联合检测外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平对胃癌的临床诊断价值分析

赵 峰，苗怡然，苗 森，何 鹏

1. 徐州市肿瘤医院肿瘤内科，江苏 徐州 221000； 2. 徐州市电力医院普外科； 3. 上海常笑健康管理咨询有限公司

联合检测外周血胃泌素17及胸苷激酶1水平对胃癌的临床诊断价值分析

赵 峰1，苗怡然1，苗 森2，何 鹏3

1. 徐州市肿瘤医院肿瘤内科，江苏 徐州 221000； 2. 徐州市电力医院普外科； 3. 上海常笑健康管理咨询有限公司

目的 探讨血清胃泌素17(G17)、胸苷激酶1(TK1)联合检测在胃癌中的临床诊断价值。方法 选取徐州市肿瘤医院2016年1月-2016年5月收治的112例胃部疾病患者，按照其病变类型纳入胃癌组(n=46)、胃溃疡组(n=34)、慢性胃炎组(n=32)，并选取同期28例健康体检者纳入健康组。分别采用ELISA法和化学发光结合斑点杂交技术检测受试者血清中G17、TK1的含量，并进行组间比较。结果 胃癌组血清G17、TK1水平高于健康组、慢性胃炎组和胃溃疡组，差异有统计学意义(P<0.05)。与单独检测G17和TK1比较，联合检测G17和TK1的敏感性明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，特异性无明显变化(P>0.05)。结论 单项肿瘤标志物检测在胃癌的诊断中应用价值有限，G17和TK1联合检测有助于提高胃癌的诊断性能和早期检出率，有助于胃癌和其他胃部疾病的鉴别诊断。

胃癌；血清胃泌素17；胸腺激素1；联合检测

据国际癌症研究中心(IARC)统计数据显示，2012年全球胃癌死亡率为10.2/10万,而我国胃癌死亡率为21.9/10万，居全球首位[1]。胃癌患者发病较为隐匿，多数患者确诊时病情已进入中晚期，失去了放化疗和手术治疗的最佳时机[2]。如何早期有效地诊断防治胃癌，成为目前胃癌研究的热点和重点，目前肿瘤抗原等肿瘤标志物多为非特异性相关抗原，单项检查阳性率低，敏感性差。选择适当的肿瘤标志物进行联合检测，可提高检测的敏感性、特异性及有效性，有益于临床早期诊断和判断病情[3]。本研究通过联合检检测方法，检测患者血清胃泌素17(Gastrin-17，G17)、胸苷激酶1(Thymidine kinase-1，TK1)水平，并分析上述指标在胃癌诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2016年5月徐州市肿瘤医院收治的胃癌患者46例，胃溃疡患者34例，慢性胃炎患者32例，同期参加体检的健康人群28例作为健康组，各组年龄构成比、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性(见表1)。

表1 各组一般资料情况

Tab 1 Clinical data of each group

组别 例数(男/女)年龄(x-±s，岁)胃癌组 46(28/18)60．34±6．51胃溃疡组 34(21/13)57．81±6．53慢性胃炎组32(17/15)54．26±4．17健康组 28(15/13)55．63±4．75

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)经病理学检测，明确诊断为胃原发性胃癌、胃溃疡、慢性浅表性胃炎患者和健康受试者；(2)未经手术和其他治疗。排除标准：(1)非胃部原发性肿瘤；(2)已接受放化疗或手术患者；(3)未经病理学检查明确诊断的患者。

1.3 检测方法 所有待检人员禁食6 h，于清晨空腹采集5 ml静脉血液，2 000 r/min离心8 min，去除上清，将标本置于-70 ℃冰箱内保存待检。选用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清G17水平，试剂盒由芬兰Biohit公司提供，检测操作严格按说明书进行。TK1选用化学发光结合斑点杂交技术检测，试剂盒由深圳市华瑞同康生物技术有限公司提供，操作严格按说明书进行。

1.4 观察指标 通过ROC曲线观察联合检测与单项检测对胃癌诊断的灵敏度、特异度，并比较分析单项检测与联合检测时，G17与TK1对胃癌的临床诊断价值。

2 结果

2.1 各组血清G17、TK1水平比较 血清G17、TK1在健康者、慢性浅表性胃炎患者、胃溃疡患者和胃癌患者间含量呈逐渐上升趋势，胃癌患者与其他患者比较，血清G17、TK1水平较高，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

组别 例数GT⁃17(pmol/L)TK1(pmol/L)胃癌组 4621．17±8．362．37±1．43胃溃疡组 3413．58±6．35▲1．77±0．83▲慢性胃炎组3210．66±6．68▲1．28±0．45▲健康组 2810．24±5．31▲1．16±0．45▲

注：与胃癌组比较，▲P<0.05。

2.2 G17、TK1的ROC曲线比较ROC曲线越靠近左上角，则表明该曲线相应指标诊断价值越大，诊断正确率越高，G17、TK1在不同胃部疾病及健康受试者鉴别诊断ROC曲线如图1～3。G17联合TK1诊断价值较单用G17和单用TK1大。

图1 各组G17,TK1表达的ROC曲线 A：胃溃疡组；B：慢性胃炎组；C：健康组

2.3 单项检测与联合检测对胃癌的诊断效果 G17与TK1单项检测诊断胃癌的灵敏度较低，联合检测灵敏度较高，联合检测灵敏度显著高于单项检测灵敏度(P<0.05)，联合检测特异度与单项检测特异度比较差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3 单项检测及其联合在不同胃部疾病中的鉴别诊断能力分析

Tab 3 The diagnostic efficiency of G17, TK1 and their combined indexes in different gastric diseases

鉴别诊断组AUC95%CIP值灵敏度(%)特异度(%)Cut⁃off胃溃疡组 G17+TK10．8005(0．70～0．91)<0．000178．26176．4710．53G170．7618(0．66～0．87)<0．000169．56576．47117．19TK10．6288(0．51～0．75)0．039439．13085．2942．57

续表3

鉴别诊断组AUC95%CIP值灵敏度特异度Cut⁃off慢性胃炎组 G17+TK10．9232(0．87～0．98)<0．000180．43596．8750．65G170．8336(0．75～0．92)<0．000154．348100．00021．48TK10．8098(0．72～0．90)<0．000171．73984．3751．73健康组 G17+TK10．9370(0．89～0．99)<0．000186．95789．2860．58G170．8521(0．77～0．94)<0．000176．08789．28615．08TK10．8269(0．74～0．92)<0．000171．73992．8571．73

3 讨论

目前，对癌症早期特别是胃癌等消化系统疾病的诊断，最常用的是X线钡餐和纤维胃镜检查，但由于大部分胃癌早期患者无明显症状或症状轻微，胃镜及X线钡餐造影不明显，临床较难发觉，导致误诊或漏诊，延误胃癌患者手术及放化疗时间，而错过胃癌的最佳治疗时期，最终导致胃癌高死亡率的发生。

TK1是一种磷酸转移酶，基因位于染色体17q25，其结构由4个分子量为25 KD的同源四聚体构成[4]。早在1951年人们就认识到， TK1与体内细胞异常增殖有密切的关系，He等[5]研究发现TK1在胃肠癌中表达显著升高。Chen等[6]研究发现TK1与胃癌临床分期密切相关，治疗后(手术、化疗)均显著下降，并认为TK1可作为胃癌患者临床疗效的监测指标。

G17主要由胃窦G细胞合成、分泌，最早由英国剑桥大学的生理学家Edkins首次发现[7]，G17是一种具有刺激胃酸分泌的胃肠激素[8]。G17在胃黏膜的癌变机制中起关键性的作用，具有促进肿瘤细胞增殖和增强细胞迁移、侵袭及转移等相关蛋白分泌的能力[9-10]。研究发现不同浓度的胃泌素对AGS细胞株增殖有不同促进作用，实验证明血清胃泌素的升高能较好地反映胃癌的发生与预后[11]。

大量研究表明，TK1、G17与胃癌患者癌细胞活性有密切关系，因此本研究选择将二者作为胃癌的特异性化验指标，以本研究结果显示：G17、TK1单项检测，灵敏度较低，联合检测灵敏度>78%，差异具有统计学意义，联合检测特异度>76%较单项检测差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测AUC显著高于单项检测(P<0.05)，95%CI较单项检测更加宽广，胃癌患者G17、TK1水平显著高于胃溃疡、慢性浅表性胃炎患者和健康受试者。

综上所述，G17、TK1是反映胃癌的良好指标，能够相对较准确地鉴别胃癌、胃溃疡、慢性浅表性胃炎等疾病，G17、TK1单项检测灵敏度较低，联合检测对胃癌的辅助诊断较单项检测更具有良好的应用价值。

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(责任编辑：王豪勋)

Clinical value of serum G17 and TK1 combined detection in the diagnosis of gastric cancer

ZHAO Feng1, MIAO Yiran1, MIAO Sen2, HE Peng3

1. Department of Internal Medicine-oncology, Xuzhou Cancer Hospital, Xuzhou 221000； 2. Department of General Surgery, Xuzhou Hospital of Electrical Power; 3. Shanghai Changxiao Health Management Consulting Co., Ltd, China

Objective To evaluate the clinical value of serum Gastrin-17(G17) and Thymidine kinase-1(TK1) combined detection in the diagnosis of gastric cancer.Methods One hundred and twelve patients were selected with gastric diseases in our hospital from Jan. 2016 to May. 2016. According to the pathological types, the subjects were divided into gastric cancer group (n=46), gastric ulcer group (n=34) and chronic superficial gastritis (CSG) group (n=32). Meanwhile, 28 healthy subjects were selected as the healthy group. The ELISA and Chemiluminescence combined with Dot Blot Hybridization were used to detect the serum levels of G17, TK1 in all the subjects.Results The levels of G17, TK1 in patients with gastric cancer were significantly higher than those in patients with gastric ulcer, chronic superficial gastritis and healthy subjects (P<0.05). The sensitivity predictive value of combined detection of G17 and TK1 was significantly higher than single detection. Conclusion The clinical value of single detection in the diagnosis of gastric cancer is limited. The combined detection of G17 and TK1 is beneficial to improve the diagnosis performance as well as to increase the diagnostic rate for gastric cancer.

Gastric cancer; Serum Gastrin-17; Thymidine kinase-1; Combined detection

赵峰，本科，副主任医师，研究方向：消化道肿瘤的防治。E-mail: sdwxm7758@163.com

苗怡然，硕士，住院医师，研究方向：消化道肿瘤的防治。E-mail: miao_work@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.11.009

R735.2

A

1006-5709(2016)11-1241-03

2016-07-06