康柏西普联合曲安奈德玻璃体内注射治疗黄斑水肿疗效

陈 洁，彭秀军，石 芊，王 静，隋艳来

康柏西普联合曲安奈德玻璃体内注射治疗黄斑水肿疗效

陈 洁，彭秀军，石 芊，王 静，隋艳来

目的 研究康柏西普联合曲安奈德玻璃体内注射治疗黄斑水肿疗效。方法 经光学相干断层扫描和眼底血管荧光造影检查确诊糖尿病黄斑水肿患者45例，共85只眼，对照组采用单纯曲安奈德玻璃体内注射治疗，治疗组采用康柏西普联合曲安奈德治疗，分别对治疗前和治疗后1、3个月患者光学相干断层扫描、矫正视力和眼压等进行观察，用SPASS 17.0软件进行统计学分析。结果 2种方法治疗3个月，患者视力都有所提高，且2种药物联合使用对光学相干断层扫描和矫正视力的改善效果更为显著。结论 康柏西普联合曲安奈德玻璃体内注射是治疗糖尿病黄斑水肿的有效方法，可以提高治疗的安全性和有效性。

康柏西普；曲安奈德；光学相干断层扫描；矫正视力

［Abstract］Objective This study is to explore the curative effect of conbercept combined with triamcinolone acetonide to treat retinal veinobstruction caused by macular edema.Methods We used optical coherence tomography（OCT）and fundus fluorescein angiography（FFA）to diagnose 45 patients with diabetic macular edema，a total of 85 eyes included.Patients in A groups were simply treated with triamcinolone acetonide treatment，while in B groups were treated by conbercept combined with triamcinolone acetonide.OCT and corrected visual acuity，intraocular pressure and other adverse reactions were observed before and after treatment for 1 months and 3 months respectively.The statistical analysis was performed with SPSS 17.0.Results Compared with pretherapy，the patient’s visual acuity had largely improved for 3 months after treatment.OCT and corrected visual acuity improvement effect were more significant in group of drugs combination.Conclusion Conbercept combined with intravitreal injection of triamcinolone acetonide is an effective method for diabetic macular edema of therapy，which can improve the safety and efficacy of treatment.

［Key words］Conbercept；Triamcinolone acetonide；Optical coherence tomography（OCT）；Visual acuity

糖尿病黄斑水肿（diabetic macular edema，DME）是由糖尿病视网膜病变引起的［1］，严重影响糖尿病患者的视力［2］。随着科学技术的发展，对其治疗手段也在不断更新，传统方法包括激光治疗和玻璃体手术。近年来，单独用药疗效的局限性，联合用药或用药配合激光技术已经成为治疗黄斑水肿的主要手段［3-4］。其中，康柏西普和曲安奈德是临床较常用的2种药物，2种都能抑制新生血管的生长。前者主要参与阻断血管内皮生长因子介导的信号传递，是一种IgG-Fc片段融合蛋白［5］，因其疗效不明显、价格昂贵，未被广泛推广［6］。后者则是一种长效糖皮质激素类药［7］，但玻璃体内注射有继发青光眼的风险。因此，本研究将2种药物联合使用治疗DME，探讨两者协同作用对糖尿病视网膜病变患者黄斑水肿消退和视力功能改善的效果，同时减少多次注射引发眼内炎、青光眼并发症发生概率的风险，从而为后期治疗和研究提供有效的临床经验。

1 资料与方法

1.1一般资料

1.1.1对象 海军总医院2014年5月—2016年3月收治的45例（85只眼）DME患者，男性21例、女性24例，年龄32～68（46.8±5.3）岁，依据光学相干断层扫描（optical coherence tomography，OCT）及眼底血管荧光造影检查（founds fluorescence angiography，FFA）联合确诊DME；同时，执行严格的纳入和排除标准［8］，患者知情同意并签订知情同意书。术前行常规全身检查，记录视力、眼压、晶体、眼底情况。

1.1.2分组 采用随机抽样法分成曲安奈德组（对照组，43例）和康柏西普联合曲安奈德组（治疗组，42例），2组在年龄、性别一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1治疗 进行玻璃体内注射均在眼科手术室严格无菌条件下操作。对照组球内注射曲安奈德注射液（意大利百时美施贵宝公司生产，规格1 mL∶40 mg，产品批号111013），每次0.1 mL、1/d。治疗组球内注射曲安奈德注射液减量至每次0.025 mL基础上球内注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司生产，规格10 mg/mL，每支0.2 mL，产品批号110921），每次0.05 mL、每月1次。2组均连续治疗3个月。

1.2.2观察指标 分别在治疗前和治疗后1、3个月进行相关指标测定，包括:①黄斑中心凹视网膜厚度，利用德国产Heidelberg OCT仪对黄斑中心进行凹形垂直扫描，设置合适的检测参数，同时利用计算机分析系统进行分析，最终记录OCT黄斑中心凹视网膜厚度。②视力检查，采用国际标准视力检查表对患者进行远近视力检查并记录结果。③FFA，利用德国Zeiss公司生产的眼底造影分析系统对患者进行FFA，以造影时间7 min为标准，记录黄斑水肿的改善情况。④不良事件，依据不良事件定义标准（眼压升高超过21 mmHg［9］），在整个试验过程中，除OCT和视力检查外，还应密切观察患者是否发生并发症如感染、眼底出血和视网膜脱落等情况，同时对眼压进行测定记录。

1.3统计学处理 应用SPSS 17.0软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，治疗前、后及2组间同一时间段相关指标采用ANOVA进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1黄斑中心凹视网膜厚度 治疗前，2组黄斑中心凹视网膜厚度差异无统计学意义（t=0.03，P＞0.05）。经过治疗并随着治疗时间的推移，黄斑中心凹视网膜厚度在降低，治疗后1个月，2组均较治疗前明显变薄，对照组（345.23±53.15）μm，治疗组（324.18±37.18）μm明显薄于对照组（t=2.08，P＜0.05）；治疗后3个月，对照组持续变薄为（232.58± 18.73）μm，治疗组则变薄为（218.25±7.45）μm，差异有统计学意义（t=7.09，P＜0.05）。见表1。

2.2最佳矫正视力 治疗前，2组视力比较差异无统计学意义（t=0.01，P＞0.05）；治疗后3个月，对照组视力（0.25±.0.03）、治疗组（0.28±0.04），2组视力均较治疗前提升，但组间比较差异无统计学意义（t=0.37，P＞0.05）。见表1。

表1　2组治疗前、后黄斑中心凹视网膜厚度及最佳矫正视力（±s）

表1　2组治疗前、后黄斑中心凹视网膜厚度及最佳矫正视力（±s）

注:与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；2组间比较，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01

组 别黄斑中心凹视网膜厚度（μm）治疗前　治疗后1个月　治疗后3个月最佳矫正视力治疗前　治疗后1个月　治疗后3个月对照组（43例）　385.24±102.46　345.23±53.15*　232.58±18.73**　0.16±0.08　0.19±0.06*　0.25±0.03**治疗组（42例）　389.74±98.64　324.18±37.18**▲　218.25±7.45**▲▲　0.16±0.09　0.21±0.05　0.28±0.04**

2.3治疗组治疗前、后FFA及OCT FFA:患者术前黄斑区可见毛细血管扩张渗漏明显；术后1个月血管渗漏减轻；术后3个月明显消退（图1）。OCT:患者术前黄斑区囊样水肿，中心凹消失；术后1个月水肿明显消退，中心凹可见囊样改变；术后3个月水肿完全消退，中心凹结构可见（图2）。

2.42组术后不良事件 随访时间为3个月，无失访。治疗期间观察及随访，发现2组均未发生感染、眼底出血及视网膜脱落等严重并发症或角膜水肿等不良反应。对照组和治疗组出现眼压升高，治疗后1个月分别有3只眼和1只眼、治疗后3个月分别有4只眼和5只眼。

图1　治疗组治疗前、后FFA

图2　治疗组治疗前、后OCT

3 讨论

眼底黄斑变性是全球三大致盲病种之一，而DME是由多因素引起的一种复杂的病理过程，是糖尿病患者视力下降的主要诱因，目前已被学者广泛关注。玻璃体切割术是用于DME治疗最常用的方式。随着分子生物学技术的不断发展，有关DME的分子机制逐渐清楚，也催生了相应的药物，具有代表性的就是糖皮质激素类和抗血管内皮生长因子药物［10］。

康柏西普眼用注射液是2013年年底我国批准用于治疗渗出型年龄相关性黄斑变性的常用药［11］。康柏西普眼用注射液经过多次临床研究证明，能特异性地结合血管内皮生长因子，具有多靶点、亲和力强、作用时间长等优点，能显著提高患者视力，从而减少注射频次，降低医疗成本。试验过程中也未发现任何不良反应，证实了康柏西普的安全性［12］。而曲安奈德作为一种长效糖皮质激素，由于其可以有效缓解血-视网膜屏障损坏，因此多数医院眼科常选择曲安奈德进行玻璃体内注射治疗黄斑水肿，而且效果显著［13］。

邱翎等［14］研究表明，黄斑水肿患者的黄斑中心凹视网膜厚度与视觉功能有显著的正相关，因此认为OCT可作为诊断黄斑水肿的客观定量的重要指标。徐瑜玲等［3］研究发现，玻璃体内注射康柏西普联合激光治疗可以减轻黄斑水肿、改善患者视力，且效果更优于单纯激光光凝治疗玻璃体。而李玲丽等［15］认为，玻璃体内注射曲安奈德联合激光光凝治疗糖尿病黄斑水肿疗效显著，可以显著提高患者的视力、减轻黄斑水肿，不良反应少，安全可靠。本研究也证实了这一点，随着治疗次数的增加，疗效显著，OCT黄斑中心凹视网膜厚度降低，视觉功能也在逐渐恢复；治疗后3个月，与单纯曲安奈德组比较，康柏西普联合曲安奈德用药对OCT黄斑中心凹视网膜厚度改善更为显著（P＜0.01）。这也说明联合用药能显著改善黄斑变性患者视功能和临床症状，疗效确切。此外，在矫正视力方面，2种药联合使用，患者矫正视力逐步提升，不良事件发生率也得到降低。这些都说明联合用药对于治疗DME方面具有更大的优势，安全性更高，与前人研究结果相符。

综上所述，康柏西普作为新一代抗血管内皮生长因子融合蛋白，能特异性结合血管内皮生长因子，可改善黄斑变性病理性症状、缓解或阻止患者病情。而曲安奈德能有效抑制新生血管形成，有效减轻因新生血管形成诱发眼压升高，进而减轻或阻止因此给患者视功能带来的损伤。两者联合使用对改善黄斑变性患者视功能和病理性症状疗效更佳，关于具体作用机制还有待进一步证实和研究。

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Analysis of curative effect of conbercept combined with triamcinolone acetonide to treat retinal veinobstruction caused by macular edema

CHEN Jie，PENG Xiujun，SHI Qian，WANG Jing，SUI Yanlai
（Department of Ophthalmology，Navy General Hospital，Beijing 100048，China）

R774.5

B

2095-3097（2016）04-0213-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2016.04.006

100048北京，海军总医院眼科（陈 洁，彭秀军，石芊，王 静，隋艳来）

（2016-07-04 本文编辑:徐海琴）