慢性HBV感染者肝脏病理与ALT、性别及年龄等因素关系研究

李　静，阎纳新，李昱晓，吕　颖，路毓峰，孝　奇，尹书梅，王瑜玲，李兵顺

慢性HBV感染者肝脏病理与ALT、性别及年龄等因素关系研究

李静，阎纳新，李昱晓，吕颖，路毓峰，孝奇，尹书梅，王瑜玲，李兵顺

目的探讨慢性HBV感染者肝脏病理特征与ALT、性别、年龄和HBV DNA的相关性。方法选取282例慢性HBV感染者行肝脏穿刺病理检查，分别就炎症分级和肝纤维化分期与性别、年龄、ALT、HBV DNA水平的关系进行研究。结果282例中炎症分级≥2级所占比例为58.51%，肝纤维化分期主要分布在S1（35.11%）和S2（34.75%）；不同炎症分级之间，性别差异无统计学意义；在年龄方面，G2～G4组均高于G0组（P均＜0.05）；在ALT方面，G2～G4组均高于G0和G1组（P均＜0.05），G4组高于G2和G3组（P均＜0.05）；不同炎症分级组HBV DNA水平差异无统计学意义。不同肝纤维化分期之间，患者性别分布方面S2组男性比例高于S3组（P＜0.05）；在年龄方面，S1、S2、S3组年龄依次升高（P均＜0.05）；ALT方面，S4组高于S0～S3组（P均＜0.05）；HBV DNA水平方面，S3组高于S1组（P＜0.05），S4组高于S0～S3组（P均＜0.05）。结论慢性HBV感染者大部分炎症分级为G2以上，肝纤维化分期为S4以下。随着ALT升高，炎症分级和肝纤维化分期逐渐加重，但ALT≥2倍正常值上限后肝纤维化程度不再随之变化。男性患者肝纤维化程度较重。随着年龄增加肝脏炎症程度逐渐增加。

肝炎，乙型，慢性；肝纤维化；丙氨酸转氨酶

HBV感染后大多数患者肝脏炎症分级和肝纤维化分期发生改变，其中部分逐渐进展为肝硬化，在漫长的肝脏变化过程中肝脏病理受诸多因素影响。阻止病情进展主要依靠抗病毒治疗，治疗前评估主要考虑因素为：HBeAg阳性或阴性、血清HBV DNA水平、ALT≥2倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）或＜2×ULN、年龄是否大于40岁等［1］。本研究回顾性分析282例慢性HBV感染者性别、年龄、肝脏病理、ALT和血清HBV DNA水平，为治疗提供依据。

1　对象与方法

1.1对象选取2009年1月—2014年12月在我院门诊的慢性HBV感染者282例。诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［1］。纳入标准：既往有乙型肝炎（乙肝）病史或HBsAg阳性超过6个月，现HBsAg和（或）HBV DNA仍为阳性者，可诊断为慢性HBV感染。排除标准：①既往1年内接受过抗病毒治疗或使用过降酶药物；②合并其他肝炎病毒感染；③合并严重的心、脑、肾疾病及自身免疫性疾病。

2　结　果

2.1一般情况282例慢性HBV感染者中慢性乙肝轻度为180例（63.83%），中度为83例（29.43%），重度为4例（1.42%），乙肝肝硬化为15例（5.32%）；合并脂肪肝5例（1.77%）；酒精性肝炎1例（0.35%）。其中男204例（72.30%），女78例（27.70%），年龄为10～66（30.60±11.35）岁。＜G2所占比例为41.49%，≥G2所占比例为58.51%（表1）。肝纤维化分期中，S0 占6.38%，S1占35.11%，S2占34.75%，S3占11.35%，S4占12.41%。

2.2炎症分级与性别、年龄、ALT、HBV DNA水平的关系不同炎症分级组性别差异无统计学意义。在年龄方面，G0与G1组差异无统计学意义，G2～G4组均大于G0组（P均＜0.05），G1和G2组差异无统计学意义，G3和G4组差异无统计学意义。在ALT方面，G2～G4组均高于G0和G1组（P均＜0.05），G4组高于G2和G3组（P均＜0.05），但G2和G3组差异无统计学意义。不同炎症分级组HBV DNA水平差异无统计学意义（表1）。

表1　不同炎症分级患者性别、年龄、ALT和HBV DNA水平比较Table 1　Comparison of gender，age，ALT and HBV DNA level among patients with different inflammation grades

2.3肝纤维化分期与性别、年龄、ALT、HBV DNA水平的关系不同肝纤维化分期组性别分布方面，除S2与S3组差异有统计学意义外（S2组男性比例高于S3组），其余各组差异均无统计学意义。在年龄方面，S0与S1组差异无统计学意义，S1、S2、S3组年龄依次升高（P均＜0.05），但S3和S4组差异无统计学意义。ALT比较，S4组高于S0～S3组（P均＜0.05）、但S1、S2、S3 3组比较差异无统计学意义。HBV DNA水平比较，S0、S1、S2组间差异无统计学意义，S3组高于 S1组（P＜0.05），S4组高于S0～S3组（P均＜0.05）。见表2。

表2　不同纤维化分期患者性别、年龄、ALT和HBV DNA水平比较Table 2　Comparison of gender，age，ALT and HBV DNA level among patients with different fibrosis stages

3　讨　论

Hsu等［3］通过对1965例慢性HBV感染者的随访研究发现，老年人和男性是发生HBV再活动的2个独立危险因素。李丽等［4］对179例HBeAg阳性慢性乙肝患者进行肝脏活体组织检查，发现男性中G2级以上患者的比例明显高于女性。柯晶等［5］通过对129例慢性HBV感染者的分析发现性别与肝脏病变程度无相关性。本研究发现炎症分级与性别无相关性，在纤维化分期方面除S2组男性比例高于S3组外，其余各组差异均无统计学意义。

年龄是慢性HBV感染者发生肝硬化和肝癌的重要影响因素，尤其40岁以上患者随着病程延长，肝脏炎症和纤维化程度不断发展加重［6-7］。应若素等［8］对399例转氨酶正常和轻度升常的慢性HBV感染者的肝组织病理特征进行研究，发现转氨酶正常患者肝脏炎症和纤维化程度均与年龄呈正相关，转氨酶轻度异常患者的炎症和纤维化程度与年龄呈负相关。本研究表明，在炎症分级方面，G3级以上患者的年龄大于G2级以下患者年龄。在肝纤维化分期方面，S1、S2、S3组年龄依次升高。

HBV感染后部分患者发展为肝硬化甚至肝癌，这个过程需要几年甚至几十年。在这个漫长过程中肝脏组织变化受ALT、年龄及HBV DNA水平等诸多因素影响，这些影响因素目前结论仍不一致。王治兰等［9］发现血清ALT和肝脏病理炎症分级有密切相关性。闵峰和刘冰［10］报道ALT水平并不能完全真实反映肝组织损伤情况。夏国美等［11］认为ALT≤2×ULN的慢性HBV感染者炎症分级和纤维化分期无差别。本研究发现，G4级和S4期患者ALT水平分别高于G3级和S3期患者。

人体内高水平HBV DNA复制对肝脏造成直接影响。吴赤红等［12］认为血清HBV DNA水平与肝脏炎症及纤维化程度无相关性。周文虹等［13］则认为HBV DNA与肝组织炎症有相关性，与肝纤维化程度无明显相关。本研究发现炎症分级与HBV DNA水平无相关性，但是S4期患者HBV DNA水平明显高于S3期以下患者。

综上所述，慢性HBV感染者大部分炎症分级2级以上，肝纤维化4期以下。随着转氨酶升高，肝脏炎症分级和肝纤维化分期逐渐加重，但ALT≥2× ULN后肝纤维化程度不再随之变化，男性患者中肝纤维化程度较重。随着年龄增加肝脏炎症程度逐渐增加。对不同意进行肝脏穿刺的患者可将ALT、年龄和性别作为指导抗病毒治疗以及判断肝纤维化程度的参考。

［1］中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.传染病信息，2011，24（1）:Ⅲ-ⅩⅤ.

［2］中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中华医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案［J］.传染病信息，2000，13（4）:141-150.

［3］Hsu A，Lai CL，Yuen MF.Update on the Risk of Hepatocellular CarcinomainChronicHepatitisBVirusInfection［J］.Curr Hepat Rep，2011，10（2）:106-111.

［4］李丽，于海滨，闾军，等.HBeAg阳性慢性乙型肝炎肝活检患者病情进展危险因素分析［J］.北京医学，2010，32（3）:210-213.

［5］柯晶，谢琴秀，张亚飞，等.慢性乙型肝炎病毒感染的129例患者肝组织学影响因素分析［J］.中华传染病杂志，2012，30（8）:490-492.

［6］ Lok AS，McMahon BJ.Chronic hepatitis B:update 2009［J］. Hepatology，2009，50（3）:661-662.

［7］陈恩强，何伶俐，王丽春，等.丙氨酸氨基转移酶低于2倍正常值的慢性乙肝患者肝组织学的改变［J］.世界华人消化杂志，2008，16（22）:2476-2481.

［8］应若素，杨湛，陈燕宇，等.丙氨酸氨基转移酶水平正常与轻度升高慢性HBV感染者的肝脏病理学特征比较［J］.中华肝脏病杂志，2012，20（8）:585-588.

［9］王治兰，刘卫平，王贵强.慢性HBV感染肝脏病理变化和生化ALT及病毒学关系［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2008，22（5）: 388-390.

［10］闵峰，刘冰.低水平丙氨酸氨基转移酶慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织病理学变化研究［J］.实用肝脏病杂志，2013，16（4）: 306-307.

［11］夏国美，李旭，叶珺，等.慢性HBV感染者血清HBsAg定量水平HBV DNA与肝脏组织病理学分析［J］.安徽医学，2013，34 （12）:1752-1755.

［12］吴赤红，斯崇文，田庚善，等.慢性乙型肝炎病毒携带者的病理与临床及预后分析［J］.中华肝脏病杂志，2007，15（8）:577-581.

［13］周文虹，陈书裕，费选文.慢性乙肝患者HBV-DNA定量与肝脏病理及血清ALT关系的探讨［J］.实验与检验医学，2011，29（4）: 369-372.

（2015-08-10收稿2015-11-24修回）

（责任编委王永怡本文编辑陈玉琪）

Correlation between liver pathology and
ALT，gender and age in patients with chronic HBV infection

LI Jing，YAN Na-xin，LI Yu-xiao，LV Ying，LU Yu-feng，XIAO Qi，YIN Shu-mei，WANG Yu-ling，LI Bing-shun Department of Infectious Diseases，Fifth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang，Hebei 050021，China

ObjectiveTo investigate the correlation between hepatic pathological features and ALT，gender，age and HBV DNA in patients with chronic HBV infection.MethodsLiver biopsy was conducted in 282 patients with chronic HBV infection. The correlation between inflammation grade and fibrosis stage and gender，age，ALT and HBV DNA were analyzed.ResultsOf 282 patients with chronic HBV infection，patients with inflammation grade more than or equal to 2 accounted for 58.51%；those with fibrosis stage 1（S1）and stage 2（S2）accounted for 35.11%and 34.75%，respectively.No significant difference in gender was found among patients with different inflammation grades.Patients with inflammation grade 2（G2）-grade 4（G4）were older than those with grade 0（G0）（P＜0.05）.ALT level of patients with G2-G4 was significantly higher than those of patients with G0 and grade 1（G1）（P＜0.05），and the level of patients with G4 was significantly higher than those of patients with G2 and G3（P＜0.05）.HBV DNA level was not significantly different among patients with different inflammation grades.The proportion of male patients with S2 was significantly larger than that of male patients with S3（P＜0.05）.Patients with S1，S2 and S3 were older successively（P＜0.05）.ALT level of patients with S4 was significantly higher than those of patients with S0-S3（P＜0.05）.HBV DNA level of patients with S3 was significantly higher than that of patients with S1，and the level of patients with S4 was significantly higher than those of patients with S0-S3（P＜0.05）.ConclusionsMost of the patients with chronic HBV infection have inflammatory grade more than or equal to G2 and liver fibrosis less than S4.With the increase of ALT，inflammation grade and fibrosis stage increase gradually，but they will not change when ALT is more than or equal to 2 times the upper limit of normal.Male patients have more severe fibrosis stage.The degree of liver inflammation gradually increases with age.

hepatitis B，chronic；liver fibrosis；alanine transaminase

1.4统计学处理用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料呈正态分布，用±s表示。组间比较用单因素方差分析，两两比较用最小显著差数法。组间计数资料比较用R×C χ2检验，率的多重比较用Scheffe法。P＜0.05表示差异有统计学意义。

10.3969/j.issn.1007-8134.2015.06.010

050021，河北省石家庄市第五医院感染科（李静、阎纳新、李昱晓、吕颖、路毓峰、孝奇、尹书梅、王瑜玲、李兵顺）

1.2血清学检查患者就诊当日空腹抽取静脉血，采用全自动生化检测仪检测肝脏生化指标。HBV DNA水平用美国ABI公司7300型PCR基因扩增仪进行检测。

1.3肝脏病理检查在彩色多普勒超声引导下，用18G穿刺针行快速肝脏穿刺术，取肝组织长1～2 cm，4%中性甲醛固定，石蜡包埋、切片，苏木精-伊红染色及网状纤维染色。病理诊断参照《病毒性肝炎防治方案》［2］中的慢性肝炎病理分级、分期标准，炎症分级（G）为G0～G4，肝纤维化分期（S）为S0～S4。