13C-尿素呼气试验DOB值与幽门螺杆菌根除率关系的研究

李 超， 汪志兵， 张振玉

南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科，江苏 南京 210000



13C-尿素呼气试验DOB值与幽门螺杆菌根除率关系的研究

李 超， 汪志兵， 张振玉

南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)消化科，江苏 南京 210000

目的 探讨13C-尿素呼气试验超基准值(delta over baseline, DOB)对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)根除率的影响，为临床根除H.pylori提供一定指导。方法 回顾性分析2008年3月-2015年7月在南京市第一医院门诊首次行13C-尿素呼气试验证实为H.pylori感染的18岁以上，并停药后4周至半年内复查13C-尿素呼气试验患者的临床资料。以首次13C-尿素呼气试验DOB值为标准分为3组，患者共1 104例，A组DOB<16者共302例，男162例，女140例，年龄(50.33±14.26)岁，B组16≤DOB≤35者共514例，男251例，女263例，年龄(49.51±13.91)岁，C组DOB>35者共288例，男135例，女153例，年龄(49.50±13.58)岁，所有患者采用标准三联(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d根除方案，分析首次13C-尿素呼气试验不同DOB值对H.pylori根除率是否有影响。结果 A组根除率75.5%(228/302)，B组根除率74.9%(385/514)，C组根除率71.9%(207/288)，差异无统计学意义(χ2=1.120，P>0.05)。结论 采用标准三联(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d方案根除H.pylori治疗前DOB值不能预测H.pylori根除效果。

幽门螺杆菌；13C-尿素呼气试验；超基准值；根除率

幽门螺杆菌(H.pylori)和慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)与胃癌等密切相关，在1994年H.pylori已被国际卫生组织认定为Ⅰ类致癌物，且将根除H.pylori作为预防胃癌的一级预防策略[1]。H.pylori的检测方法多种多样，临床常用检查方法主要分为侵入性与非侵入性两大类，非侵入性检查方法包括尿素呼气试验、血清学抗体、粪便抗原等。13C-尿素呼气试验准确性高、易于操作、无创无痛苦，能够反映全胃H.pylori感染状况[2]，是具有较高可信度的诊断H.pylori感染和治疗效果评价的有效检查[3]，是H.pylori感染和治疗后疗效观察的金标准。尿素酶呼气试验的超基准值(delta over baseline, DOB)反映了胃内总的尿素酶活性，有研究显示DOB值与H.pylori定值密度呈正相关，但是人们对于DOB值与H.pylori根除效果的关系仍有争议。我们收集了近几年我院行13C-尿素呼气试验患者的临床资料，观察治疗前13C-尿素呼气试验DOB值与H.pylori根除率的关系，从而评判DOB值能否预测H.pylori根除效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年3月-2015年7月在我院首次行13C-尿素呼气试验证实H.pylori感染(13C-尿素呼气试验DOB值≥4为H.pylori感染)的患者，需符合以下条件：(1)经过奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素500 mg，2次/d，治疗7 d；(2)年龄≥18岁；(3)停药4周后至半年内复查13C-尿素呼气试验；(4)复查前需满足4周内未用过抗生素、铋制剂，2周内未应用过质子泵抑制剂及H2受体拮抗剂及有类似作用的中药。

1.2 方法 采用回顾性分析方法，按照文献报道将符合条件的患者按治疗前的13C-尿素呼气试验DOB值分为A、B、C三组，A组(低DOB值组，DOB<16)，B组(中DOB值组，16≤DOB≤35)，C组(高DOB值组，DOB>35)[4-6]。患者复查DOB值<4为阴性，否则为阳性，阴性为根除成功，比较三组的根除率，得出DOB值对H.pylori根除率的影响。

2 结果

2.1 一般情况 共检出符合条件患者1 104例，男548例，女556例，年龄(49.73±13.91)岁，总根除率为74.3%(820/1 104)。A组302例，男162例，女140例，年龄(50.33±14.26)岁；B组514例，男251例，女263例，年龄(49.51±13.91)岁；C组288例，男135例，女153例，年龄(49.50±13.58)岁。A、B、C三组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 DOB值与H.pylori根除率的关系 A组根除率为75.5%(228/302)，B组根除率为74.9%(385/514)，C组根除率为71.9%(207/288)。采用标准三联(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素)7 d根除方案根除H.pylori时，治疗前不同组间DOB值根除率比较差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.3 各年龄段H.pylori根除率的比较 青年组18～39岁，根除率为76.3%(228/299)，中年组40～59岁，根除率为71.5%(357/499)，老年组60岁及以上，根除率为76.8%(235/306)，不同年龄组间根除率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.4 性别与H.pylori根除率的关系 男性根除率为75.9%(416/548)，女性根除率为72.7%(404/556)，性别根除率相比，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表1 DOB值与H.pylori根除率的关系

Tab 1 Relationship between DOB value and eradication rate ofH.pylori

组别总例数根除成功根除失败根除率(%)A组(DOB<16)3022287475．5B组(16≤DOB≤35)51438512974．9C组(DOB>35)2882078171．9合计110482028474．3

注：三组比较，χ2=1.120，P=0.546。

表2 年龄与H.pylori根除率的关系

Tab 2 Relationship between age and eradication rate ofH.pylori

组别总例数根除成功根除失败根除率(%)青年组(18～39岁)2992287176．3中年组(40～59岁)49935714271．5老年组(60岁以上)3062357176．8合计110482028474．3

注：三组比较，χ2=3.581，P=0.167。

表3 男女H.pylori根除率的比较

Tab 3 Comparison of the eradication rates ofH.pyloriin different sex

组别合计根除成功根除失败根除率(%)男性组54841613275．9女性组55640415272．7合计110482028474．3

注：两组比较，χ2=1.526，P=0.217。

3 讨论

据估计全世界至少有50%的人感染了H.pylori，发展中国家的感染率明显高于发达国家[7]。近年来H.pylori对抗生素的耐药率逐渐上升，甲硝唑耐药率为60%～70%，克拉霉素为20%～38%，左氧氟沙星为30%～38%，阿莫阿林、呋喃唑酮的耐药率较低,为1%～5%[8]。在目前高感染率及高耐药率的情况下，如果能根据治疗前DOB值预测根除效果，从而选择合适的治疗方案提高根除率，将有效预防H.pylori感染相关疾病。

13C-尿素酶呼气试验是利用H.pylori含有尿素酶的特性检测H.pylori水平的半定量试验，DOB值可以反映出胃内总的尿素酶活性，体现胃内H.pylori的载量[9]，在一定意义上提示胃内H.pylori感染的严重程度，但DOB值与H.pylori根除率是怎样的关系？人们仍在不断的研究中。Lai等[5]研究显示低(1635)三组根除率分别为94.9%、94.4%、81.6%，随着DOB值的升高，根除率呈下降趋势，但三组比较，差异无统计学意义；王艳娇[6]选择200例患者分为低(1635)组，也得出根除率逐渐下降，但治疗前的DOB值低、中、高者H.pylori根除率差异无统计学意义；Gisbert等[10]研究600例H.pylori感染患者，其中312例采用一线方案，288例采用补救治疗方案，根除成功和失败患者治疗前DOB平均值分别为49.4±33、49.2±31，差异无统计学意义，DOB值并不能预测H.pylori根除效果；Unler等[11]将237例消化不良的患者按DOB值分成三组，得出高DOB值与标准三联方案根除失败有关，而在标准四联根除方案中DOB值与根除率无明显关系；Cremonini等[12]研究发现DOB很难预测标准三联抗H.pylori治疗的耐药情况。因此本研究认为治疗前DOB值与H.pylori根除率无关，无法预测H.pylori根除效果。

总之，H.pylori根除率与尿素酶呼气试验DOB值、年龄、性别的关系尚需更多的试验验证，在临床根除H.pylori治疗中选择耐药率低的抗生素才是提高根除率的根本，必要时可以借助精准诊断的方法如H.pylori培养及药敏、耐药基因检测等方法有效提高根除率。

[1]钱缙, 房静远. 幽门螺杆菌致胃癌相关因素研究进展[J]. 肿瘤, 2012, 32(8): 650-653. Qian J, Fang JY. Research progress in the factors associated with Helicobacter pylori-related gastric carcinogenesis [J]. Tumor, 2012, 32(8): 650-653.

[2]全国幽门螺杆中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J]. 中华内科杂志, 2012, 51(10): 832-837.

[3]Perets TT, Shporn E, Boltin D, et al. Stability of (13) C-urea breath test samples over time in the diagnosis of Helicobacter pylori [J]. J Clin Lab Anal, 2016, 30(3): 231-234.

[4]Zullo A, Perna F, Ricci C, et al.13C-urea breath test values and Helicobacter pylori eradication [J]. Dig Dis Sci, 2008, 53(2): 370-374.

[5]Lai YC, Yang JC, Huang SH. Pre-treatment urea breath test results predict the efficacy of Helicobacter pylori eradication therapy in patients with active duodenal ulcers [J]. World J Gastroenterol, 2004, 10(7): 991-994.

[6]王艳娇.13C-尿素呼气试验DOB值与幽门螺杆菌根除效果的研究[D]. 石家庄: 河北医科大学, 2015.

[7]Pellicano R, Ribaldone DG, Fagoonee S, et al. A 2016 panorama of Helicobacter pylori infection: key messages for clinicians [J]. Panminerva Med, 2016, 58(4): 304-317.

[8]Zhang M. High antibiotic resistance rate: A difficult issue for Helicobacter pylori eradication treatment [J]. World J Gastroenterol, 2015, 21(48): 13432-13437.

[9]Rasheed F, Khalid A, Saadia A, et al. Correlation of 13C urea breath test values with Helicobacter pylori load among positive patients [J]. Hepatogastroenterology, 2014, 61(129): 125-128.

[10]Gisbert JP, Olivares D, Jimenez I, et al. Is there any correlation between13C-urea breath test values and response to first-line and rescue Helicobacter pylori eradication therapies? [J]. Dig Liver Dis, 2006, 38(4): 254-259.

[11]Unler GK, Ozgur GT, Gokturk HS, et al. Does the urea breath test predict eradication of Helicobacter pylori infection? [J]. Acta Gastroenterol Belg, 2016, 79(1): 3-7.

[12]Cremonini F, Bartolozzi F, Armuzzi A, et al. Can13C urea breath test predict resistance to therapy in Helicobacter pylori infection? [J]. Hepatogastroenterology, 2005, 52(64): 1119-1121.

(责任编辑：李 健)

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《胃肠病学和肝病学杂志》编辑部

Study of relationship between13C-urea breath test values and eradication rate of Helicobacter pylori

LI Chao, WANG Zhibing, ZHANG Zhenyu

Department of Gastroenterology, the Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University (Nanjing First Hospital), Nanjing 210000, China

Objective To investigate the effect of delta over baseline (DOB) values of13C-urea breath test on eradication rate of Helicobacter pylori (H.pylori), and provide some references for eradication rate ofH.pylori. Methods Clinical data of patients over age of 18 years old withH.pyloriinfection diagnosed by first13C-urea breath test from Mar. 2008 to Jul. 2015 in Nanjing First Hospital were collected and analyzed retropectively.H.pyloriwas detected again by13C-urea breath test from 4 weeks to half a year after discontinuation of therapy. Basal first DOB values were categorized as group A (DOB<16), group B (16≤DOB≤35), and group C (DOB>35). A total of 1 104 patients were enrolled. In 302 cases of group A, there were 162 males and 140 females, with age (50.33±14.26) years old; in 514 cases of group B, there were 251 males and 263 females, with age (49.51±13.91) years old; in 288 cases of group C, there were 135 males and 153 females, with age (49.50±13.58) years old. All patients received an eradication therapy with triple therapy (Amoxicillin+Clarithromycin+Omeprazole) for 7 days. Whether different DOB values of13C-urea breath test impact onH.pylorieradicating rates was analyzed. Results The eradication rates ofH.pyloriin A, B, C groups were 75.5% (228/302), 74.9% (385/514), 71.9% (207/288), respectively. However, the difference was not statistically significant (χ2=1.120,P>0.05). Conclusion The DOB values before treatment for those who accepted the eradication ofH.pyloriwith 7 days standard triple therapy (Amoxicillin+Clarithromycin+Omeprazole) can not forecast the eradication rate ofH.pylori.

Helicobater pylori;13C-urea breath test; Delta over baseline; Eradication rate

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.06.012

李超，硕士研究生。E-mail： 2213166998@qq.com

张振玉，主任医师，硕士生导师，研究方向：幽门螺杆菌与胃肠道微生态。E-mail： zzy656@sina.com

R378

A

1006-5709(2017)06-0670-03

2017-03-03