异烟肼治疗结核性胸膜炎引起抽搐1例

黄高翔,丁新民,冯华松

异烟肼因其杀菌力强、不良反应少、价格低廉及口服方便等特点成为临床治疗结核病的一线药物。近期我科收治1例结核性胸膜炎的患者,使用异烟肼治疗后出现抽搐症状,现报道如下。

1 临床资料

患者,女性,68岁,于2009年 12月15日因“间断发作胸痛10个月,发热5个月余”经急诊收入院。既往脑梗死病史5年,无后遗症;陈旧性肺结核病史5年。查体:发育正常,营养差,慢性消耗面容;右侧腋窝淋巴结大小约1 cm,质软,无压痛,与周围组织无粘连;左侧语颤减弱,左肺叩诊呈浊音,左肺呼吸音明显减低,右侧肩胛下区呼吸音减弱。入院后经超声引导下行左侧胸膜活检确诊为“结核性胸膜炎”,于2009年12月22日给予异烟肼0.3 g、1/d、口服,利福平 0.45 g、1/d、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d 、口服 ,抗结核治疗。患者于2010年1月3日开始反复出现全身强直性抽搐,意识丧失伴头后仰,双眼球上窜,小便失禁,无舌咬伤、大便失禁,每次发作持续数十秒至1 min不等,每日发作数次至十数次不等。行常规脑电图检查提示左额慢波较右额明显,未见异常放电。行头颅MRI平扫+弥散加权成像(DWI)扫描提示脑内多发脑梗死、左侧基底节区及岛叶多发点状短T2信号,DWI呈低信号,考虑为陈旧性出血。于2010年1月7日给予丙戊酸钠250 mg、2/d、口服,2010年 1月10日给予维生素 B620 mg、3/d、口服,治疗后抽搐症状部分缓解,每次发作持续数秒,每日发作次数减少到2～3次。之后于2010年1月14日将抗结核治疗方案改为利福喷丁 0.45 g、2次/周、口服,乙胺丁醇 0.75 g、1/d、口服 ,吡嗪酰胺 0.25 g、3/d、口服,左氧氟沙星300 mg、1/d、口服;同时,停用异烟肼、丙戊酸纳。患者抽搐症状消失,并观察5 d后未再发作,予以出院。

2 讨论

异烟肼是异烟酸的衍生物,其对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用,对静止期结核杆菌仅有抑菌作用,其穿透力强,易透入细胞内、血脑屏障、胎盘屏障及其他病变组织与体液中。常规剂量异烟肼引起周围神经炎的报道并不少见,但是引起抽搐发作的病例较少报道[1-2]。有研究表明,老年营养不良者、妊娠、酗酒、糖尿病及乙酰化代谢缓慢者,易发生中枢神经系统障碍[3]。一般认为与维生素B6的代谢障碍有关。由于异烟肼的结构与维生素B6相似,可增加维生素B6的排泄,而维生素B6在体内经磷酸化后可以作为多种代谢酶的辅酶。中枢中的谷氨酸通过谷氨酸脱羧酶的作用生成中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸,维生素B6在体内形成的磷酸吡哆醛作为谷氨酸脱羧酶的辅酶而影响其活性。异烟肼通过使维生素B6在体内的含量减少及与维生素B6的竞争性作用导致中枢γ-氨基丁酸减少,引起中枢过度兴奋所致。本例患者使用异烟肼治疗后出现抽搐症状,脑电图检查排除了脑梗死后遗症的可能影响,经停用异烟肼及丙戊酸钠缓释片,患者抽搐症状消失,提示患者出现抽搐与使用异烟肼所致的不良反应存在密切的关系。本例患者为老年营养不良者,在临床工作中对于这类患者使用异烟肼治疗可能潜在中枢神经系统的不良反应,应该引起关注。

[1]李庆香.异烟肼治疗肺结核的疗效观察[J].中国医药导报,2009,6(15):63-64.

[2]孔祥云,张启斌,王春梅,等.异烟肼不常见的副作用[J].临床肺科杂志,2006,11(3):348-349.

[3]李家泰.临床药理学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2008:1119-1120.