壳脂胶囊联合干扰素治疗合并非酒精性脂肪性肝病的丙型肝炎患者

张 威，张 帆，王喜梅

河南科技大学第三附属医院消化科，河南洛阳471003

随着生活方式的改变，脂肪性肝病发病率逐渐提高，如患者同时合并丙型肝炎，更易导致肝功能异常。并且合并脂肪肝的丙型肝炎患者的抗病毒治疗效果不佳。如何对这类患者进行保肝治疗及抗病毒治疗，我们对2009年9月－2011年12月我院部分合并非酒精性脂肪肝的慢性型丙型肝炎患者在抗病毒治疗的同时加用壳脂胶囊进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本资料共入选115例患者，均来自我院门诊及住院慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者，排除其他肝脏疾病如肝硬化、其他病毒性肝炎、酒精性脂肪肝等;无干扰素及利巴韦林治疗禁忌证。随机分成治疗组和对照组:治疗组60例，男41例，女19例，平均年龄(46．27±11．24)岁。对照组55例，男29例，女26例，平均年龄(45．83±13．76)岁。在年龄、性别、临床类型及病程等差异均无统计学意义。

1．2 诊断标准 非酒精性脂肪性肝病诊断按照中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》［1］诊断标准，尽量以肝组织活检为诊断标准，不愿行肝组织活检的患者需要至少符合B超及CT影像学中的一条，丙型肝炎诊断按照中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会制定的《丙型肝炎防治指南》［2］诊断标准。

1．3 治疗方法 一般治疗:治疗组和对照组均需戒酒，控制高糖、高脂肪饮食，多吃新鲜蔬菜、水果，适当运动，限制体质量等。对照组:在一般治疗的基础上给予干扰素α-2b(安达芬)500万U肌内注射，隔日1次，口服利巴韦林片，800～1 000 mg/d;疗程48周;治疗组:在一般治疗的基础上首先给予壳脂胶囊1．25 g/次，3次/d，口服，治疗6个月后开始进行抗病毒治疗，抗病毒治疗的剂量和疗程同对照组。

1．4 观察指标 所有病例治疗前及开始抗病毒治疗后4周、8周、12周、24周、48周、72周后，分别测定患者HCV RNA、肝功能、血常规、肾功能、电解质、腹部B超，记录治疗前后症状体征变化。

1．5 疗效判断指标 应答相关指标有早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)。具体定义参见《丙型肝炎防治指南》。

1．6 统计学分析 数据以x－±s表示，采用SPSS 13．0，行t检验、χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 抗病毒疗效评价 治疗组EVR率、ETVR率、SVR率分别为85．0%、78．3%、71．7%，对照组EVR率、ETVR率、SVR率分别为85．5%、58．2%、43．6%，2组EVR率差异无统计学意义，ETVR率、SVR率差异有统计学意义(P＜0．05)。

2．2 两组患者治疗前后肝功能变化比较 治疗后2组肝功能指标ALT、AST、γ-GT均较治疗前下降，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0．05)。2组治疗后比较，治疗组比对照组ALT、AST下降更明显，差异有统计学意义(P＜0．05，见表1)。

表1 两组患者治疗前后肝功能变化比较(x－±s，U/L)Tab 1 Liver function changs between 2 groups before and after treatement(x－±s，U/L)

2．3 不良反应 治疗后2组均未发现不良反应，2组血、尿常规、肾功能、电解质均未见明显变化。

3 讨论

丙型肝炎易合并脂肪肝，据报道成人慢性HCV感染者约有50%～80%合并肝细胞脂肪变［3］;慢性HCV感染者的肝细胞脂肪变有两种原因:一是由于代谢改变引起，二是HCV直接诱导。HCV诱导的肝细胞脂肪变机制十分复杂，牵涉到一系列HCV结构蛋白、非结构蛋白、甚至HCV RNA本身与脂蛋白、载脂蛋白之间的相互作用［4］，确切机制仍有待阐明，合并肝细胞脂肪变性可能影响HCV感染的自然过程:与肝纤维化有关，增加患Ⅱ型糖尿病的危险性，影响HCV基因3型的抗病毒疗效，可能是肝细胞癌(HCC)发生的危险因素。研究发现，肝细胞脂肪变的类型和程度是影响抗病毒治疗应答的主要因素之一［5］。因此，对于合并脂肪肝的丙肝患者要积极治疗脂肪肝。

现代药理研究发现壳脂胶囊主要成分为壳聚糖，动物实验证实壳聚糖可明显降低高脂饲料喂养大鼠的血清甘油三酯和胆固醇水平;具有黏滞性，可延缓胃排空。壳脂胶囊为目前为数不多的经国家药监局批准用于治疗NAFLD的中药之一。

应用壳脂胶囊联合干扰素治疗慢性丙型肝炎合并非酒精性脂肪肝，治疗前后患者的症状、体征、肝功能、血脂等指标较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P＜0．05)，表明慢性丙型肝炎患者肝脏脂肪沉积状况明显改善，肝组织学得以逆转。我们的研究提示，使用壳脂胶囊6个月后再使用干扰素联合抗病毒治疗，能有效提高患者的ETVR、SVR率，可能与慢性丙型肝炎患者肝组织学改善有关，因此两药联用可以起到协同增效及互补作用，有助于改善症状，加快病情的恢复，本研究未发现明显的药物不良反应。

［1］The Chinese National Work-shop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease for the Chinese Liver Disease Association．Guidelines for management of nonalcoholic fatty liver disease［J］．Chin J Hepatol，2006，14(3):161-163．

中华肝脏病学会脂肪肝和酒精性肝病学组．非酒精性脂肪性肝病诊疗指南［J］．中华肝脏病杂志，2006，14(3):161-163．

［2］Chinese Society of Infectious Diseases and Parasitology，and Chinese Society of Hepatology．Guidelines on hepatitis C［J］．Chin J Hepatol，2004，12(4):194-198．

中华医学会肝病学分会，中华医学会传染病与寄生虫病学分会．丙型肝炎防治指南［J］．中华肝脏病杂志，2004，12(4): 194-198．

［3］Blonsky JJ，Harrison SA．Review article:nonalcoholic fatty liver disease and hepatitis C virus partners in crime［J］．Aliment Pharmacol T-her，2008，27(10):855-865．

［4］Cheung O，Sanyal AJ．Hepatitis C infection and nonalcoholic fatty liver disease［J］．Clin Liver Dis，2008，12(3):573-585，viii-ix．

［5］Lonardo A，Loria P，Adinolfi LE，et al．Hepatitis C and steatosis:a reapp raisal［J］．J Viral Hepatitis，2006，13(2):73-80．