加味五味消毒饮外用联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效观察

郭灿红

（漳州市中医院，福建 漳州 363000）

宫颈癌是临床上最常见的妇科恶性肿瘤之一，是全球女性中第四大最常见癌症［1］。Arbyn等［2］对全球185个国家的子宫颈癌进行统计分析，发现近年来宫颈癌的发病率、致死率仍处于较高水平，2018年约有57万例子宫颈癌发病，且约31万例死于宫颈癌，如果没有进一步的措施，预计到2030年将新增宫颈癌约70万例，死亡病例约有40万例。据统计，我国每年超过10万女性新确诊为宫颈癌，每年死亡人数近6万人［3］。因此，对宫颈癌的预防尤为重要。

宫颈癌起源于子宫颈上皮内瘤变，经研究发现其主要是由于受到高危型人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的感染［4］。HPV分为HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35等13个亚型，其中HPV-16型、HPV-18型最为常见，感染者在宫颈癌病例中约占70%［5］。高危型HPV持续感染，病变发展为宫颈上皮内瘤变1（CIN 1）、CIN 2、CIN 3、宫颈癌仅需要数年的时间［6］。因此，该疾病越早治疗其病情越容易得到控制，及时治疗高级别病变可有效预防宫颈癌［7］。宫颈高危型HPV感染虽然与宫颈癌的发病密切相关，但是目前尚未研究出有效的治疗或者杀灭病毒的药物，临床上常用的药物为干扰素栓、宫维康、保妇康栓等［8］，主要是通过抑制或干扰病毒的合成起作用。但这些药的作用效果不一，而且单一用药的方法效果不尽如人意。中药抗病毒疗效确切，且有着较小的毒副作用［9］。因此，对于宫颈高危型HPV感染患者，本研究采用中药加味五味消毒饮冲洗阴道，联合保妇康栓用药来加强治疗效果，发现有助于患者HPV转阴，提高临床治疗有效率。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料实验对象选自2019年7月至2021年6月于漳州市中医院妇产科检查的高危型HPV感染患者80例。将患者按随机数字表法分为两组，各40例。对照组年龄18～52（39.3±2.9）岁；病程6个月～2年（12.28±1.84）个月。治疗组年龄19～54（40.6±2.2）岁；病程6个月～2年（12.63±1.95）个月。两组年龄、病程等一般资料比较没有统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准西医诊断标准：宫颈细胞学（TCT）检查结果为正常或者ASC-US（不典型鳞状上皮细胞，意义不明），且高危型HPV检测结果为（+）［10］。中医诊断为湿热下注型带下过多：患者出现外阴部潮红、瘙痒、带下量多，色黄如脓，质稠，有异味，伴有口干口苦、尿黄便秘等表现，舌苔黄腻，脉滑数［11］。

1.3 纳入标准①所有患者符合上述中西医诊断标准；②有性生活史，月经周期正常，阴道分泌物涂片示脓球+++～++++，无滴虫、细菌、念珠菌等；③患者依从性好；④签署知情同意书。

1.4 排除标准①心肝肾功能不全患者及其他器官器质性病变者；②妊娠患者；③对本研究用药及药物成分不耐受或过敏者。

1.5 方法对照组予保妇康栓（海南碧凯药业有限公司生产，国药准字Z46020058）治疗，每晚取2粒保妇康栓置入阴道后穹窿，用药期间避免性生活，经期停止用药，月经干净后再次用药。治疗组予加味五味消毒饮冲洗阴道。加味五味消毒饮组成：金银花30 g，菊花30 g，蒲公英30 g，紫花地丁30 g，天葵子15 g，白花蛇舌草30 g，黄连15 g，黄柏15 g，黄芩15 g，土茯苓15 g。上药加水1 000 ml煎煮，取药液500 ml，每晚睡前用阴道冲洗器将药液分3次注入阴道灌洗。冲洗后再予保妇康栓治疗，保妇康栓使用方式同对照组。两组均治疗3个月，停药3个月后判定疗效。

1.6 观察指标①临床症状评分。观察患者治疗前后的阴部瘙痒、带下、口苦口干及舌象等，并进行评分，评分范围0～3分，0分表示正常，轻度、中度、重度分别计为1分、2分、3分。②临床疗效。按照《妇产科学》［10］标准判定疗效。痊愈：患者无临床症状，治疗后第6个月HPV DNA结果显示原亚型转阴。显效：患者无临床症状，偶有阴道排液较多，治疗后第6个月HPV DNA结果显示原亚型数量明显减少。无效：治疗后第6个月HPV DNA结果显示原亚型仍为阳性。

1.7 安全性评估记录治疗期间患者阴道红肿、灼热、血性分泌物及腹部不适等。

1.8 随访随访6个月，门诊复查，统计HPV复发情况。复发标准：患者经治疗，外阴瘙痒、带下量多色黄等临床症状已消失，实验室检查高危型HPV已转阴，6个月后再次复查，出现同型HPV阳性、HPV载量＞1.0×102copy/ml，并再次出现外阴瘙痒、带下量多色黄等临床症状。

1.9 统计学处理数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床症状评分比较见表1。治疗后两组临床症状评分均下降，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床症状评分比较 （分，±s）

表1 两组临床症状评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别治疗组对照组n 40 40时间点治疗前治疗后治疗前治疗后阴部瘙痒2.81±0.29 0.77±0.25①②2.74±0.37 1.85±0.49①带下2.67±0.38 0.64±0.23①②2.69±0.41 1.56±0.44①口干口苦2.72±0.42 0.42±0.12①②2.77±0.56 1.87±0.29①舌象2.78±0.33 0.38±0.13①②2.54±0.47 1.51±0.35①

2.2 两组临床疗效比较治疗组治疗后痊愈率为90.0%，高于对照组的62.5%（χ2=8.352，P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 两组不良反应发生率比较治疗期间，两组患者部分出现外阴黏腻及轻度瘙痒等不适感，均可耐受，停药后不良反应消失，无阴道红肿、血性分泌物等不适，不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较 ［例（%）］

2.4 随访结果随访6个月，61例痊愈患者均完成随访。治疗组复发1例，复发率为2.8%，对照组复发6例，复发率为24.0%，治疗组复发率低于对照组（χ2=6.541，P＜0.05）。

3 讨 论

宫颈癌常见于30～55岁女性［10］。大量研究证实，高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变密切相关［12］。当高危型HPV病毒感染宫颈后，破坏鳞状上皮，当鳞状上皮成熟分化后，HPV病毒开始进行完整复制，并破坏细胞，引起感染性、肿瘤性改变［13］。因此在宫颈HPV感染而引发癌变前进行积极的治疗，可消灭病毒，达到临床治愈的疗效。而人体感染HPV病毒致上皮细胞恶变是多因素参与的过程，临床上针对HPV感染的治疗尚无特效药物，HPV病毒复制周期一般为3个月到半年，所以感染HPV的部分女性可以在半年到一年依靠自身的免疫力清除病毒，但部分女性免疫力低下或有多个性伴侣、过早性生活等不洁性行为因素影响则无法清除病毒［14］。

阴道微生态环境是由阴道微生物菌群、局部免疫因子结合内分泌周期改变和生殖道解剖组成的复杂系统［15］。HPV持续感染与阴道菌群紊乱相互影响，互为因果，其中，各类免疫因子会发生免疫作用以调节阴道微生态环境失衡状态，绝大多数感染者可产生有效的免疫反应，使DNA呈阴性。

现代中医学将本病归于“带下病”范畴，认为素体肝肾阴虚、脾虚、肾阳虚或湿热下注或感染热毒之邪是关键致病因素［11］。HPV为外来病毒，乃外感湿热之邪而致病，考虑为湿热下注或者热毒蕴结，多为经行产后，摄生不洁，湿热内犯，热毒乘虚直犯阴器、胞宫，临床表现为带下增多，伴有带下的色、质、气味异常，或伴有阴部瘙痒、灼热。故采用清热利湿、解毒的方法予以治疗。

五味消毒饮出自《医宗金鉴》，原方由金银花、野菊花、蒲公英、紫花地丁、天葵子组成，功效为清热解毒、消散疔疮，主治火毒结聚的痈疮疖肿［16］。原方予以口服，本方改口服为外用，加入白花蛇舌草、黄连、黄柏、黄芩、土茯苓加强清热解毒、利湿杀虫功效。其中白花蛇舌草清热利湿、解毒消痈，与上方配伍治疗痈肿，能提高机体免疫力［17］。黄芩、黄连、黄柏三味药均苦寒，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，黄芩有促进血液循环，减轻水肿、渗出的作用［18］；黄连有抗菌和增强免疫的作用［19］；黄柏对多种杆菌如大肠杆菌、变形杆菌等有抗菌作用［20］。土茯苓解毒除湿，主治疮毒［21］。本方药专力宏，所用药物均为辛苦甘寒药，共奏清热解毒、利湿杀虫之效。本研究中，治疗组痊愈率高于对照组，分析原因为：保妇康栓主要由莪术油、冰片组成，具有行气破瘀、生肌止痛的功效，主要用于湿热瘀滞引起的带下病，而中药外洗疗法能清热利湿、解毒杀虫，两者联合应用可增加疗效，除了能够消灭病毒，还可平衡患者的阴道微生态环境，提高患者的整体免疫能力，增强患者的抗病毒能力。两组不良反应发生率低，具有一定安全性。

综上所述，加味五味消毒饮外用联合保妇康栓治疗高危型HPV感染，疗效显著，且复发率低，值得在临床上推广应用。