超敏C反应蛋白与糖尿病视网膜病变相关因素分析

贾爱华，王 荣，刘新艳，井长信

(榆林市第一医院内分泌科，陕西 榆林 719000)

C－反应蛋白(C－reactive protein，CRP)是一种经典的炎性标志物，近年越来越多的研究提示，血清炎性因子与糖尿病大血管并发症相关，可能对2型糖尿病未来风险预测有一定的价值[1]。糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一，目前对于hs－CRP是否与糖尿病视网膜病变相关还不十分清楚。本文通过测定80例不同时期的糖尿病视网膜病变患者血清hs－CRP水平，分析hs－CRP与糖尿病视网膜病变的相关性，并对患者主要的血液生化指标进行相关性分析。

1 对象与方法

1.1 对象

榆林市第一医院内分泌科2011－01～2012－12住院的2型糖尿病患者中，选择符合2010年我国2型糖尿病诊断标准和分型标准的80例患者。男性49例，女性31例，平均年龄59.78±10.04岁，平均病程11.76±8.85年。所有病例排除感染及感染相关性疾病。所有的患者行眼底荧光造影，并进行分期。分为无视网膜病变组(DR1组)，20例，平均年龄61.10±9.49岁，平均病程3.75±3.27年;非增殖型视网膜病变组(DR2组)，35例，平均年龄59.51±10.91岁，平均病程12.83±9.04年;增殖型视网膜病变组(DR3组)，25例，平均年龄59.04±9.39岁，平均病程16.68±7.31年。

1.2 方法

研究对象空腹10小时后，于次日清晨7时测血压，体重、身高。hs－CRP测定采用免疫透射比浊法，四川迈克生物科技股份有限公司试剂盒，批内CV≤5%，批间相对极差≤10%。并用葡萄糖氧化酶法测空腹血糖，高压液相法测定糖化血红蛋白。甘油三酯、胆固醇等其他生化指标均于全自动生化仪分析。

1.3 统计方法

所有数据均使用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理，剂量资料用表示，多组间比较用方差分析，与hs－CRP相关的单因素相关性分析用Pearson相关分析，有相关性者，进一步用偏相关分析，剔除其他因素影响。多因素相关性分析采用多元逐步回归分析，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 3组间hs－CRP比较

方差分析提示，在年龄、性别匹配的条件下，3组间hs－CRP差别有统计学意义，hs－CRP随视网膜病变的加重而升高。同时，提示3组间病程、舒张压、收缩压、HbA1C、总胆固醇、甘油三酯随着病变的加重而升高，而高密度脂蛋白随着糖尿病视网膜病变的加重而降低，差别均有统计意义。结果见表1。

2.2 hs－CRP与各临床指标的相关性

以hs－CRP自变量，单因素Pearson相关性分析显示，hs－CRP与BMI、舒张压、胆固醇、糖化血红蛋白呈正相关;与高密度脂蛋白呈负相关;与其他指标无相关(见表2)。进一步行偏相关分析，校正其他因素影响后，提示hs－CRP仍与BMI、舒张压、胆固醇、糖化血红蛋白呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关(见表3)。

表1 2型糖尿病各组hs－CRP及相关临床指标的比较

表2 2型糖尿病患者hs－CRP与相关指标的相关性

表3 2型糖尿病患者hs－CRP与相关指标的偏相关性

2.3 多元逐步回归分析

以hs－CRP为应变量，相关指标为自变量，进行多元逐步回归分析，结果显示HbA1C，HDL－C，舒张压对 hs－CRP有显著影响，回归方程 =－0.067﹢0.330x1－1.743x2+0.047x3。

表4 2型糖尿病患者hs－CRP与相关指标多元逐步回归分析

3 讨论

Tillett和 Francis[2]于 1930 年首次发现一种能与肺炎链球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质，1941年被测知是一种蛋白质，故称为CRP。其浓度在正常人血清中很低。但在炎症反应的急性期、恶性肿瘤、组织损伤等患者的血浆中，hs－CRP含量千倍增加。现已证实，hs－CRP是未来发生心血管事件的强烈预测指标，并被用于判定其预后的标志[3，4]。

糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症之一，其病因是否有炎性因素的参与目前尚不十分清楚。关于糖尿病视网膜病变和hs－CRP的关系，目前尚无统一认识。慢性炎症参与糖尿病视网膜病变发生可能通过以下机制:高血糖促进非酶促蛋白糖化使AGEs产生增多，大量晚期AGEs，AGES刺激单核细胞表达与释放肿瘤坏死因子α(THF－α)，且随着AGEs形成的增多而增加。THF－α升高可引起血－视网膜屏障的损伤，增加视网膜血管的通透性，刺激血管外基质过量产生和血管内皮细胞增殖。引发眼内炎症反应，促进新生血管形成，导致糖尿病视网膜病变的发生、发展。此外THF－α升高，作用于肝脏，使得 hs－CRP合成增加，hs－CRP可以激活核因子κB、激活蛋白－1、丝裂原活化蛋白激酶等多种信号途径，上调炎性反应，加重IR，进一步加重病情[5]。本研究发现在年龄、性别匹配的条件下，DR2组和DR3组的hs－CRP水平高于DR1组。而且，随着视网膜病变程度的加重，hs－CRP水平升高。提示慢性炎症可能参与糖尿病视网膜病变发生、发展，是糖尿病视网膜病变的病因之一，但不除外病程长，血压、血糖、血脂控制不良时的协同作用。这提示我们，抗炎治疗或许有利于糖尿病视网膜病变的治疗，同时可以减轻胰岛素抵抗，协助控制血糖。

UKPDS已证实严格的血糖控制可减少糖尿病慢性并发症的发生。只要血糖超过正常水平，各种并发症的发生并不存在血糖阈值，即高血糖的程度与并发症的危险性呈延缓性相关关系，只要血糖升高，即可发生微血管并发症，血糖的高低只是危险程度的不同而已[6]。本实验提示:hs－CRP与糖化血红蛋白呈正相关，与UKPDS研究结果一致。血糖控制不佳可促进非酶促蛋白糖化使AGEs产生增多，山梨醇旁路激活、炎症介质增多、抗氧化体系功能损害和脂质过氧化等，而这又加重了机体的慢性炎症反应。因此，我们可以通过检测hs－CRP这一炎性因子来判断糖尿病视网膜病变等微血管病变的发生、发展的可能性。

流行病学资料提示高血脂于视网膜病变的出现、硬性渗出的发展相关。WESDR研究显示糖尿病视网膜病变、硬性生存的严重程度与胆固醇升高有关。ETDRS发现血脂于硬性渗出的发生、发展呈正相关[7]。本研究发现hs－CRP与高密度脂蛋白呈负相关，于BMI呈正相关，故提示干预肥胖和调脂治疗对降低血脂以及减轻机体炎性反应有积极意义。同时，可以对DR起到一级预防的效果。

hs－CRP与糖尿病视网膜病变存在的密切的联系。干预慢性炎症将成为治疗糖尿病视网膜病变治疗的新方向。但hs－CRP如何参与糖尿病视网膜病变的发生发展，以及，患者糖尿病病程长、血压、血糖、血脂控制不良时是否与hs－CRP协同参与其发展，有待于下一步的研究。

[1]Brunoff G，Fornengo P，Novelli G，et al.C － reactive protein and 5－year survival in type 2 diabetes:the casale monferrato study[J].Diabetes，2009，58(4):926 －933.

[2]Tillett W S，Francis T.Serological reactions in pneumonia with a non －protein somatic fraction of pneumococcus[J].J Exp Med，1930，52(4):561 －571.

[3]Verit F F.High sensitive serum C －reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome[J].Arch Gynecol Obstet，2010，281(6):1009 －1014.

[4]Poulsen M K，Henriksen J E，Vach W，et al.Identification of asymptomatic type 2 diabetes mellituspatients with a low，intermediate and high risk of ischaemic heart disease:is there an algorithm? [J].Diabetologia，2010，539(4):659 －667.

[5]李国栋，郑青.单纯性肥胖成人血清高敏C反应蛋白、血脂水平与胰岛素抵抗的相关性研究[J].国际检验医学杂志，2012，33(13):1588 －1589.

[6]廖二元，莫朝晖.内分泌学[M].第二版.北京:人民卫生出版社，2010:1461－1466.

[7]陈家伦.临床内分泌学[M].第一版.上海:上海科学技术出版社，2011:1163.