嗜酸性粒细胞相关性皮肤病

闫天萌 刘跃华 左亚刚

嗜酸性粒细胞相关性皮肤病

闫天萌 刘跃华 左亚刚

嗜酸性粒细胞主要通过抗原抗体反应、释放毒性颗粒、线粒体DNA等介导组织损伤和功能紊乱，嗜酸性粒细胞增多导致的皮损包括，红斑、斑块、结节等，常伴瘙痒。嗜酸性粒细胞增高可表现为外周血嗜酸性粒细胞增高和器官组织嗜酸性粒细胞浸润。外周血及皮损嗜酸性粒细胞均增多的疾病包括，嗜酸性粒细胞增多综合征、变应性肉芽肿性血管炎、木村病、Wells综合征等。外周血嗜酸性粒细胞增多的皮肤病包括，变应性皮肤血管炎、伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹等，皮损处嗜酸性粒细胞增多的皮肤病包括，嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生、妊娠类天疱疮、色素失禁症等。

嗜酸粒细胞增多；皮肤疾病；变应性肉芽肿性血管炎；炎症；免疫

1 外周血及皮损处EOS均增多

1.1 嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）：是一组伴有持续的外周血及骨髓EOS增多、组织EOS浸润的疾病。HES是一类病谱性疾病，包括良性和恶性疾病，良性者多为炎症性疾病，但少数病例有可能转化成恶性疾病。HES分为髓系增生性、淋巴细胞性、重叠型、家族性等临床亚型［1］。约37%HES患者出现荨麻疹、血管性水肿或红斑、丘疹及结节等。有研究证实，在髓系增生性患者中10%～20%患者存在FIP1L1样血小板衍化生长因子受体α融合基因，治疗首选伊马替尼（imatinib）［2］；而淋巴细胞性产生刺激EOS生长因子而引起EOS增高。诊断HES应排除引起EOS增多的克隆性髓系疾病。嗜酸性粒细胞增多性皮炎是HES的轻型，组织病理：真皮浅中层血管周围慢性炎症细胞浸润，以淋巴细胞和EOS为主。HES治疗通常根据患者HES的类型及病情的严重程度选择糖皮质激素及免疫抑制剂［3］。

1.2 变应性肉芽肿性血管炎：又称Churg-Strauss综合征可累及多个器官［4］。实验室检查常见外周血EOS增高，抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）阳性，多为外周型，研究显示，ANCA阳性患者多表现出肾脏损害，ANCA阴性多表现出呼吸系统损害及其他系统症状。皮下结节是最常见的皮肤损害，且有高度特异性，组织病理表现为结节红斑处大量EOS浸润为Churg-Strauss综合征的典型病理改变。

1.3 木村病：又称嗜酸性粒细胞增多性淋巴肉芽肿［5］，多认为由CD4+T辅助细胞调控异常引起IgE介导的Ⅰ型变态反应。本病见于亚洲中青年男性，多以头颈部皮下肿块就诊，多发于耳前或耳后，多无自觉症状，可伴有区域多灶性淋巴结肿大，可及唾液腺，病史常达数年，多伴血管性肾小球肾炎。外周血中EOS增高明显，血清IgE增高。皮损组织病理以淋巴组织增生为主，常累及真皮深层及皮下组织，可在浸润滤泡之间见增生的毛细血管及增厚的血管壁，在淋巴滤泡间和血管周围可见散在或密集的EOS浸润，形成EOS性脓肿，诊断主要依靠组织病理检查。

1.4 Wells综合征：又称EOS增多性蜂窝织炎或EOS增多性复发性肉芽肿皮炎［6］。其病因可能是一种过敏反应或与节肢动物叮咬、药物过敏、寄生虫感染有关。患者多表现为反复发作的大片浮肿性红斑，数日后形成无痛性、浸润性肉芽肿性真皮内和皮下组织肿块，皮损进展时患部变硬，可在2个月内完全消退或遗留硬结、皮肤萎缩及色素沉着，常复发，也可伴有系统症状，如发热、哮喘及关节痛。多数患者血中EOS增高。亚急性期组织病理表现为真皮弥漫性EOS浸润，可出现大而淡染的组织细胞及异形巨细胞围绕嗜酸性不定形物，呈栅栏状排列，称为“火焰征”，具诊断意义。

1.5 嗜酸性脓疱性毛囊炎：又称Ofuji病，是一种复发性无菌性毛囊丘疹性脓疱病，好发于皮脂分泌区，>25%的患者可有掌跖脓疱病样皮损。Ofuji病典型表现为毛囊性红色丘疹，其顶端常有针尖大的脓疱，可融合形成红色斑片，皮疹多向周围扩展，亦有部分患者皮损分布广泛，常反复发作。皮损组织病理：早期见外毛根鞘细胞内、细胞间水肿，EOS、中性粒细胞和单核细胞浸润；毛囊内形成嗜酸性脓肿，脓肿内含上述细胞；毛囊及血管周围也有上述细胞浸润。患者外周血EOS显著升高。

1.6 大疱性类天疱疮（BP）：自身免疫反应异常引起的细胞间连接受损最终导致表皮下水疱的一种大疱性皮肤病，好发于老年人。本病靶抗原为角质形成细胞与基底膜连接的半桥粒抗原BP180和BP230，抗BP180抗体在诱导表皮下水疱形成中起着重要的作用［7］。本病的典型表现是广泛分布的紧张性圆形或椭圆形水疱和大疱，伴瘙痒。多数病例可出现外周血EOS增多［8］。黏膜侵犯少见，水疱位于表皮下，早期损害的组织病理：真皮水肿伴有浅表血管周围炎症细胞浸润，最早由EOS伴淋巴细胞组成，偶有中性粒细胞。较迟损害可见疱液中含有较多EOS，无棘层松解或角质形成细胞坏死。皮肤直接免疫荧光多为阳性，显示沿表皮真皮连接处线状IgG和C3沉积。盐裂皮肤试验显示抗体结合在水疱的表皮侧。

1.7 蕈样肉芽肿：是一种低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤，也有研究认为，本病是由免疫性疾病逐渐发展为淋巴瘤。典型的蕈样肉芽肿一般分为红斑期、斑块期、肿瘤期。外周血检查EOS多增高。斑块期组织病理有诊断价值，出现浸润细胞亲表皮现象、Pautrier微脓疡和蕈样肉芽肿细胞；肿瘤期表现为真皮大量异形肉芽肿细胞浸润。有研究显示，EOS与蕈样肉芽肿预后相关，外周血嗜酸性粒细胞增高预示疾病进展较快、病情顽固、治疗次数多且对治疗抵抗［9］。

2 主要表现为外周血EOS升高

2.1 皮肤变应性血管炎：是累及皮肤或内脏器官的细小血管特别是毛细血管后静脉的坏死性血管炎［10］。本病为多种因素所致的变态反应，发病机制可分为免疫复合物的沉积和淋巴细胞致敏，临床上常有多形性皮损，以紫癜性斑丘疹为特征性表现。皮损好发于小腿、大腿、踝部和足背，严重者可累及躯干和上肢。可有发热、关节、肌肉疼痛、乏力等全身症状并伴有系统性损害。病理表现为毛细血管后静脉的坏死性血管炎，毛细血管壁及周围组织中性粒细胞浸润，核破碎成核尘，内皮细胞肿胀，管壁坏死纤维蛋白沉积。

2.2 伴EOS增多和系统症状的药疹：是一种急性的、严重的、以发热、皮疹伴脏器损害和血液改变为主要临床特点的严重药物反应，在我国多由别嘌醇、抗惊厥药引起［11］。研究显示，病毒激活在伴EOS增多和系统症状的药疹的发病机制中起着重要的作用［12］。外周血EOS数量与患者预后具有相关性。

3 皮损处EOS浸润，外周血EOS升高不明显

3.1 嗜酸性粒细胞增多性血管淋巴样增生：目前多数学者认为本病与木村病为两种不同的疾病［13］。可发生于任何人种，多发于头颈部，为一个或数个密集的米粒至花生米大小的淡红色或棕红色光滑丘疹或结节，质地较硬，有瘙痒症状，有压痛，侵犯头皮可有头发稀少。淋巴结较少侵犯，可自行消退，易复发，病程较木村病短。组织病理显示，真皮皮下血管扩张，内皮细胞增生肿胀，并突向管腔，血管附近有包括EOS和多细胞浸润，边界不清楚，外周血EOS及IgE升高不常见［14］。

3.2 妊娠类天疱疮［15］：常始于妊娠4～7个月，最后6～8周时减轻，患者表现为严重瘙痒，皮疹表现为多形性损害，可在产后开始的几个月经周期复发或加重，再次妊娠可能复发，组织病理可见真皮全层的血管周围有包括EOS在内的多种细胞浸润，真皮乳头水肿伴有真皮乳头顶部特征性基底细胞坏死灶，直接免疫荧光显示均质性线状的IgG或IgM沉积在基底膜带，在周围外观正常的皮肤上可检测到C3在基底膜带线状沉积。

3.3 色素失禁症：是一种以皮肤损害为主，伴有眼、骨骼及中枢神经系统异常的X染色体遗传性疾病［16］。患者皮肤基底层黑素异常转移至真皮层。常于新生儿期发病，女性多于男性，多有Xq28位上NEMO基因突变。本病前期常有大疱，尼氏征阴性，水疱消退后可见红色光滑的结节和斑块，皮损中可出现蓝到棕色的色素沉着斑，排列无规则，持续数年后可渐消退，可伴有萎缩和硬化。组织病理示：水疱位于表皮内，伴海绵形成，有大量EOS，色素沉着处真皮上层噬色素细胞增多，内含大量黑素颗粒，基底层黑素颗粒减少，有空泡变性。色素斑可自退。外周血EOS增高不明显。

4 结语

EOS与多种皮肤病相关，有些疾病表现为外周血EOS升高，有些表现为组织中EOS浸润，有些两者兼有。临床工作中，应了解各种与EOS升高相关的疾病，以便对疾病作出准确判断和采取必要的治疗措施。此外，特应性皮炎［17］、放射引起的皮疹、增殖型天疱疮、疱疹样皮炎、面部肉芽肿［18］、妊娠多形疹［19］、复发性皮肤坏死性嗜酸性粒细胞性血管炎［20］、嗜酸性脂膜炎与筋膜炎、昆虫叮咬、血管性水肿、过敏性接触性皮炎、皮肤白血病、霍奇金病、角化棘皮瘤、网状组织细胞瘤、系统性红斑狼疮等疾病也有EOS浸润或外周血EOS增高。

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Eosinophil-associated dermatoses

Yan Tianmeng,Liu Yuehua,Zuo Yagang.
Department of Dermatology,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100730,China

Zuo Yagang,Email:zuoyagang@263.net

Eosinophils induce tissue damage and organ dysfunction mainly through antigen-antibody reactions,release of toxic granules,mitochondrial DNA,and so on.Skin lesions induced by eosinophilia include erythema,plaques and nodules,usually with itching.Eosinophilia may manifest as an increase of eosinophil count in peripheral blood and eosinophilic infiltration of organs and tissues.Diseases associated with eosinophilia in both peripheral blood and the skin include hypereosinophilic syndrome,Churg-Strauss syndrome,Kimura′s disease,Wells′syndrome,etc.Dermatoses associated with eosinophilia in peripheral blood alone include allergic cutaneous vasculitis,drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms,etc,and those associated with eosinophilia in the skin alone include angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia,pemphigoid gestationis,incontinentia pigmenti,etc.

Eosinophilia;Skin diseases;Churg-Strauss syndrome;Inflammation;Immunity

嗜酸性粒细胞（EOS）在机体免疫防御机制和组织损伤等方面具有重要作用。EOS分泌的颗粒蛋白主要为髓鞘碱性蛋白、EOS过氧化物酶、EOS阳离子蛋白和EOS衍生神经毒素，其还可通过释放白细胞介素（IL）4、5、10 和 12、转化生长因子（TGF）α、β、自由基等促炎症因子，促进炎症反应。Th1和Th2细胞均参与EOS的发育，调解活化正常T细胞表达和分泌嗜酸性粒细胞趋化因子对EOS在皮肤的产生、募集起重要作用。EOS浸润皮肤的主要表现为红斑、斑块、结节等，常伴瘙痒。

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.05.017

北京市自然科学基金（7132203）

100730北京，中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科

左亚刚，Email:zuoyagang@263.net

本文主要缩写：EOS：嗜酸性粒细胞，IL：白细胞介素，TGF：转化生长因子，HES：嗜酸粒性细胞增多综合征，ANCA：抗中性粒细胞胞质抗体，BP：大疱性类天疱疮

2014-10-21）