酸等反流至食管上括约肌以上的部位(咽、喉、气管、鼻、耳、口腔等)；其引起一系列临床症状和体征总称咽喉反流性疾病(laryngopharyngeal reflux-related disease，LPRD)，可以造成局部黏膜损伤，常有咽部不适、咳嗽、持续清嗓等[1-2]一系列症状。

大量临床实践和随机对照试验结果表明，LPR患者进行抑酸治疗取得了良好效果，使LPR患者受益[3-5]，其临床表现比治疗前有明显改善。目前，抑酸药首选质子泵抑制剂(PPI)，PPI药物泮托拉唑因其可以抑制胃粘膜的壁细胞H+-K+-ATP酶，从而抑制胃酸的分泌，目前在临床上己经广泛用于治疗胃酸相关性疾病，而奥美拉唑、兰索拉唑等在抑酸效果方面不如泮托拉唑。还包括促胃肠动力剂、黏膜保护剂等，依卡倍特钠是一种局部起抗溃疡作用的胃黏膜保护药，己被广泛应用于治疗胃炎和胃溃疡等胃粘膜病变。然而目前临床上对于PPI联合胃黏膜保护剂治疗LPR效果不理想。

药物联用治疗LPRD是国内外研究的热点。中药金银花具有抗菌和增强机体免疫的作用，其味甘、性寒、清热解毒、凉散风热，是用于咽喉炎常见药物。当前对泮托拉唑、依卡倍特钠联合金银花颗粒治疗LPR的相关报道尚少。因此，本实验将收集到的临床病例进行随机分组，对其分别进行不同药物治疗，对比治疗前后RSI、RFS[6]评分情况以及临床疗效情况，初步探讨泮托拉唑、依卡倍特钠联合应用金银花颗粒对治疗咽喉反流性疾病的疗效，以期为咽喉反流的治疗提供一个初步的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2021年3月期间，于锦州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉科门诊经诊断符合LPR患者186例作为研究对象。按照随机数字表法分为观察组(93例)和对照组(93例)。观察组：(1)男性50例，女性43例；(2)年龄17～67岁，平均年龄(34.71±11.94)；(3)病程6～17个月，平均病程(11.52±2.36)个月。对照组：(1)男性53例，女性40例；(2)年龄17～63岁，平均年龄(34.09±11.38)岁；(3)病程7～17个月，平均病程(12.01±2.28)个月。其在性别、年龄以及病程方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。本实验经伦理委员会批准，且均已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

病例纳入标准：(1)年龄在18～80岁之间的门诊患者；(2)RSI 评分>13分 和(或)RFS 评分>7分。病例排除标准：(1)近期服用过促胃动力药、抗酸药等；(2)女性处于妊娠、哺乳期；(3)不配合治疗者，无法接受规律服药者；(4)不符合病例纳入标准者；(5)患有肿瘤与急性感染、鼻窦炎、过敏反应等其他严重疾病。

1.3 实验方法

本实验通过将所有符合LPR诊断标准的患者，随机分为观察组和对照组，每组使用不同用药分别对比LPR治疗前、治疗第4周、治疗第8周后RSI、RFS评分情况、临床疗效及不良反应发生情况。上述接受治疗时间均为8 w。

对照组口服泮托拉唑肠溶片(Nycomed GmbH公司，批号：H20070343，规格：40毫克/片)和依卡倍特钠颗粒(天津田边制药有限公司，批号：H20103124，规格：1.0克/袋)。其中，口服泮托拉唑肠溶片，1片/次，1次/日；早餐后、就寝前口服依卡倍特钠颗粒，1袋/次，2次/日。观察组口服泮托拉唑肠溶片、依卡倍特钠颗粒和金银花颗粒(四川禾润制药有限公司，批号：Z20026766，规格：10克/袋)，1袋/次，3次/日。

1.4 观察指标

统计观察组和对照组RSI、RFS 评分、临床疗效及不良反应发生情况(腹泻、腹胀、皮疹、恶心、便秘)。

RSI评分：包括4项症状。(1)声嘶或发音障碍；(2)呼吸困难或窒息发作；(3)咽喉异物感；(4)烧心、胸痛、胃痛。各个症状从轻至重依次评为0～5分。RFS评分：共4项体征。(1)假声带沟；(2)喉室消失；(3)声带水肿；(4)弥漫性喉水肿。根据喉镜镜下由轻到重评分，评分高低可代表镜下严重程度。

临床疗效观察：(1)显效：参照RSI量表、VAS 评分，自觉症状明显缓解乃至基本消失，RSI 评分≤13分；(2)有效：自觉症状较前改善50%以上，RSI降低，但评分<13分；(3)无效：治疗后LPR症状无好转，RSI无降低。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 RSI、RFS各项评分

观察组和对照组在治疗前RSI、RFS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；对照组接受药物治疗第4周后RSI、RFS评分低于治疗前(P<0.05)，治疗第8周后RSI、RFS评分低于第4周后(P<0.05)；观察组接受药物治疗4周后RSI、RFS评分低于治疗前(P<0.05)，治疗第8周后RSI、RFS评分低于第4周后(P<0.05)；观察组治疗第4周后RSI、RFS评分低于对照组(P<0.05)，观察组治疗第8周后RSI、RFS评分低于对照组(P<0.05)，见表1～2。

表1 RSI评分的对比(分)

表2 分析喉镜下RFS评分(分)

2.2 临床疗效

观察组患者显效54例、有效22例、无效17例，总有效率为 94.62%(76/93)；对照组患者显效32例、有效38例、无效23例，总有效率为75.27%(70/93)；观察组总有效率高于对照组(χ2=13.622，P<0.05)。

2.3 不良反应发生率

观察组出现恶心2例，皮疹1例，发生率为3.23%(3/93)。对照组出现腹泄3例，便秘2例，发生率为5.38%(5/93)。观察组不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义(χ2=0.522，P>0.05)。

3 讨 论

LPRD是耳鼻咽喉科常见多发病，其病因复杂，常有咽部不适、持续清嗓等表现，间接喉镜或电子纤维喉镜检查可见声带后连合区域黏膜增生，声带弥漫性充血水肿，严重时可以出现喉室消失、声门下狭窄等体征。有数据统计，LPR在人群中大约占30%，而在耳鼻喉科门诊因咽部不适等症状[7]就诊的患者中可达10%～15%，其中在超过40岁的患者中，咽喉反流的发病率为35%[8]，而在声音嘶哑的患者中LPR诊断率更髙达 50%左右[9]。

LPRD产生的前提是食管远端抗反流屏障的功能降低，出现胃酸、胃蛋白酶等胃内容物反流对咽喉部黏膜的损伤[10-11]。因喉黏膜缺少抗酸反流屏障作用，且黏膜不具备分泌HCO3-功能，中和胃反流物中H+离子的功能较低，使咽喉黏膜缺乏对胃内容物的保护机制，从而使与咽喉表面接触的胃酸受损，即使少量的胃蛋白酶也会损伤黏膜[12]。当胃反流物到达咽喉部时能快速引起咽喉部黏膜的病理性改变。在动物实验中表明：将胃酸、胃蛋白酶或是结合性胆汁酸直接作用动物咽喉部，可引发类似LPR患者喉部的症状及体征[13]。

由于对LPRD缺乏认识，常将该类患者按普通的慢性咽喉炎进行治疗，给予解热泻火、清咽利嗓、排毒消肿等对症治疗，如金银花颗粒、甘橘冰梅片等，并没有针对病因给予治疗，使得咽喉不适感觉无改善，明显缩减患者生活质量。随着对LPR认识深入，引起专科医生关注，并将反流所带来的困扰和改善不适感作为LPR研究的重中之重。因此，在治疗方面需更严格抑酸，首选抑酸药为PPI，其作用机制是作用靶位为H+-K+-ATP酶，可抑制H+-K+-ATP酶而阻断胃酸分泌[14]。依卡倍特钠是一种局部起抗溃疡作用的胃黏膜保护药，可降低黏膜被胃蛋白酶损害，其在临床上常用于治疗消化性溃疡和胃炎。

本实验得出，观察组和对照组接受药物规律治疗后第4周、第8周，其RSI、RFS评分逐渐减低，且均低于治疗前，观察组RFS、RSI评分亦较对照组低；观察组总有效率高于对照组；观察组不良反应发生率低于对照组，说明泮托拉唑、依卡倍特钠联合金银花颗粒更能有效地改善LPR患者的临床症状和咽喉部体征，进一步提升治疗的有效率，观察组联合用药所产生的不良反应发生较少，低于对照组，进一步改善患者咽喉部不适等症状。因此，咽喉炎药物联合抑酸药(PPI、胃黏膜保护剂)治疗LPR效果更为明显。其可能原因金银花颗粒的对症治疗咽喉炎症，同时PPI、胃黏膜保护剂的胃粘膜保护作用联合效果更优，三者联合治疗LPR的机制有待于下一步实验深入研究。