银杏达莫注射液联合高压氧治疗老年痴呆患者的短期随访研究

代敏，张天，孙光明，张金苹

(郑州市第七人民医院 神经内科，河南 郑州 450000)

老年痴呆属神经退行性疾病，以认知功能障碍、进行性记忆丧失为主要特征，可导致外界感知能力迟钝，后期丧失生活自理能力，严重影响患者生活质量[1]。老年痴呆发病率高，相关研究指出发病率随年龄增长发病率不断增加，其发病机制与乙酰胆碱能缺失有明显相关性[2]。如何恢复患者认知功能、改善生活质量是临床研究重点。高压氧是神经内科治疗常用方案，通过调节脑组织氧分压以改善血流平衡，达到修复脑细胞的目的，有助于认知功能改善[3]。银杏达莫注射液是治疗血栓栓塞性疾病常用复方制剂，可扩张血管，对改善由脑缺血所致的记忆功能缺失有明显帮助。本研究选取郑州市第七人民医院老年痴呆患者分组对比，旨在分析银杏达莫注射液联合高压氧的效果。详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年3月至2019年9月老年痴呆患者97 例，以随机数字表法分为两组，其中48 例给予高压氧治疗为对照组，另49 例在对照组基础上给予银杏达莫注射液为试验组。对照组男31 例，女17 例；年龄61 ～76 岁，平均(68.57±3.43)岁；病程11 ～43 个月，平均(26.92±7.28) 个月；受教育年限6 ～15年，平均(10.68±1.86)年。试验组男30 例，女19 例；年龄60 ～78 岁，平均(69.39±3.54)岁；病程10 ～45 个月，平均(27.56±7.47) 个月；受教育年限6 ～16年，平均(11.02±1.92)年。两组基线资料均衡可比(P＞0.05)。本研究经本院伦理委员会审核通过。

纳入标准：经神经心理学检查结合病史、临床表现确诊为老年痴呆；入组前未经其他治疗；合并记忆力衰退、认知功能下降；临床资料完善；患者家属知情本研究并签署同意书。

排除标准：合并严重心、肝、肾、肺等脏器疾病；合并其他神经系统疾病；过敏体质；局灶性神经表现。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

对照组实施高压氧治疗，压力设置为0.2 MPa，持续加压20 min 后减压，稳定吸氧40 min，5 次/ 周。

试验组在对照组基础上联合银杏达莫注射液( 通化谷红制药有限公司，国药准字H22026140)，静滴，5 mL/ 次( 以0.9% 氯化钠溶液250 mL 稀释)，1 次/d。两组均于治疗3 个月后进行观察。

1.2.2 检测方法

抽取空腹静脉血3 mL， 离心处理， 转速为3 000 r/min，离心8 min，以放射免疫法检测血清钙结合蛋白B(S100B)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)，以酶联免疫法检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，试剂盒购自中山生物工程有限公司。

1.3 疗效评估标准

以简易精神状态量表(MMSE) 为标准评估治疗效果，分值最高30 分，评分越高则认知功能恢复越好。显效：MMSE 评分提高＞40%；好转：MMSE 评分提高20%～40%；无效：未达到以上标准。总有效率=(显效+好转) 例数/ 总例数×100.00%。

1.4 观察指标

比较两组治疗效果。比较两组治疗前后神经损伤程度，以血清S100B、NSE、MBP 进行评估。比较两组治疗前后炎性因子水平，以血清IL-6、TNF-α 进行评估。统计两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

通过SPSS 22.0 处理数据，计量资料以±s表示，t检验，计数资料以n(%) 表示，χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较

试验组总有效率(93.88%) 高于对照组(79.17%)，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组神经损伤程度比较

治疗后两组血清S100B、NSE、MBP 水平均有所降低，且试验组低于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组神经损伤程度比较(±s )

表2 两组神经损伤程度比较(±s )

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.05。

例数 S100B/(pg·mL-1) NSE/(ng·mL-1) MBP/(pg·时间 mL-1)治疗前试验组 49 569.24±41.65 48.23±5.26 185.22±14.15对照组 48 561.77±43.28 47.66±5.41 183.61±15.09 t 0.866 0.526 0.542 P 0.389 0.600 0.589治疗后试验组 49 316.49±26.83① 25.61±4.09① 96.37±8.44①对照组 48 405.66±31.52① 34.63±4.75① 125.38±10.06①t 15.014 10.029 15.399 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组炎性因子水平比较

治疗后两组血清IL-6、TNF-α 水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表3。

表3 两组炎性因子水平比较(±s )单位：ng·mL-1

表3 两组炎性因子水平比较(±s )单位：ng·mL-1

注：与同组治疗前比较，①P ＜0.05。

组别 例数 IL-6 TNF-α治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组 49 145.29±15.34 81.05±9.24① 4.84±1.09 1.33±0.64①对照组 48 142.86±14.47 103.74±10.18① 4.69±1.12 2.51±0.78①t 0.802 11.499 0.669 8.153 P 0.424 ＜0.001 0.506 ＜0.001

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间试验组出现失眠1 例，腹泻1 例，耳痛2 例；对照组出现失眠1 例，耳痛1 例。比较两组不良反应发生率，试验组8.16%(4/49) 与对照组4.17%(2/48) 比较无显著差异(χ2=0.156，P=0.693)。

3 讨 论

老年痴呆是中老年人多发疾病，其发病、进展与乙酰胆碱含量减少密切相关，主要病理改变为大脑皮质萎缩、脑室扩大、神经元纤维缠结，呈进行性发展，最终导致认知功能障碍、记忆力衰退[4]。

高压氧疗法近年来临床应用广泛，可明显提高血氧含量水平及血氧分压，对血脑屏障通透性有调节作用，纠正脑组织缺氧状态，从而改善脑部微循环，增强抗氧化性[5]。高压氧治疗老年痴呆患者有助于促进氧在血液中溶解，加快血氧弥散速度，增强血氧张力，有助于改善大脑信息传递速度[6]。银杏达莫注射液临床多用于治疗血管栓塞性疾病，其主要成为为双嘧达莫、银杏黄酮苷、银杏苦内脂。双嘧达莫能阻滞分泌内皮素，调节钙离子超载所致的线粒体功能障碍，改善脑组织缺血症状，有助于促进恢复脑血管意外造成的记忆力衰退[7]。银杏黄酮苷可扩张血管，清除自由基，具有较强抗氧化作用；银杏苦内脂可抑制血小板聚集，提高缺血区血液灌注，有助于改善脑组织代谢。

本研究结果显示，试验组总有效率高于对照组，治疗后试验组血清S100B、NSE、MBP 水平低于对照组。S100B 是脑胶质细胞中的结合蛋白，其水平异常增高可表现为神经毒性，造成神经损伤。NSE 广泛分布于神经组织，老年痴呆患者呈高水平表达，与神经损伤程度呈正相关。MBP 是中枢神经系统蛋白质，可反映神经系统损伤程度。上述结果表明银杏达莫注射液联合高压氧可缓解神经功能损伤。老年痴呆患者机体内存在炎性反应，其中星形胶质细胞、小胶质细胞会释放IL-6、TNF-α 等炎性因子，若炎性因子呈高水平表达，会进一步损伤神经元，不利于疾病转归。本研究中治疗后试验组血清IL-6、TNF-α 水平低于对照组，说明银杏达莫注射液联合高压氧可抑制炎症反应。另外，两组不良反应发生率比较无显著差异，提示银杏达莫注射液联合高压氧安全性高。

综上所述，银杏达莫注射液联合高压氧治疗老年痴呆患者效果确切，可缓解神经损伤，抑制炎症反应，安全性高。