肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS并发AKI患者的临床观察

王健，贺武斌，任博环

(锦州医科大学附属第一医院肾内科，辽宁 锦州 121000)

原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)发生后会出现大量蛋白尿、低血浆蛋白、高脂血症、水肿等一系列症候，其中大量蛋白尿及低血浆蛋白是临床诊断PNS的基本证据，部分患者还合并存在血尿、高血压、持续性肾损伤等症状[1]。研究认为PNS是多种肾小球疾病所导致的，排除全身其他疾病导致的继发性肾病综合征后可确诊为原发性肾病综合征，肾病综合征患者中75%为原发性肾病综合征[2]。急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)则是指突发性、持续性肾功能下降的情况，是PNS发生后的一种最严重的并发症，PNS患者中AKI发生率约为8%[3]。AKI发生后血清肌酐(serum creatinine，Scr)显著升高，继而出现水电解质紊乱、氮质血症、酸碱失衡等，部分患者可出现少尿、无尿等症状，若不能及时有效治疗则可进展呈不可逆性急性肾衰竭(acute renal failure，ARF)，危及患者生命安全[4]。对于已经发生PNS患者来说不仅要采取措施保护肾脏功能、逆转肾脏损伤，还需积极预防AKI发生，以往临床医师更多倾向于应用西医治疗PNS合并AKI患者，包括有效维持水电解质平衡及酸碱平衡、给予营养支持及血液净化治疗、应用血管扩张药物及糖皮质激素等，但都收效甚微[5]。近些年，随着祖国中医学研究的进步及拓展，越来越多种类的疾病均可通过中西医结合治疗来提高治疗效果，二者相结合可以扬长避短[6]。我院针对收治的PNS合并AKI患者开展肾康注射液与羟苯磺酸钙胶囊联合治疗，羟苯磺酸钙作为一种改善微循环的药物，在减轻肾组织糖代谢紊乱引起的基底膜层厚度等多方面有良好效果，改善肾组织局部微循环，通过不同途径来抑制肾小球硬化。中医药肾康注射液在抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分方面有积极效果，延缓肾衰竭标本兼治功效，中西医结合的两种药物联用的报道较少，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2019年6月期间我院收治的90例原发性肾病综合征合并急性肾损伤患者为研究对象，入选者符合PNS的临床诊断标准：血清白蛋白(ALB)水平低于30 g/L、24 h尿蛋白定量(24 HTP)水平高于3.5 g/d；具有高脂血症及水肿症状。同时符合AKI临床诊断标准：SCr水平48 h内升高50%以上或超过26.4 μmol/L、尿量持续6h以上低于0.5 mL/(kg·h)。90例患者均签署知情同意书，经医院伦理委员会同意。排除标准：排除糖尿病肾病患者、狼疮性肾炎患者、淀粉样变性性肾损伤患者、乙肝相关性肾炎患者、过敏性紫癜性肾炎患者、认知功能障碍者、妊娠者、哺乳期患者、合并心肝功能障碍及恶性肿瘤患者、合并血液系统疾病患者、合并感染性疾病及风湿性疾病患者等。随机分为观察组与对照组各45例，其中观察组：男性22例、女性23例；年龄23～62岁，均(45.8±2.9)岁；病程2～9个月，平均(3.5±1.6)个月；SBP平均值(132±21)mmHg、SDP平均值(76±11)mmHg；24 h尿量201～521 mL，平均(305.2±8.5)mL；病理类型包括：IgA肾病21例、膜性肾病16例、系膜毛细血管性肾炎6例、其他2例。对照组：男性25例、女性20例；年龄20～66岁，平均(45.1±2.2)岁；病程2～10个月，平均(3.2±1.4)个月；SBP平均值(138±20)mmHg、SDP平均值(78±9)mmHg；24 h尿量158～530 mL，平均(304.2±8.9)mL；病理类型包括：IgA肾病22例、膜性肾病15例、系膜毛细血管性肾炎5例、其他3例。两组患者的基本资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规治疗及羟苯磺酸钙胶囊治疗，常规治疗中：(1) 要求控制饮食，进食低盐低脂、低蛋白类食物；(2)利用低分子肝素进行抗凝治疗；(3)利用低分子右旋糖酐联合呋塞米进行扩容利尿消肿治疗；(4)应用质子泵抑制剂保护胃黏膜；(5)应用糖皮质激素、维持电解质平衡及酸碱平衡；(6) 应用免疫抑制剂(环磷酰胺、环孢素)治疗。以上常规治疗结合患者具体临床情况及病理类型选择实施。羟苯磺酸钙胶囊给药方案为：1粒/次，每天3次，口服。观察组在对照组上述治疗基础上应用肾康注射液联合治疗，给药方案为：100 mL肾康注射液配合250 mL 5%葡萄糖注射液，经静脉滴注，每天1次。两组治疗疗程均为2 w。

1.3 观察指标

(1)血清学指标检查：分别于治疗前、治疗后采集清晨空腹静脉血标本，经全自动生化分析仪测定SCr(血清肌酐)、BUN(尿素氮)、ALB(血清白蛋白)浓度；(2)尿液学指标检查：同样分别于治疗前、治疗后测定其24 HTP(尿蛋白定量)、NAG(尿N-乙酰-β-D氨基酸葡萄糖苷酶)、KIM-1(肾脏损伤因子-1)等浓度；(3)疗效评价：治疗2 w后SCr水平下降50%以上、尿量恢复正常为显效；Scr降低30%～50%、尿量恢复为有效；SCr及尿量水平无改善或更加严重为无效。临床治疗总疗效=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件包，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血清学指标比较

观察组患者治疗后的SCr水平、BUN水平均明显低于对照组，且Alb水平明显高于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组尿液学指标比较

观察组治疗后的24 HTP水平、NAG水平、KIM-1水平均明显低于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组血清学指标比较

表2 两组尿液学指标比较

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总疗效明显高于对照组，组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨 论

PNS是肾内科的一种常见疾病，任何年龄阶段均可发病，可引发多种合并症，AKI是其中最严重的一种并发症，治疗难度大、死亡率较高[7]。PNS并发的AKI有很多种，包括肾前性急性损伤、肾性急性损伤、肾后性急性损伤，其中肾前性急性损伤是因为肾前性因素导致有效循环血容量降低，继而血流灌注不足而损伤肾功能，引起肾小球滤过率下降、肾小管对水及钠等重吸收增加[8]。肾性急性损伤又包括肾血管疾病、肾脏微血管病变、肾小球病变、急性间质性肾炎、肾小管急性坏死等。肾后性急性损伤则是多种因素导致的尿路梗阻，出现肾盂积水、肾实质受压、肾功能下降等[9]。PNS引发AKI后血清学、尿液学等均有异常表现，包括ALB显著下降、SCr、BUN及24 HTP显著升高、尿NAG急KIM-1升高等等，其中NAG是高分子溶酶体水解酶，在肾脏肾近曲小管上皮细胞中广泛分布，在病理因素诱导下NAG漏出至尿液中使得尿液中NAG水平出现明显上升，也因此被认为是肾小管损伤的敏感性指标[10]。KIM-1是一种跨膜糖蛋白，肾组织正常时仅有微量表达，在伤及近曲小管上皮细胞后会使得其表达水平显著提高，是肾疾病损伤中的一种特异性指标之一[11]。

针对PNS合并AKI的西医治疗中应用的羟苯磺酸钙胶囊是一种醛糖还原酶抑制剂，用药后可降低山梨醇含量及改善毛细血管通透性、提高血红蛋白柔韧性，还可促进淋巴液回流和缓解水肿[12]。同时，羟苯磺酸钙胶囊还具有保护肾小管上皮细胞膜中酶活性，从而抑制细胞凋亡、改善肾脏微循环、增加肾脏血流，保护肾功能[13]。根据本研究结果，可总结羟苯磺酸钙改善肾脏功能的机制：改善异常的血流动力学，增加内皮细胞氧化亚氮生成，抑制氧化应激反应，抑制蛋白激酶C和转化生长因子β，进而改善肾脏局部微循环。

在中医学中PNS、AKI都归为“血尿”、“水肿”等范畴，认为肾损伤后肾脾功能下降，肾虚则精气外泄，脾虚则失生化之源，最后水瘀互结、湿热浊毒无法排出，因此治疗中需补气升阳、益气养元、清热解毒和利水消肿[14]。肾康注射液主要成分为丹参、黄芪、红花、大黄等，其中大黄具有解毒活血、攻积利湿和清热泻火等功效[15]，丹参则能活血区域和养血安神，黄芪可利水消肿、调解免疫功能、改善血流动力学，红花可活络经血，诸药合用，可发挥保护肾脏参与功能、改善肾脏血流动力学、延缓肾病进展等多重功效[16]。现代药理学对肾康注射液改善肾组织的机制认为，大黄可抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分，抑制肾间质成纤维细胞的活性，拮抗其导致的纤维层黏连蛋白的表达。黄芪皂苷可抑制人肾小球系膜细胞增殖，抑制Ⅳ型胶原的过度生成；丹参合剂抑制细胞外基质的生成具有抗肾间质纤维化的作用；红花对肾小管间质纤维化有保护作用，从而有缓解肾衰竭的功效。本组研究结果表明观察组治疗后的血清学、尿液学、临床疗效等多重指标均明显优于对照组，且差异显著(P<0.05)。综上所述，肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊治疗PNS合并AKI的临床疗效确切，值得推广使用。