不同病因肝硬化患者血清肝纤维化指标结果分析

任丽楠, 祁兴顺, 陈 江, 郭晓钟

沈阳军区总医院消化内科, 辽宁 沈阳 110840

不同病因肝硬化患者血清肝纤维化指标结果分析

任丽楠, 祁兴顺, 陈 江, 郭晓钟

沈阳军区总医院消化内科, 辽宁 沈阳 110840

目的 探讨不同病因肝硬化患者血清肝纤维化指标的变化特点。方法 收集2013年1月-2014年4月沈阳军区总医院确诊为肝硬化患者198例，并按病因分为5组，检测其血清肝纤维化指标水平。结果 (1)酒精性肝硬化组以LN、Ⅳ-C升高为主；(2)药物性肝硬化组以HA升高为主；(3)肝炎后肝硬化组以PC-Ⅲ升高为主。酒精性肝硬化组与其他组各指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清肝纤维化指标对肝硬化的预防和治疗有重要临床意义。

肝硬化; 肝纤维化; 病因

肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的病理过程，是肝脏对各种病因导致肝损伤的创伤愈合反应，肝纤维化的早期诊断可为预防、治疗和预后判断提供有价值的参考[1]。本文旨在通过分析不同病因肝硬化患者血清肝纤维化标志物的水平，为肝硬化的病因诊断提供参考依据，同时对判断肝硬化的预后，为不同病因所致的肝纤维化的治疗提供理论依据。我们以2013年1月-2014年4月沈阳军区总医院消化内科收治并确诊的198例肝硬化患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集沈阳军区总医院消化内科2013年1月-2014年4月诊断为肝硬化患者198例，男119例，女79例，年龄30～86岁，平均年龄(55.31±10.98)岁。根据病因分为肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、药物性肝硬化、自身免疫性肝硬化、其他病因肝硬化。

1.2 检测方法采用化学发光法检测4项血清肝脏纤维化指标，包括层黏连蛋白(LN)、 透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)，所用试剂盒由郑州安图生物工程股份有限公司提供，并严格按照试剂盒所提供操作步骤说明进行严格监测，所用仪器由安图公司提供。

2 结果

本研究显示各型肝硬化患者血清肝纤维化指标较正常数值均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。

酒精性肝硬化组以LN、Ⅳ-C升高为主，药物性肝硬化组以HA升高为主、肝炎后肝硬化组以PC-Ⅲ升高为主。

LN在各组中水平高低次序依次为酒精性肝硬化>其他病因>自身免疫性肝硬化>肝炎性肝硬化>药物性肝硬化；酒精性肝硬化与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示LN值与酒精性肝硬化的关系最为密切。

HA值水平在各组中高低次序依次为:药物性肝硬化>酒精性肝硬化>自身免疫性肝硬化>肝炎后肝硬化>其他病因肝硬化，其中酒精性肝硬化组及药物性肝硬化组与其他各组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示HA在酒精性肝硬化组及药物性肝硬化组有提示作用。

PC-Ⅲ值水平高低次序依次为：酒精性肝硬化>药物性肝硬化>自身免疫性肝硬化>肝炎后肝硬化>其他病因肝硬化；其中其他各组与酒精性肝硬化组及药物性肝硬化组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示PC-Ⅲ在酒精性肝硬化组、药物性肝硬化组有提示作用。

Ⅳ-C值水平在各组中高低次序依次为：酒精性肝硬化>其他病因肝硬化>肝炎后肝硬化>药物性肝硬化>自身免疫性肝硬化，酒精性肝硬化组与其他组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。提示Ⅳ-C对酒精性肝硬化患者提示作用较大。

注：与其他各组比较，#P<0.05。

3 讨论

LN是细胞外基质的一种非胶原性结构性糖蛋白，是基底膜的特有成分，正常人体肝组织中LN含量极少，随着肝纤维化的进展，LN合成不断增加，并与Ⅳ-C共同分布，大量沉积于肝窦血管壁，形成“肝窦毛细血管化”[1]，LN与肝纤维化活动程度及门静脉压力呈正相关[2]。当肝纤维化发生时，Ⅳ-C可能是最早增生的纤维，而且转换率高，有大量沉积，最后与持续沉积的层黏连蛋白形成完整的基底膜[3]。本研究显示Ⅳ-C、LN在不同病因肝硬化患者中的指标均明显升高，根据两两比较显示，LN、Ⅳ-C在酒精性肝硬化中的提示作用较大，因此Ⅳ-C、LN 只能作为肝硬化的辅助诊断，进一步提示肝纤维化的程度。HA是肝细胞外间质中大分子葡萄胺多糖，主要由肝间质成纤维细胞合成、分泌，其中大部分由内皮细胞摄取和降解。当肝实质细胞受损伤时，导致肝细胞摄取、分解HA的能力降低，使血清HA含量明显升高[4]。因此HA是最敏感的肝纤维化诊断标志物[5]。PC-Ⅲ在肝脏炎症坏死时明显升高，与汇管区容积及周围纤维细胞数显著相关，也与肝纤维化活动度密切相关，它反映了肝纤维化发生与发展的动态过程[6]。因此，测定血清PC-Ⅲ含量可较好地反应Ⅲ型胶原的代谢情况，从而进一步判断肝纤维化程度[7]，不同病因肝硬化患者血清肝纤维化指标明显升高，其中与酒精性肝硬化相关性最大。

传统上对肝纤维化或肝硬化的临床诊断依赖于肝穿刺活组织检查，一直被视为评价肝纤维化程度的“金标准”。但肝活检是一项创伤性检查，且存在明显取材差异，无法对动态情况进行连续跟踪监测。因此简便易行的血清学检测对肝硬化程度的判定及早期诊断和动态监测具有重要的临床意义[8]。肝硬化的病因不同，各项肝纤维化变化不同，故针对不同的指标变化选择不同的用药，为肝硬化预后提供了依据，为药物治疗提供了理论依据。

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(责任编辑：王全楚)

Analysis of serum liver fibrosis indexes in cirrhosis patients with different etiology

REN Linan, QI Xingshun, CHEN Jiang, GUO Xiaozhong

Department of Gastroenterology, the General Hospital of Shenyang Military， Shenyang 110840, China

Objective To investigate the change of serum liver fibrosis indexes in patients with cirrhosis.Methods All of 198 cirrhosis patients with different etiology from Jan. 2013 to Apr. 2014 in the General Hospital of Shenyang Military were collected, and divided into 5 groups according to the etiology.Results (1) LN, Ⅳ-C were increased in alcoholic cirrhosis group. (2) HA was increased in drug cirrhosis group. (3) PC-Ⅲ was increased in posthepatitic cirrhosis group. There were significant differences in all liver fibrosis between alcoholic cirrhosis group and other groups (P<0.05).Conclusion The serum liver fibrosis indexes are important for prevention and treatment of cirrhosis.

Cirrhosis; Liver fibrosis; Etiology

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.007

国家自然科学基金资助项目(81500474)；辽宁省博士科研启动基金(20111094)；辽宁省自然科学基金(201602787)

任丽楠，博士，副主任医师，研究方向：消化系统疾病诊治。E-mail：ren_li_nan@163.com

郭晓钟，博士，主任医师，研究方向：胰腺癌基础与临床。Email：guoxiaozhong1962@163.com

R575.2

A

1006-5709(2017)01-0023-02

2016-06-23