老年糖尿病视网膜病变患者血脂水平变化及与疾病严重程度关系研究

张秋艳

(郑州市骨科医院 综合内科，河南 郑州 450000)

受国民生活水平逐日提高及人们的不良生活方式的影响，糖尿病的患病率逐年递增，已被认为是威胁人类健康首要慢性代谢性疾病。资料表明，糖尿病是以高血糖为主要表现的代谢性疾病，伴随病情进展会逐步出现糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变(DR)等并发症，其中DR 在临床最常见，可诱导患者视力低下、致盲，降低患者独立生活能力。DR 的患病率不断攀升，获得学者高度重视，但尽管对DR 的研究从未间断，但仍旧缺乏有效治疗手段。目前，关于DR 的致病机制不明确，可能与多种因素相互作用，共同促进有关。研究指出，血糖异常是DR 发生的主要原因，且长期高血糖状态会导致DR 患者视网膜脱落，最终导致玻璃球体增殖、硬性渗出等，导致病情进一步加重。虽已有研究证实DR患者相关指标的水平变化，但关于血脂代谢异常在DR疾病发生、发展中的研究报道鲜见，而血脂在肿瘤疾病、心血管疾病中的价值已被国内外证实。故本研究旨在分析DR 患者血脂变化与病情严重程度的关系，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析郑州市骨科医院2019年1月至2020年12月收治的老年DR 患者150 例作为研究对象，作为DR组，其中非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)65 例(A组)，增殖性糖尿病视网膜病变85 例(B 组)，并纳入同期体检健康者60 例作为对照组。本研究已通过伦理委员会批准通过。3 组受试者资料相比，差异无统计学意义(＞0.05)，研究获伦理委员会批准同意。

纳入标准：(1)符合《中国T2DM 防治指南》中关于糖尿病视网膜病变诊断标准；(2)临床资料保存完整；(3)散瞳眼底检查及眼底荧光造影检查确诊。

排除标准：(1)合并急性并发症、甲状腺功能减低症；(2)各种感染或肝、肾、心功能不全者；(3)合并其他恶性肿瘤疾病或继发性糖尿病及应激状态下血糖暂时升高者；(4)意识不清或无法正常交流、配合眼底检查者；(5)合并血液系统疾病、肾脏疾病或慢性消耗性疾病；(6)酮症酸中毒或其他应激情况者；(7)精神病或认知功能异常者；(8)心肌梗死或血管栓塞者；(9)近期服用过影响血压、血脂水平药物者；(10)近期出现全身性炎症者。

表1 3 组基础资料比较

1.2 方法

(1)收集患者基础资料，包括年龄、性别、病程、体重指数及文化程度。

(2)血脂检测：采集所有受试者晨起空腹静脉血4 ml，放于乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝真空采血管中，颠倒数次以充分混匀，以3000 r/min 的速度离心处理5 min 后分离血清，低温保存待测，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等指标采用西门子ADVIA 2400 型生化分析仪( 生产厂家：德国西门子公司)进行检测，所有检测均于当天做好自控并在正常质量控制范围内。

1.3 观察指标

(1)检测3 组受试者血脂水平变化。(2)以Spearman 分析各检测指标与疾病严重程度的关系。(3)采用Logistic 回归分析DR 可能的危险因素。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组血脂水平比较

DR 组患者TG、TC、LDL-C 水平高于对照组，HDL-C 水平低于对照组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表2。

表2 两组血脂水平比较(±s)单位：mmol·L-1

2.2 两组血脂水平比较

B 组患者TG、TC、LDL-C 水平高于A 组，HDL-C水平低于A 组，差异有统计学意义(＜0.05)，见表3。。

表3 两组血脂水平比较(±s)单位：mmol·L-1

2.3 相关性分析

Spearman 相关性分析表明, 糖尿病视网膜病变程度与TC、TG、LDL-C 水平分别呈正相关，差异有统计学意义(=0.512，0.609，0571；＜0.05)，而与HDL-C水平呈显著负相关，差异有统计学意义(=-0419；＜0.05)。

2.4 DR 患者Logistic 回归分析

将有统计学意义的4 个指标作为二分类Logistic 回归参数，进一步筛选可能诱导DR 的危险因素，结果显示：TC、TG、HDL-C、LDC-C 均是诱导DR 发生的潜在危险因素，差异有统计学意义(＜0.05)，见表4。

表4 DR 患者Logistic 回归分析

3 讨 论

糖尿病属于非传染性疾病，致死率高，对人类健康构成严重威胁。DR 是糖尿病微血管病变中最主要的表现之一，同时也是导致糖尿病患者致盲的主要原因，其发生受多种因素影响。

资料表明，DR 的发病机制极为复杂，其发生与自身因素、环境因素均密不可分。糖尿病患者多合并血脂异常，主要是因为糖尿病患者绝对或相对胰岛素缺乏，进而影响体内葡萄糖和脂肪的正常代谢，抑制血糖不能正常进入分解代谢，故产生大量的TG，进而加重病情。Joris P J等研究指出，脂质代谢紊乱是诱导糖尿病发生的独立危险因素，且脂质代谢出现紊乱后会进一步促进C 反应蛋白(CRP)的产生、释放，对DR 的发生、进展具有促进作用。此外，糖分解受阻后，会进一步导致脂肪组织的分解代谢能力增强，促使血浆内游离的脂肪酸水平异常升高，刺激机体肝脏组织合成，诱导LDL-C生成，最终导致代谢障碍，血脂出现异常。目前，临床关于血脂异常与2 型糖尿病大血管病变关系的相关报道屡见，但近年来关于血脂与2 型糖尿病微血管病变关系的报道也日益受到重视。本研究显示体检健康者的TC、TG、LDL-C 水平明显低于DR 组，HDL-C 水平高于DR 组，充分表明脂代谢紊乱与DR 的发生密不可分，参与其发病的始终。

关于DR 发生、进展与血脂异常有关的机制在临床尚无确定。其机制可能是：(1)血脂升高后可通过多途径促进非酶促糖基化多元醇通路引起机体组织出现过氧化，进而直接或间接地导致血管壁出现受损，诱导内皮功能紊乱；(2)血脂异常升高可改变细胞膜脂质结构，导致视网膜组织缺氧，进而出现微循环障碍，最终导致视网膜屏障被破坏；(3)脂代谢异常紊乱会诱导血流动力学出现改变，导致视网膜组织病变，诱导渗出、出血等相关微血管病变。NPDR 是DR 的常见类型，多数患者伴随视网膜小毛细血管的渗漏，破裂渗漏位置可见血蛋白沉淀，形成小囊，通过眼底检查能够检出上述病变。通常NPDR 早期不会对视力产生明显影响，但会受到视网膜小片出血影响导致局部视野缺失，一旦累及到黄斑部，会引起视力下降。PDR 则较NPDR 更为严重，多伴随视网膜损害及新生血管生长，部分患者可出现视网膜脱离。随着疾病进展新生血管进入玻璃体，会诱发玻璃体出血。与NPDR 相比，PDR 对患者视力损害更为严重，甚至导致患者失明。本研究通过对收治的150 例患者进行直接眼底镜检查和眼底血管造影结果，将患者分为NPDR、PDR 两类，通过分析观察发现B 组患者的TG、TC、LDL-C 水平高于NPDR 患者，而HDL-C 水平低于NPDR 组患者，表明随着患者病情的加重，TG、TC、LDL-C 水平也随之升高，而HDL-C 水平则降低，故认为DR 患者的TG、TC、LDL-C 水平与病情严重程度呈显著正相关，而HDL-C 则与病情严重程度呈显著负相关。

Sasongko M B研究指出，脂质代谢异常是诱导糖尿病发生的独立危险因素。Haas P等研究也表明，C反应蛋白(CRP)可刺激DR 患者视网膜血管内皮细胞产生氧自由基，且炎症反应对血管损伤有直接作用，最终影响视网膜功能。脂质代谢异常会促进CRP 的产生、释放，二者之间相互作用，互相促进，对DR 的发生有促进作用。所以笔者认为DR 患者的微血管病变与血脂代谢异常紧密相关，上述指标(TC、TG、HDL-C、LDC-C)表达水平升高是诱导DR 发生的独立影响因素。本次Logistic 回归分析显示：TC、TG、HDL-C、LDC-C均是诱导DR 发生的潜在危险因素，差异有统计学意义(P ＜0.05)，与上述报道基本相符。

综上所述，血脂代谢异常可诱导DR 的发生及发展，且其水平变化与病情炎症程度密切相关，动态监测血脂变化对临床提高DR 防治有积极作用。但受时间及物力人力的限制，本研究未对患者进行多中心研究，在今后的研究中可扩大样本量进行多中心论证。