江津地区幽门螺杆菌耐药情况分析

丁 玲 ，胡 毅

重庆市江津区中心医院药剂科，重庆402260

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)根除治疗失败的病例屡见不鲜，其中抗生素耐药是根除率下降的重要原因。了解重庆市江津地区H.pylori对抗生素的总体耐药情况对指导本地区临床医师开展H.pylori根除治疗有重要的参考价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 患者均为2011年8月-2011年12月来我院首次做胃镜检查H.pylori尿素酶试验阳性患者57例，检查前2周内未服用过抗生素、铋剂等药物，其中男32例，女25例，年龄17～76岁，中位年龄45岁。诊断为慢性胃炎26例、消化性溃疡30例、胃癌1例。

1.2 试验方法及步骤 胃镜检查时常规取患者胃窦部黏膜组织行快速尿素酶试验，若阳性者留取标本接种于Skirrow培养基上，(35±2)℃微氧环境(85%N2+10%CO2+5%O2，下同)孵育5 d。行药敏检测前再将每株菌转种于加有年龄≥2周的绵羊血(5%v/v)的Mueller-Hinton Agar平板(MHA)(Oxid公司)中微氧环境孵育3 d。药敏试验采用K-B法，根据美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)文件标准进行抗生素敏感性判断。

将H.pylori纯培养物用布氏肉汤稀释成1011/L菌液，用棉签涂布于加有5%绵羊血的MHA血琼脂平板，干燥后分别放入阿莫西林、克拉霉素E-test试条。孵育3 d后观察结果，抑菌环和试条交界处的刻度即为最低抑菌浓度(MIC)值。将前述1011/L的H.pylori菌液稀释后分别接种于甲硝唑浓度为0.002～32 mg/L共15个2倍稀释度的5%MHA血琼脂平板上，孵育3 d后观察结果。能抑制H.pylori生长的甲硝唑琼脂稀释平板的最低浓度即为MIC值。对阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑分别以MIC值超过0.5 mg/L、2 mg/L和8 mg/L作为判断耐药标准。

1.3 统计学方法 所有资料及结果采用Excel 2003建立的数据库，数据处理用SPSS 13.0完成。率的比较用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 常用抗H.pylori药物总体耐药情况 江津地区H.pylori对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑的耐药率分别为1.8%(1/57)、15.8%(9/57)和 54.4%(31/57)，甲硝唑和克拉霉素双重耐药率为10.5%(6/57)。H.pylori菌株对呋喃唑酮高度敏感，对左氧氟沙星、青霉素敏感。

2.2 不同性别及病种H.pylori的耐药情况 在57例H.pylori感染者中，甲硝唑耐药率男性为56.3%(18/32)，女性为52.0%(13/25);克拉霉素耐药率男性为15.6%(5/32)，女性为16.0%(4/25)。不同性别甲硝唑、克拉霉素耐药率无显著性差异(P＞0.05)。胃癌、消化性溃疡、慢性胃炎对甲硝唑耐药率分别为100.0%(1/1)、53.3%(16/30)、53.8%(14/26);对克拉霉素耐药率分别为 0(0/1)、16.7%(5/30)、15.4%(4/26)。胃癌、消化性溃疡和慢性胃炎H.pylori对甲硝唑和克拉霉素的耐药率无显著性差异(P＞0.05)。

3 讨论

流行病学研究［1-3］表明全球超过一半人口感染H.pylori，总体上西方经济较发达国家H.pylori感染率较发展中国家低。我国最近调查结果显示，全国H.pylori平均感染率为59%，西藏最高，为84%，其次为上海59%、北京57%、广东42%［3］。慢性胃炎患者的胃黏膜活检标本中H.pylori检出率可达80%～90%，而消化性溃疡患者更高，可达95%以上，甚至接近100%。H.pylori感染为胃癌发生的独立危险因素。大多数流行病学资料揭示H.pylori感染与胃癌发生的关系密切［1-3］。因此对H.pylori感染进行积极治疗是非常必要的。目前H.pylori初次推荐根除方案包括抑酸剂或铋剂联合两种抗生素［3］。尽管推荐根除方案治疗有效，但仍有近20%的患者根除失败。抗生素耐药被认为是根除失败的重要原因，其中甲硝唑和克拉霉素的耐药性问题尤为突出。H.pylori耐药性存在明显的地区差异。据报道，发达国家H.pylori对甲硝唑耐药率为9% ～12%，而发展中国家为50% ～80%，同样克拉霉素的耐药率也在逐渐上升［1-3］。本研究显示，江津地区H.pylori对阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑的耐药率分别为1.8%、15.8%和54.4%，甲硝唑和克拉霉素双重耐药率为10.5%，可见江津地区H.pylori对甲硝唑和克拉霉素耐药现象已相当普遍，对阿莫西林的耐药情况也不容忽视。

随着H.pylori耐药株的不断增加，对其根治的困难亦随之增加。有资料显示，H.pylori的根除率在复治者比初治者明显下降，同样的治疗方案，随着时间的推移，H.pylori的根除率逐步降低;部分一线治疗失败的患者，进入二线治疗后仍无法奏效，根除率仅为43.8% ～66.7%，根本原因在于H.pylori对部分抗生素耐药性日益严重。因此，对接受连续治疗但多次失败的患者，建议间隔3～6个月，待H.pylori恢复活性后，再接受H.pylori根除治疗，以提高H.pylori根除率。此外，四联疗法也可用于首次治疗中，以尽量减少复治，必要时适当延长用药时间以增强疗效。本组资料显示，H.pylori对呋喃唑酮高度敏感，而且呋喃唑酮价格低，是H.pylori补救治疗中较为理想的药物。

综上所述，抗生素耐药性是导致H.pylori根除失败的重要原因，如何防止H.pylori根除失败是H.pylori感染治疗中的核心课题。一方面在现有条件下尽量合理用药，包括抗H.pylori治疗的费效比;另一方面加大耐药机理的研究，寻找更多的替代药物，而这也是最棘手的、有待解决的问题。

［1］Graham DY，Fischbach L.Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance［J］.Gut，2010，59(8):1143-1153.

［2］Miendje Deyi VY，Bontems P，Vanderpas J，et al.Multicenter survey of routine determinations of resistance of Helicobacter pylori to antimicrobials over the last 20 years(1990 to 2009)in Belgium［J］.J Clin Microbiol，2011，49(6):2200-2209.

［3］Chinese Medical Association of Gastroenterology，Helicobacter pylori Study Group/H.pylori Research Group.The third national consensus on some issues of helicobacter pylori infection in the report［J］.Chin J Gastroenterol，2008，13(1):42-46.中华医学会消化病学分会，幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告［J］.胃肠病学，2008，13(1):42-46.