培门冬酶注射液致过敏性休克

李 静，曹翠明，魏芳芳（解放军总医院慢病康复三区，北京 100853）

1 临床资料

患者，男性，63岁，确诊“非霍奇金淋巴瘤、ALK阴性间变大细胞型、I期B”38 d，既往无药物和食物过敏史。给予COEP-L方案（注射用环磷酰胺CTX 1.2 g，第1天；注射用硫酸长春地辛VCR 4 mg，第1天；依托泊苷注射液VP-16 0.1 g，第1 ～ 3天；地塞米松磷酸钠注射液Pred 10 mg，第1 ～ 5天；培门冬酶注射液L 3750 IU，第4天）两疗程治疗后，于2011年6月17日入院。查体：生命体征平稳，浅表淋巴结未及，右腋下包块未及，心肺听诊无明显异常；腹软，无压痛、反跳痛，继续予COEP-L方案治疗，剂量同上疗程。2011年7月10日14:00，患者肌肉注射培门冬酶注射液3750 IU（江苏恒瑞医药股份有限公司），15:30左右患者前胸、后背部、臀部及双上肢出现风团，诉奇痒无比，考虑为培门冬酶注射液过敏所致，立即予以地塞米松磷酸钠注射液10 mg滴斗入、盐酸异丙嗪注射液25 mg肌肉注射，并行急诊床旁心电图检查未见明显异常；1 h后患者皮疹渐消退，瘙痒症状缓解，而后患者入厕时突然诉剧烈头痛、胸痛、咽喉痛，舌尖麻木，视物模糊，无呼吸困难，考虑仍与培门冬酶注射液过敏有关，立即予以盐酸肾上腺素注射液1 mg、地塞米松磷酸钠注射液5 mg滴斗入，持续低流量吸氧，氧流量为2 L·min-1，心电血压监护，测BP 58/35 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），考虑为过敏性休克所致低血压，立即予以盐酸多巴胺注射液40 mg入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴（按血压调整滴速），5 min后患者症状仍未缓解，测血压59/36 mm Hg，予以盐酸多巴胺注射液20 mg滴斗入，诉头痛、胸痛、咽喉痛明显缓解，但仍有舌尖麻木、视物模糊；20 min后测BP 147/87 mm Hg，予以停用多巴胺注射液，5 min后测BP 125/80 mm Hg，头痛及视物模糊症状缓解，10 min后血压再次降至68/43 mm Hg，予以盐酸多巴胺注射液40 mg入0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，10 min后再次测血压升至90/60 mm Hg，患者症状改善，未再发生皮肤瘙痒，仍有皮肤斑片状风疹。7月11日斑片状风疹颜色变暗，其余药物继续使用，未再发生类似反应。

2 讨论

本例患者前两个疗程按照COEP-L方案治疗，均无过敏反应发生，第三个疗程第4天使用培门冬酶注射液3750 IU后1.5 h出现过敏性休克，经及时对症治疗，症状好转，其余药物继续使用，未再发生类似反应，考虑本例过敏反应与使用培门冬酶注射液有关。

培门冬酶（PEG-asp）是一种聚乙二醇化学偶联修饰后的新门冬酰胺酶制剂，既保持了左旋门冬酰胺酶（L-Asp）的酶活性，又降低了其外源性细菌蛋白质的免疫原性，并且延长了其半衰期（大约相当于L-Asp的5倍），而不良反应与L-Asp相比差异无显著性。在治疗非霍奇金淋巴瘤时，PEG-Asp相对安全且能被较好耐受，但仍不能避免过敏反应的发生[1]。应用此药后过敏反应的发生率为15% ～ 23%[2-3]。L-Asp作为异种蛋白制剂，由于其高分子质量和复杂分子结构特点，使其具有高免疫原性，作用于机体后，可引起抗L-Asp变态反应，导致皮肤、眼睛、支气管等损害，主要表现为皮肤试验呈阳性、皮肤瘙痒，甚至出现过敏性休克、急性喉头水肿等危重情况[4]。过敏反应的发生可能与其较高的临床使用率相关[5]。