脑苷肌肽联合核黄素治疗手足口病并发脑炎的疗效观察

时间：2024-09-03

蒋莹莹,詹尧平，周红萍

(1.杭州市儿童医院,浙江杭州 310014;2.浙江省人民医院,浙江杭州 310014)

·基础与临床研究·

蒋莹莹1,詹尧平2，周红萍1

(1.杭州市儿童医院,浙江杭州 310014;2.浙江省人民医院,浙江杭州 310014)

目的：观察脑苷肌肽联合核黄素治疗手足口病并发脑炎的疗效及安全性。方法选取2015年6-12月确诊为手足口病并发脑炎的住院患儿共120例，按随机数字表法分为对照组、治疗组各60例。2组均给予重症手足口病的规范治疗，治疗组加用脑苷肌肽注射液及核黄素注射液静脉滴注。观察2组病程、退热、疱疹、食欲、脑炎症状恢复情况及不良反应发生率。结果治疗组的病程、高热退烧时间、惊跳或肢体抖动消失时间等均明显短于对照组(P<0.05)；治疗组总有效率91.67%，明显高于对照组总有效率76.67%(P<0.05)。结论脑苷肌肽联合核黄素治疗手足口病并发脑炎，能明显改善神经系统症状和疱疹恢复，安全有效。

手足口病；脑苷肌肽；核黄素；脑炎

Abstract:[Objective]To observe the effects and safety of cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with riboflavinin treating HFMD with Cerebritis.[Method]120 cases of HFMD with CerebritisfromJune to December2015were divided into the control group, the treatment group of 60 cases,respectivelywiththe random number table.Both group received standard treatment of severe HFMD.Besides,the treatment group was treated with cattle encephalon glycoside, ignotin injection and riboflavin injection.After treatment,the two groups were compared with the disease course, the fever timeand, herpes, appetite, the recovery time of nervous and safety.[Result]In treatment group, the disease course, fever time and startle of body wobbling away time were significantly shorter than the control group (P<0.05). The total effective rate of treatment groupwas 91.67%, higher than that of the control group76.67%(P<0.05).[Conclusion]Cattle encephalon glycoside and ignotin injection combined with riboflavin injection in treating HFMD with cerebritis can obviously improve neurological symptoms and herpes,and it is effective and safe.

Keywords:handFoot mouth disease ; cattle encephalon glycoside and ignotin;riboflavin;cerebritis

手足口病(Hand Foot Mouth Disease，HFMD)是由肠道病毒引起的发疹性传染病[1]，发病率以小于3岁的年龄组居高。临床主要表现为发热，手足臀部出现散在的红色斑丘疹和咽峡部出现散在疱疹，一般患儿及时对症治疗、隔离后5～7天可以痊愈，少数由于病程迅速进展，引起不同程度的并发症，如脑炎、肺水肿和循环功能障碍[2]等，而导致死亡率升高。杭州市儿童医院是杭州市手足口病的定点治疗单位，将脑苷肌肽联合核黄素治疗手足口病并发脑炎患儿，取得一定成效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

2015年6-12月杭州市儿童医院共收治手足口病1148例,其中手足口病并发脑炎患儿120例。按随机数字表法将120例患儿分为治疗组、对照组。其中治疗组60例,男36例,女24例,年龄3个月～7岁, 小于3岁49(81.67%)例，大于3岁11例(18.33%)，平均年龄(25.32±16.93)月。对照组60例,男38例,女22例,年龄3个月～7岁,其中小于3岁48例(80.0%),大于3岁12例(20.0%)，平均年龄(26.73±18.65)月。手足口病并发脑炎[3]，是指出现脑炎临床表现的手足口病病例。手足口病全部符合《手足口病诊疗指南》(2010年版)[4]的诊断标准，所有病例均进行了腰穿、脑脊液检查，符合病毒性脑炎诊断标准。有发热，手、足、臀或口腔等部位出现斑丘疹或疱疹，同时有不同程度的烦躁、嗜睡、精神差、颈软、惊跳或肢体抖动、头痛呕吐等，明确入院前无神经系统方面疾病。

1.2 治疗方法

2组均严格按照指南进行重症手足口病的规范治疗：(1)静脉滴注10mg/(kg·d)利巴韦林抑制病毒复制；(2)静脉滴注1.0g/(kg·d)的(2.5g)静注人免疫球蛋白调节免疫；(3)静脉滴注2mg/(kg·d)甲强龙抗炎和抑制病毒复制；(4)微泵注射2ml/kg甘露醇降低颅压；(5) 开喉剑喷雾剂喷口腔促进黏膜的修复；(6)抢救患儿静推1mg/kg呋塞米减轻心肺负荷；静推50μg/kg米力农改善循环；(7) 用苯巴比妥针和地西泮针治疗高热惊厥的患儿；用抗菌药物治疗出现细菌感染的患儿；(8)用氯化钾针、10%NaCl针平衡酸碱；用小儿电解质纠正不同程度的电解质紊乱。治疗组除了上述规范治疗外，还同时使用0.1～0.4ml/(kg·d)脑苷肌肽加入到5%GS 100ml或GNS (4：1)100ml中静脉滴注和10～15mg/d核黄素加入到GNS (4：1)100ml中静脉滴注。治疗7天后，观察并记录比较2组临床疗效。

1.3 疗效判断[5]

显效：治疗7天后，症状(高热、惊跳或肢体抖动、呕吐、疱疹、食欲差)消失；好转：治疗7天后，症状部分消失；无效：治疗7天后，症状无改善，病情进一步发展。总有效率=(显效人数+好转人数)/(总人数)×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

治疗组与对照组在典型神经系统症状方面(退热、惊跳或肢体抖动、头痛、呕吐)和疱疹结痂时间、胃纳好转情况存在较明显的差异，在精神状态恢复、烦躁好转方面无明显差异(P>0.05)。同时，治疗组在病程上短于对照组，加快了疾病恢复(P>0.05)。具体见表1。

表1 2组患儿症状改善及体征恢复时间比较(天)

2.2 2组的临床疗效

治疗组总有效率优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较[N(%)]

2.3 不良反应

治疗组与对照组在治疗过程中均未出现明显不良反应(皮疹反应、药物过敏反应)。

3 讨论

手足口病是由肠道病毒(EV71和柯萨奇病毒A 组16型等)引起的发疹性传染病[2]。手足口病并发脑炎是重症手足口病的早期表现，如果能在此阶段及时识别并积极治疗, 极有可能阻止迅速出现的呼吸、循环系统并发症[6-7]。

脑苷肌肽是通过现代生物技术，由健康家兔肌肉提取物和牛神经节苷脂提取物混合制成的较新型的复方制剂，其主要成分为天然的具有生物活性的多肽、神经节苷脂、游离氨基酸等[8]。由于脑苷肌肽的组分与人体大脑生理比例接近，可以直接作用于人的中枢神经细胞，从而起到营养脑神经、促进脑神经新陈代谢，提高细胞膜Na+_K+_ATP酶和Ca2+_Mg2+_ATP酶活性，减少细胞内水、钠、钙含量，改善脑炎病灶恢复。脑苷肌肽具有以下优势:(1)通过影响细胞膜离子通透性, 稳定Ca2+浓度，传导大脑正常信号；(2)参与调节神经营养因子的释放,与多种高级神经功能密切相关(神经细胞存活、生长、发育、修复等)；(3)构成细胞膜表面成分,保护神经细胞膜结构和功能的完整；(4)具有抗凋亡的效应。

核黄素是黄素单核苷酸( FMN )和黄素腺嘌呤二核苷酸( FAD )前体药，是机体多种氧化还原酶的辅酶、细胞呼吸的关键因子[9]，参与体内生物氧化作用。缺乏时，直接影响到人体口、眼、外生殖器部位的代谢障碍，表现为口角炎、唇炎、舌炎、阴囊炎等。2组治疗，核黄素的用量一般2岁以下10mg/d，2岁以上15mg/d。脑苷肌肽联合核黄素治疗手足口病并发脑炎，高效地实现激活脑组织新陈代谢,修复病变脑组织，恢复食欲，加快疱疹愈合。使用脑苷肌肽极少数患者会出现皮疹反应、药物过敏反应(恶心、呕吐、寒战、发热等)。使用核黄素少数患者会出现皮疹等药物反应。本组研究期间，未曾出现上述不良反应。

在本次研究中，治疗组加用脑苷肌肽联合核黄素治疗后，在病程、退热时间、胃纳好转、疱疹结痂、惊跳及肢体抖动等方面恢复时间均短于对照组 (P<0.05)。因此对于患儿处在手足口病并发脑炎时期，及时用静注人免疫球蛋白、甲强龙等规范治疗的同时可加用核黄素及营养脑神经的药物脑苷肌肽，可以控制并改善脑炎病情，缩短病程，安全有效，有效阻止病情向危重型进展。

[1]手足口病预防控制指南(2011)[S].中华人民共和国卫生部,2011.

[2]杨京京.重症手足口病诊疗现状[J]. 首都公共卫生，2013,7(6)：262-264.

[3]肠道病毒71型(EV71)感染重症病例临床救治专家共识[S].中华人民共和国卫生部,2011.

[4]手足口病诊疗指南(2010)[S].中华人民共和国卫生部,2010.4.20.

[5]周红萍,庄让笑.单唾液酸四己糖神经节苷脂应用于手足口病并发脑炎的疗效观察[J].中国临床药理学与治疗学,2012,17(4):438-441.

[6]邱艳萍.儿童病毒性脑炎的临床观察[J]. 吉林医学,2014,35(29):6534.

[7]祁莉英,康瑞红，杜淑珍.重症手足口病95例诊疗分析[J]. 山西医药杂志,2014,43(19):2327-2328.

[8]沙皖,陈路佳，卢海波，等.脑苷肌肽的临床应用进展[J].中国药业,2014,23(8)：81-83.

[9]储开东.核黄素磷酸钠注射液佐治小儿手足口病64例疗效分析[J].海南医学,2009,20(5):78-79.

ThetherapeuticeffectofcattleencephalonglycosideandignotininjectioncombinedwithriboflavininjectionintreatingHFMDwithcerebritis

JIANGYingying1,ZANYaoping2,ZHOUHongping1

(1.Hangzhou Children’s Hospital,Hangzhou 310014，China;2.Zhejiang Province People's Hospital, Hangzhou 310014, China)