支气管扩张合并感染患者血清suPAR、PCT 和CRP 水平及其临床意义

付庆萍

支气管扩张是呼吸科常见的慢性呼吸道疾病，在形态上呈支气管不可逆扩张和管壁增厚，是由感染、理化、免疫或遗传等原因引起的支气管管壁肌肉和弹力支撑组织的病理损害，临床表现为慢性咳嗽、大量脓痰，反复咯血[1]。 作为一种呼吸道慢性炎性疾病，感染是引起支气管扩张最常见原因，也是促使病情进展和影响预后的最主要因素[2]。 及早诊断和评估患者病情严重程度对指导抗感染治疗时机、药物及疗程，改善患者预后至关重要。 降钙素原(procalcitonin，PCT)、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是临床常用的反映炎症、感染的指标，对细菌感染较敏感，在支气管扩张合并感染诊断中应用广泛[3]。 可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(soluble urokinase plasminogen activator receptor，suPAR)

是近年新发现的一种细胞表面具有趋化特性的多功能受体，当机体发生感染、炎症时，在内毒素、肿瘤坏死因子等炎症因子刺激下，单核细胞、中性粒细胞等尿激酶型纤溶酶原激活物受体表达增加，可从细胞表面脱落释放入血形成suPAR，参与到炎症反应、免疫激活等病理过程中，已有研究显示其与细菌感染、全身炎症反应综合征及脓毒症的炎症程度及预后密切相关[4]，联合PCT、CRP 检测可能对支气管扩张合并感染诊断有一定帮助。 本研究检测血清suPAR、PCT、CRP 水平与支气管扩张合并感染发生、发展的相关性，分析上述指标联合检测对支气管扩张合并感染的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料及分组 研究对象为2016年5 月—2019年5 月于广安市人民医院就诊的100 例支气管扩张合并感染患者(研究组)，将同期30 例健康体检者纳入对照组。 纳入标准:①研究组诊断符合《成人支气管扩张症诊治专家共识》[5]中支气管扩张诊断标准，伴咳嗽、大量咳痰、咯血、发热等临床症状，CT 检查可见支气管扩张表现，同时符合感染标准，肺部可闻及哮鸣音、干湿罗音，实验室检查见白细胞升高，胸部CT 提示肺部或气道感染，痰病原菌培养阳性；②对照组为来院体检的健康人；③受试者年龄＞18 岁。 排除标准:①合并恶性肿瘤或严重心肝肾功能不全者；②合并其他部位感染者；③合并慢性阻塞性肺病、慢性肺脓肿、肺结核、支气管哮喘、间质性肺疾病等其他呼吸系统疾病者；④严重免疫功能缺陷者；⑤临床资料不全者。 其中研究组男57例，女43 例；年龄32 ～64(48.86±9.53)岁；体质量指数20～26(23.53±3.29)kg/m2。 对照组男19 例，女11 例；年龄33～65(49.75±9.72)岁；体质量指数20～26(23.25±2.96)kg/m2。 两组性别、年龄、体质量指数等一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。研究组根据病情严重程度分为轻度(n＝23)、中度(n＝56)、重度(n＝21)3 个亚组，评价标准采用支气管扩张症严重程度指数(bronchiectasis severity index，BSI)[6]，BSI 中包括年龄、体重指数、过去两年住院情况等8 个变量，得分范围0～25 分，总分0～4 分视为轻度，5～8 分视为中度，≥9 分视为重度。 本研究经患者知情同意并由医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法 采集受试者清晨空腹静脉血3 mL，离心分离血清；采用ELISA 法检测血清suPAR 水平，试剂盒购自青岛捷世康生物科技有限公司；采用定量发光免疫分析法(德国Brahms 公司)测定血清PCT 水平；CRP 检测采用免疫比浊法，采用芬兰Orion Diagnostica′s QuikRead101 型检测系统及配套试剂盒；按试剂盒说明书严格操作。

1.3 观察指标 观察研究组各亚组间及研究组与对照组受试者血清suPAR、PCT、CRP 水平，应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)及曲线下面积(area under curve，AUC)评价suPAR、PCT、CRP 及三者联合对支气管扩张合并感染的诊断价值。

1.4 统计学处理 应用SPSS 20.0 软件进行分析；血清suPAR、PCT、CRP 水平等非正态分布计量资料以M(P25，P75)表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验，当组间比较有统计学差异时，进一步采用DSCF 法进行多重比较；两组间比较采用Mann-Whitney U 检。 用logistic 回归建立回归方程，计算suPAR、PCT、CRP 三者联合预测因子，对suPAR、PCT、CRP 及三者联合预测因子进行ROC 曲线分析，分析其AUC 对支气管扩张合并感染的诊断价值；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血清suPAR、PCT、CRP 水平比较 研究组血清suPAR(Z＝-7.576，P＝0.000)、PCT(Z＝-7.589，P＝0.000)、CRP(Z＝-7.026，P＝0.000)水平高于对照组，表1。

表1 研究组与对照组血清suPAR、PCT、CRP 水平比较[M(P25，P75)]

2.2 研究组各亚组间血清suPAR、PCT、CRP 水平比较 研究组各亚组间血清suPAR、PCT、CRP 水平差异有统计学意义(P＜0.05)；各指标水平轻度组低于中、重度组，中度组低于重度组(P＜0.05)，表2。

表2 研究组各亚组间血清suPAR、PCT、CRP 水平比较[M(P25，P75)]

2.3 二元Logistic 回归分析 Logistic 回归分析显示，血清suPAR、PCT、CRP 水平与受试者是否患支气管扩张合并感染密切相关(P＜0.05)。 将suPAR、PCT、CRP 重新拟合建立回归分析模型:Logit(P)＝-16.976＋1.138XsuPAR＋47.718XPTC-1.307XCRP，表3。

表3 血清suPAR、PCT、CRP 水平回归分析

2.4 suPAR、PCT、CRP 及三者联合诊断支气管扩张合并感染 suPAR AUC 为0.951(P＜0.05)，临界值为5.88 ng/mL，敏感性、特异性分别为0.850、1.000；PCT AUC 为0.943(P＜0.05)，临界值为0.13 ng/mL，敏感性、特异性分别为0.860、0.967；CRP AUC 为0.921(P＜0.05)，临界值为5.16 mg/L，敏感性、特异性分别为0.830、0.933。 三者联合预测AUC 为0.989，敏感度、特异度分别为0.950、1.000，优于各自单独预测(P＜0.05)，图1。

图1 suPAR、PCT、CRP 及三者联合诊断支气管扩张合并感染的ROC 曲线

3 讨论

支气管扩张是一组异质性疾病，病因复杂，可简单分为囊性纤维化支气管扩张和非囊性纤维化支气管扩张两类，我国主要为后者，前者病例极少[7]。虽然支气管扩张在我国为常见病，但目前社会，包括医护人员对该疾病关注不足，远不如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘等慢性气道疾病，支气管扩张常被当作气道的一般化脓性炎症来治疗，其病因、发病机制乃至针对性的治疗手段等相关研究均少见[8]。事实上支气管扩张预后较差，一项针对245 例非囊性纤维化支气管扩张患者长达5年的前瞻性纵向研究发现，其死亡率达近20%[9]。 及早诊断对指导临床治疗、改善患者预后至关重要。

PCT 为无激素活性的含116 个氨基酸的降钙素前肽物质，正常情况下人血清含量不足0.1 ng/mL，发生感染时，其血清水平快速显著升高，其在人体内稳定性好，是反映炎症损伤的良好指标[10]。 CRP 可结合细菌、真菌、寄生虫的细胞壁磷酸胆碱或凋亡坏死细胞膜磷脂，使补体激活，清除外源性或内源性配体物质，调控吞噬功能，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用[11]。 同时，CRP 是一种急性时相反应蛋白，在机体出现炎症、感染、创伤等情况时其表达水平升高[12]。 PCT、CRP 是细菌感染的经典指标。 Loh 等[13]研究也显示，联合检测PCT、中性粒细胞数及CRP，有利于指导临床判断支气管扩张合并感染患者炎症反应以及病情发展状况。

suPAR 是一种膜结合蛋白，其在人体内中性粒细胞、淋巴细胞等多种常见细胞中均有表达[14]。 人体免疫系统在炎症刺激等多方面因素的共同作用下被激活，尿激酶型纤溶酶原激活物受体从细胞表面裂解形成其可溶性形式即suPAR，在炎症细胞从血液至组织的迁移中发挥重要作用[15]。 van 等[16]研究还显示，血清suPAR 水平不易受昼夜变化、饮食等常见因素的影响，较白介素-1、肿瘤坏死因子α、白介素-6 等常见促炎因子稳定，而且待相关疾病控制后其可能明显下降甚至降至正常范围，是一种反应炎症反应很好的生物标志物。 此外，suPAR 有多重生理功能，如促使同类原本较分散的细胞聚集，进而形成多种细胞团；参与恶性肿瘤细胞向人体正常组织、器官的浸润等[17]。 本研究中，研究组各亚组间血清suPAR、PCT、CRP 水平比较，轻度组低于中、重度组，中度组低于重度组。 研究组血清suPAR、PCT、CRP 水平高于对照组，可见血清suPAR、PCT、CRP 水平升高与支气管扩张合并感染发生、发展密切相关。 此外，ROC 曲线分析结果显示，suPAR 诊断的AUC 大于PCT、CRP 诊断的AUC，且具有较高的敏感性、特异性，对支气管扩张合并感染的诊断效能最高。 PCT、CRP 的检测在各医院已作为一项常规检测项目，本研究显示suPAR、PCT、CRP 三者联合预测敏感度、特异度优于各自单独预测，可见三者联合检测可提升对支气管扩张合并感染诊断效能。

综上所述，血清suPAR、PCT、CRP 水平升高与支气管扩张合并感染发生、发展密切相关，联合检测对支气管扩张合并感染诊断有重要意义。