血清降钙素原检测在克罗恩病中的临床价值

袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 刘 炯, 杨妙芳, 王震凯, 王少东, 魏 娟, 汪芳裕

南京军区南京总医院消化内科,江苏 南京 210002

血清降钙素原检测在克罗恩病中的临床价值

袁柏思, 金鑫鑫, 路又可, 刘 炯, 杨妙芳, 王震凯, 王少东, 魏 娟, 汪芳裕

南京军区南京总医院消化内科,江苏 南京 210002

目的 研究克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平与病情活动和炎症相关指标的关系。方法 检测35例CD患者与15名健康对照者外周血PCT水平，并与炎症相关指标进行相关性分析。结果 CD患者(活动期和缓解期)C-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)计数和白介素-6(IL-6)均明显高于健康对照组，白蛋白(ALB)明显低于健康对照组(P<0.05)；活动期CD患者的PCT水平、白细胞(WBC)计数、PLT计数、粪便钙卫蛋白(FC)、IL-6、CRP和血沉(ESR)明显高于缓解期CD，ALB明显低于缓解期CD(P<0.05)，而血红蛋白(HB)的差异无统计学意义(P>0.05)。PCT与CDAI、WBC计数、PLT计数、CRP、FC、IL-6呈明显正相关，与ALB、HB水平呈明显负相关(P<0.05)，与ESR无明显相关性(P>0.05)。血清PCT水平预测CD活动性优于ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT(P<0.05)。PCT预测CD病情活动ROC曲线的阈值为0.051 μg/L，其对应的敏感性为0.879，特异性为0.828，阳性预测值为0.886，阴性预测值为0.75。结论 PCT是一种判断CD病情活动的较好指标，PCT>0.051 μg/L 作为阈值能够预测大部分活动期CD。

克罗恩病;降钙素原;炎症标志物

克罗恩病(Crohn’s disease, CD)是一种病因不明的慢性消化道炎症性疾病，病情反复可导致肠腔狭窄、肠梗阻及瘘管形成等并发症，常需手术治疗。早期检测发现疾病活动，以进一步诱导和维持缓解对CD的治疗至关重要。降钙素原(procalcitonin, PCT)是降钙素的前体物质, 是由甲状腺C细胞和肺的神经内分泌细胞产生的一种无激素活性的糖蛋白[1]。作为一种炎症反应的标志物，其在细菌感染性疾病、慢性炎症及自身免疫性疾病中得到广泛应用[2-5]。但在CD中的研究较少, 本研究拟探讨CD患者血清PCT水平与CD病情活动性及和炎症相关指标的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2015年1月-2015年12月南京军区南京总医院消化内科住院的35例CD患者，男24例，女11例，年龄16～49岁，平均年龄(26.9±10.1)岁，共71例次的住院信息(其中有22例为2次以上住院)，本研究临床数据摘自医院的电子病历、内镜诊断、影像学和实验室检测资料。CD诊断标准参照中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组2012年制订的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年·广州)》[6]。CD按蒙特利尔表型分类法[7]进行分型，分为确诊时年龄(age，A)、病变累及部位(location，L)和疾病行为(behavior，B)。A型分为A1：≤16岁；A2：17～40岁；A3：>40岁。L型分为L1:累及回肠末端；L2:结肠型；L3:回结肠型；L4:累及上消化道。B型分为B1:非狭窄非穿透型；B2:狭窄型；B3:穿透型。L4可与L1～L3同时存在，P为合并肛周病变。CDAI评分≥150分为活动期，<150分为缓解期。将符合标准的患者资料纳入本研究进行统计分析，病程计算方法为：病程≤1个月计为1个月。对照组为健康体检者15名，男8名，女7名，年龄26～63岁，平均年龄(47.9±13.2)岁。纳入标准：既往无肝炎、结核、自身免疫性疾病等疾病史，近3个月无服用激素、免疫抑制剂及生物制剂等药物病史。收集所有入选者入院初的外周血标本及粪便标本。本研究得到本院伦理委员会批准，入选者均知情同意。

1.2 标本采集和检测受检者均于早晨空腹采集静脉血4 ml及留取晨起第1次大便标本，电化学发光免疫分析法检测血清PCT和白细胞介素-6(IL-6)水平，免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP)水平，ELISA方法检测粪便钙卫蛋白(fecal calprotectin, FC)水平，另通过血细胞分析仪检测白细胞(white blood cell，WBC)计数、血小板(platelet，PLT)计数及血红蛋白(hemoglobin,HB)水平，自动化生化分析仪检测血清白蛋白(albumin,ALB)水平。

1.3 统计学方法采用SPSS 22.0软件包进行统计学处理。两组均数的比较采用t检验，相关性分析采用Spearman检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料纳入研究的35例CD患者共71例次住院相应的临床特征如表1所示。

2.2 血清PCT及外周血炎症相关指标检测结果显示，CD患者(活动期和缓解期)PLT计数、CRP和IL-6均明显高于健康对照组，ALB明显低于健康对照组(P<0.05)；活动期CD患者的PCT水平、WBC计数、PLT计数、FC、IL-6、CRP和ESR明显高于缓解期CD，ALB明显低于缓解期CD(P<0.05)，而HB的差异无统计学意义(P>0.05,见图1)。

表1 CD患者临床特征

Tab 1 Clinical data of patients with CD

特征CD(n=71)平均年龄(岁)26.9±10.1(16～49)病程(月)36.7(3～240)年龄(岁) A1(≤16)7 A2(17～40)56 A3(>40)8病变位置 L1(累及回肠)10 L2(累及结肠)17 L3(累及回结肠)44 P(合并肛周病变)39病变特征 B1(非狭窄非穿透型)45 B2(狭窄型)21 B3(穿透型)5治疗 5-氨基水杨酸45 免疫抑制剂7 激素7 英夫利昔单抗(抗TNF-α抗体)12

2.3 炎症标志物预测CD病情活动的ROC曲线PCT、ESR、CRP、IL-6、WBC、FC、ALB、HB和PLT的ROC曲线下面积(95%CI)分别为0.891(0. 806～0.976)、0.781(0.668～0.893)、0.787(0.675～0.900)、0.837(0.734～0.940)、0.644(0.505～0.782)、0.671(0.535～0.807)、0.205(0.097～0.313)、0.266(0.143～0.390)和0.755(0.634～0.876)(P<0.05)。PCT预测CD病情活动ROC曲线的阈值为0.051，其对应的敏感性为0.879，特异性为0.828，阳性预测值为0.886，阴性预测值为0.75(见图2)。

2.4 血清PCT与外周血炎症相关指标相关性分析结果显示,PCT与CDAI、WBC、PLT、CRP、FC和IL-6呈明显正相关，而与ALB和HB水平呈明显负相关(P<0.05，见图3)；PCT水平与ESR无明显相关性(P>0.05)。

3 讨论

CD病情活动将伴随着一系列炎症相关指标的变化，但传统的判断炎症活动的指标如WBC、PLT，由于其灵敏度及特异性均较低，难以准确反映病情活动状态[8-9]。PCT是全身系统性炎症反应的指标，是细菌感染的可靠标志物[2]，而肠腔内的细菌对CD病情的活动具有促进作用[10]，提示PCT水平可作为判断CD病情活动的指标。

图1 活动期和缓解期CD炎症相关指标比较 A：PCT；B：WBC；C：PLT；D：CRP；E：ALB；F：IL-6；G：ESR；H：FC

Fig 1 Comparison of inflammatory markers in CD during active and remission phase A: PCT; B: WBC; C: PLT ; D: CRP；E: ALB； F: IL-6； G: ESR; H:FC

图2 预测CD活动性的ROC曲线

本研究对CD患者的各项炎症相关指标进行检测，结果显示，活动期和缓解期CD患者PLT计数、CRP和IL-6均明显高于健康对照组，ALB明显低于健康对照组；活动期CD患者的PCT水平、WBC计数、PLT

计数、FC、IL-6、CRP和ESR明显高于缓解期CD，ALB明显低于缓解期CD，提示血清PCT水平和血液中的炎症指标WBC、PLT、CRP、FC、IL-6和ESR一致，与CD患者的病情活动和严重程度密切相关。同时，我们对PCT水平与病情活动相关的炎症相关指标进行相关性分析，结果显示PCT和CDAI、WBC计数、PLT计数、CRP、FC和IL-6水平明显正相关，而与ALB和HB水平明显负相关。国外有关PCT在IBD中的研究[11]结果显示，活动期IBD患者PCT水平明显高于缓解期的水平，PCT水平和CD的CDAI呈正相关，且与IBD相关的活动性指标如ESR、CRP、ALB水平、WBC计数、PLT计数、内镜下评分及核磁共振结肠成像评分呈正相关[12-13]。因此，我们的结果和先前的研究结果一致,提示PCT水平和炎症相关指标随病情活动的变化而变化，PCT水平的高低能够反映CD患者疾病的活动性和严重程度。

图3 PCT水平与炎症相关指标相关性分析 A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

Fig 3 Correlation of serum PCT level and inflammation related indexes A:CDAI;B:WBC;C:PLT;D:CRP;E:HB;F:ALB;G:FC;H:IL-6

我们对各项炎症相关指标预测CD活动性的敏感性及特异性进行比较分析，PCT的ROC面积要高于WBC计数、PLT计数、HB、CRP、ESR、ALB和FC这些传统的CD病情相关指标，提示PCT在预测CD的活动性上要优于上述病情相关指标。根据本研究中PCT的ROC曲线，PCT>0.051 μg/L是预测CD病情活动的较好阈值，在此水平检验效能的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为0.879、0.828、0.886、0.75，与文献[14]报道的PCT≥0.05 μg/L(敏感性67%,特异性42%)预测CD活动和重度UC的阈值结果接近，由于本研究所纳入的病例以轻中度为主，无法进一步预测重度CD的PCT水平，据文献[12]报道,预测重度CD的阈值PCT≥0.14 μg/L可作为临床实践中的参考。另有研究[15]显示血清PCT水平能够比CRP更准确的反映IBD合并感染，并以此作为鉴别病情活动和IBD合并感染的指标。

本研究尚有不足之处，首先纳入的研究病例较少，部分病例为外院诊治过的患者，入院前已给予各种药物治疗，对研究的结果可能会产生一些影响，其次，本研究中有较多病例为反复入院的复诊病例，在病例选择上可能存在一定的偏移，因此需要更大样本量病例及多中心的研究进一步证实本研究相关的结论。

综上所述，我们的研究结果提示PCT是一种判断CD病情活动的较好指标，PCT>0.051 μg/L 作为阈值能够预测大部分活动期CD。

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(责任编辑：陈香宇)

Clinical significance of serum procalcitonin in patients with Crohn’s disease

YUAN Bosi, JIN Xinxin, LU Youke, LIU Jiong, YANG Miaofang, WANG Zhenkai, WANG Shaodong, WEI Juan, WANG Fangyu

Department of Gastroenterology, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command of PLA, Nanjing 210002, China

Objective To investigate the associations of serum procalcitonin (PCT) level with the disease activity and biological markers of inflammation in Crohn’s disease (CD).Methods Correlations of serum PCT level with inflammation-related markers were analyzed in 35 patients with CD and 15 healthy volunteers.Results The PLT count, CRP and IL-6 levels in patients with CD were significantly higher than the control group, but the ALB was significantly lower than the control group (P<0.05). PCT level, WBC count, PLT count, FC, IL-6, CRP and ESR in patients with active CD were significantly higher than that in remission CD, ALB was significantly lower than the remission CD (P<0.05), whereas there was no statistically significant difference of HB between two groups (P>0.05). The serum PCT levels in CD patients were positively correlated with CDAI, WBC count, PLT count, CRP, IL-6 and FC, and were negatively correlated with ALB and HB (P<0.05). However, there was no statistically significant correlation with ESR (P>0.05). PCT performed well in the prediction of CD activity, was superior to ESR, CRP, IL-6, WBC, FC, ALB, HB and PLT (P<0.05). A threshold of 0.051 μg/L for PCT may predicted the most active CD. And the sensitivity, specificity, predictive positive value and negative predictive value predictive for active CD diagnosis were 0.879, 0.828, 0.886 and 0.75, respectively.Conclusion In CD, the serum PCT is a good indicator for prediction disease activity and a cut-off of 0.051 μg/L could distinguish most active forms of the disease.

Crohn’s disease; Procalcitonin; Inflammation makers

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.01.013

袁柏思，主治医师，研究方向：炎症性肠病的基础和临床。E-mail: Cat409@126.com

汪芳裕，博士，主任医师，教授，博士生导师。E-mail: wangfangyu65@yahoo.com.cn

R574.62

A

1006-5709(2017)01-0048-04

2016-05-12