黏多糖贮积症ⅢA型1例

刘秀香，高思佳（中国医科大学附属第一医院放射科，辽宁 沈阳 110001）

病例 男，8岁。2岁时发现语言、动作发育较同龄儿迟缓，未作特殊治疗。近40d突然不能行走，交流困难，并伴癫痫反复发作。查体：头颅增大，额部隆起，眉毛增厚，鼻孔增大，嘴唇较厚，下颌增宽；肝脏增大，达剑突下2cm。神经功能检查：双巴氏征（±±），双踝震挛（++），膝反射亢进。 心电图检查：窦性心动过缓。动态脑电图检查：三相波。病人父母非近亲婚配，哥哥曾患黏多糖贮积症（MPS）（具体类型不明），已死亡。2岁时X线平片（图1）示L1～3椎体发育不良，椎体前缘上部缺如，下部呈喙状突出，椎弓根细长，T11，12椎体上下缘膨隆，呈类圆形；双手掌、指骨骨密度弥漫性减低，骨皮质变薄；头颅MRI（图2）示双侧豆状核多个小筛孔状长T1信号影。8岁时头颅MRI（图3）示双侧大脑皮质广泛萎缩，脑沟加深增宽，脑室扩大，蛛网膜下腔增宽，胼胝体变薄，柔脑膜、板障增厚，双侧小脑、脑干、丘脑及基底节发育良好。生化检查：2岁时，尿甲苯胺蓝实验阳性，血清白细胞相关酶活性测定：硫酸酯酶0.036nmol/L（正常5.5～8.1nmol/L），被确诊为MPS ⅢA型。

讨论 MPSⅢA型又称Sanfilippo综合征A型，是由基因NS；EC3.10.1.1位点上的硫酸酯酶缺乏，导致硫酸乙酰肝素不能完全降解，在组织器官内大量沉积而引起的溶酶体贮积的常染色体隐性遗传性疾病[1]。本病罕见，在澳大利亚和欧洲，MPS Ⅲ型的 4 个亚型（A、B、C、D）在新生儿发病率约为1/345000～1/58000，其中以A型发病率最多[2]。本病可使全身组织器官受累，以中枢神经系统受累为重。病人通常在2～3岁时起病，病情进展迅速，临床症状严重，生存时间短，平均死亡年龄15岁（8.5～25.5岁）[3]。本病主要表现为中枢神经系统渐进性损害（包括智力和语言发育迟缓），机能亢进，睡眠质量差，多毛症，面孔丑陋，攻击性行为，步态障碍，腹泻，并常伴有关节僵直和肝脾大等体征。MPSⅢ型X线平片通常表现为轻度的骨软骨营养不良，头颅MRI表现为：脑萎缩，白质信号增高，血管周围间隙增大，呈囊性筛孔状改变，静脉窦扩大，脑积水，柔脑膜增厚和椎管狭窄症[4]。本例2岁时X线检查骨骼系统即出现特征性改变，头颅MRI表现为双侧基底节区小的囊性筛孔状改变，表明脑白质早期损害，8岁时头颅MRI表现为脑积水和广泛脑萎缩，但原双侧基底节区血管间隙扩张已不明显。Zafeiriou等[5]也报道过类似的影像表现，其认为在疾病早期阶段，黏多糖在血管周围间隙积聚较少，筛孔状改变不明显；而后期，脑白质损害明显加重，侧脑室体积扩大，可能掩盖了该征象。另外，Kara等[4]亦报道1例MPSⅢA型病人，其在三角区、额部、岛叶下见多个中等大小的囊状影。由此可见，MPSⅢA型病人头颅MRI表现呈多样性。因此，在诊断该病，尤其对疾病进行分型时，须结合临床相关实验室资料。X线平片和头颅MRI相结合，在辅助诊断和指导临床治疗上起重要作用。

[1]Perkins KJ,ByersS,Yogalingam G,etal.Expression and characterization ofwild type and mutant recombinant human sulfamidase implicating for Sanfilippo(mucopolysaccharidosis IIIA)syndrome[J].J Biol Chem,1999,274(52):37193-37199.

[2]Applegarth DA,Toone JR,Lowry RB.Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia,1969-1996[J].Pediatrics,2000,105(1):e10.

[3]Meyer A,Kossow K,Gal A,et al.Scoring evaluation of the naturalcourse of mucopolysaccharidosis type IIIA(Sanfilippo syndrome type A)[J].Pediatrics,2007,120(5):e1255-1261.

[4]Kara S,Sherr E,Barkovich A.Dilated perivascular spaces:an informative radiologic finding in Sanfilippo syndrome type A[J].Pediatr Neurol,2008,38(5):363-366.

[5]Zafeiriou DI,Savvopoulou-Augoustidouet PA,Sewell A,et al.Serial magnetic resonance imaging findings in mucopolysaccharidosis IIIB (Sanfilippo’s syndrome B)[J].Brain Dev,2001,23(6):385-389.