高效孕激素联合化疗治疗子宫内膜癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物和炎性因子的影响

吴艳，赵倩

（1.驻马店市中医院 妇产科，河南 驻马店 463000；2.郑州大学第一附属医院 妇科，河南 郑州 450052)

子宫内膜癌的高发群体为绝经后及围绝经期女性。每年子宫内膜癌的新发病例可达20 万左右，是仅次于卵巢癌、宫颈癌的第三位致死的妇科恶性肿瘤。子宫内膜癌的发病病因尚不完全明确，大多数学者认为，雌激素依赖型病变一般为子宫内膜样癌，部分为黏液腺癌；而非雌激素依赖型子宫内膜癌包括透明细胞癌、浆液性癌等。研究发现，子宫内膜癌与机体的雌激素指标上升密切相关，孕激素可拮抗雌激素，对肿瘤的进展、转移、发展产生一定的抑制作用。本研究观察子宫内膜癌予以化疗与高效孕激素联合治疗的临床效果及对病人机体血清炎性因子及血清肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

临床选择2019年3月至2021年5月在本医院收入院诊治的子宫内膜癌病人114 例，纳入标准：符合世界卫生组织制定的子宫内膜癌的诊断标准；经临床病理学检查、影像学资料、临床特征明确诊断；首次发病，既往无药物及治疗干预史。排除标准：病历资料缺失、伴有肺、肾、肝、脾、心脏等其他病变；其他恶性肿瘤、血液系统病变、妊娠期、哺乳期女性、化疗药物应用既往史。年龄42 ～64 岁，平均年龄(46.3±3.1)岁；国际妇产科联盟FIGO 分期：Ⅱ期44 例，Ⅲ期50 例，Ⅳ期20 例；病理类型：腺癌100 例，其他14 例；组织学分级：G2 级74 例，G3 级40 例。根据随机双盲法分组，分为研究组(n=57)、对照组(n=57)，研究组年龄42 ～64 岁，平均年龄(46.4±3.1)岁；国际妇产科联盟FIGO 分期：Ⅱ期22 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期10 例；病理类型：腺癌50 例，其他7 例；组织学分级：G2 级37 例，G3 级20 例。对照组年龄42 ～64 岁，平均年龄(46.3±3.2)岁；国际妇产科联盟FIGO 分期：Ⅱ期22 例，Ⅲ期25 例，Ⅳ期10 例；病理类型：腺癌50 例，其他7 例；组织学分级：G2 级37 例，G3 级20 例。两组的临床资料大体一致(＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均予以手术+ 化疗疗法，即双侧附件和子宫切除手术，同时予以腹主动脉、盆腔周围淋巴结清扫术疗法；同时予以顺铂+ 氟尿嘧啶化疗；第1 ～4 天， 静脉点滴4500 mg/m氟尿嘧啶， 共泵入12 次，第一天静脉点滴80 mg/m顺铂；研究组在化疗前3 个月服用醋酸甲羟孕酮，1 次/日，250 mg/次；7日为一个治疗周期，共服用2 个治疗周期。治疗前后采集空腹晨起5 mL 静脉血，10 分钟离心，离心速率为3000 r/min，血清分离，对两组的血清炎性因子指标改变，包括C 反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；血清肿瘤标志物指标改变，包括甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)予以免疫吸附法检测。

1.3 药物

醋酸甲羟孕酮分散片( 商品名：倍恩；生产企业：南京臣功制药股份有限公司；国药准字：H20010122；规格：250mg/ 片)，顺铂注射液( 商品名：诺欣；生产企业：江苏豪森药业集团有限公司；国药准字：H53021678)，氟尿嘧啶氯化钠注射液( 生产企业：紫光古汉集团衡阳制药有限公司；国药准字：H20050010)。

1.4 临床效果评估标准

完全缓解(CR)：未出现新发病灶，肿瘤病灶完全消失；部分缓解(PR)：病灶两个最大垂直直径乘积下降超过50%；病情稳定(SD)：病灶两个最大垂直直径乘积增大低于25% 或无变化或减少25%；疾病进展(PD)：产生新发病灶或病灶两个最大垂直直径乘积增高超过25%。临床有效率为CR+PR 的百分比之和。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床效果分析

研究组的完全缓解(CR)+ 部分缓解(PR)占比71.9%，对照组的完全缓解(CR)+ 部分缓解(PR)占比45.6%，两组比较差异显著(＜0.05)。见表1。

表1 两组临床效果分析(±s )

2.2 两组治疗前后机体炎性因子指标变化分析

两组治疗后的IL-6、CRP、TNF-α 血清炎性因子指标改变均低于治疗前，但研究组治疗后的CRP、IL-6、TNF-α 等血清炎性因子指标改变显著低于对照组(＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后机体炎性因子指标变化分析(±s )

2.3 两组治疗前后血清肿瘤标志物指标变化分析

两组治疗后的YKL-40、HE4、CA125 等血清肿瘤标志物指标改变均低于治疗前，但研究组治疗后的YKL-40、HE4、CA125 等血清肿瘤标志物指标改变显著低于对照组(＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物指标变化分析(±s )

2.4 两组不良反应发生情况分析

两组的不良反应发生情况差异不明显(＜0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况分析[n(%)]

3 讨 论

子宫内膜癌的发病机制尚待深入研究中，大多数研究学者认为，子宫内膜癌的发病与高雌激素水平密切相关。对于子宫内膜癌的首选治疗方式为手术切除，但对于爱心无法彻底清除，后续需要配合化疗及药物治疗。本研究观察对子宫内膜癌进行化疗与醋酸甲羟孕酮联合疗法对机体血清炎性因子及肿瘤标志物的影响，结果与李松等的研究结果大体一致，醋酸甲氢孕酮属于一种纯孕激素，在机体下丘脑部位直接发挥作用，可与垂体促性腺激素的分泌产生拮抗作用，对子宫内膜的生长产生抑制作用；另外，醋酸甲羟孕酮可促使癌细胞表明的硫酸酯的含量下降，进而对肿瘤细胞的转移及浸润产生显著的抑制作用。YKL 在对肿瘤血管生成中具有促进作用、同时可重建、降解细胞外基质。HE4属于一种分泌性糖蛋白，在子宫内膜癌病人的血清中具有较高的含量；CA125 可作为评估恶性肿瘤预后的重要指标。

本研究发现，子宫内膜癌经化疗与醋酸甲羟孕酮联合治疗，机体的血清YKL-40、HE4、CA125 等肿瘤标志物指标显著减低，说明该药物可对细胞结合层黏蛋白产生显著的抑制作用，进而对恶性癌细胞的增殖、转移能力产生抑制，促使机体血清各项肿瘤标志物指标水平进一步下降。肿瘤坏死因子-α 属于机体的重要炎性因子，可促进多种炎性因子、肿瘤坏死因子-α 的含量过高可引发全身炎性反应综合征，可促进白介素-6、C 反应蛋白等炎性因子的分泌及合成，而上述炎性因子同时可对肿瘤坏死因子-α 的效应产生反馈性增强，对机体的炎性反应进一步加重。IL-6 在多种疾病时有明显改变，其表达失调可引起许多疾病，其临床表现主要为发病时IL-6 水平增高。在发生内外伤、外科手术，应激反应，感染，脑死亡，肿瘤产生以及其它情况的急性炎症反应过程中IL-6 会快速生成。CRP 与补体C1q 及FcTR 的相互作用使其表现出很多生物活性，包括宿主对感染的防御反应、对炎症反应的吞噬作用和调节作用等。与受损细胞、凋亡细胞及核抗原的结合，使其在自身免疫疾病、恶性肿瘤等方面也起着重要作用。子宫内膜癌病人血清的肿瘤坏死因子-α、白介素-6、C 反应蛋白的指标可在一定程度上反应病情进展中的炎性反应程度。本研究发现，子宫内膜癌病人予以化疗与醋酸甲羟孕酮联合治疗，可促使机体的炎性反应程度显著减低，主要源于醋酸甲羟孕酮属于黄体孕激素为人工合成，可在机体下丘脑中发挥作用，促使机体处于低雌激素状态；同时可结合细胞内的雌激素、孕酮受体，对炎性病变产生直接的抗雌激素作用，对机体的炎性因子反应产生进一步的抑制作用。与对照组相比，研究组出现心脏毒性、肝肾功能损伤、周围神经炎、消化道反应、骨髓抑制等不良反应，差异不显著(＜0.05)，说明对子宫内膜癌进行手术+ 化疗与醋酸甲羟孕酮联合治疗临床用药安全性较高。

综上所述，子宫内膜癌病人予以化疗+ 醋酸甲氢孕酮联合疗法，可有助于减低机体的血清炎性因子及肿瘤标志物指标变化，临床效果较佳，用药安全性显著提高，值得临床应用。