多烯磷脂酰胆碱治疗原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞相关性肝损伤的临床研究

贺冬林，吴孝雄，罗 明

原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）是我国最常见的恶性肿瘤之一，临床上多数PLC 病例在确诊时已属中晚期[1-2]，并且多合并肝硬化，丧失了手术机会。经导管肝动脉化疗栓塞（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）是无法施行外科切除术的PLC 患者的首选治疗手段[3-4]，最适合的治疗候选者为肝功能良好、无症状的多结节性肿瘤、无血管侵犯和无肝外播散的患者[5]。常规TACE 治疗有时会出现靶病灶栓塞不完全及非靶病灶误栓情况，从而导致治疗不全及肝损伤加重[6-7]，进而影响患者的治疗效果和生存期[8]，重复TACE 治疗可能造成肝功能恶化及不良事件的发生，进而导致患者不再适合后续的TACE 治疗[9]。为了有效预防和减轻PLC 患者TACE 相关性肝损伤，解放军第二军医大学东方肝胆外科医院中西医结合科于2011年4月—2012年6月应用多烯磷脂酰胆碱进行防治，取得了较好临床疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选择PLC 患者66例，随机分为治疗组和对照组，每组各33例。治疗组中，男26例，女7例；年龄40～80 岁，中位年龄54 岁。对照组中，男27例，女6例；年龄37～74 岁，中位年龄56 岁。2 组患者入院后次日均抽血检测TBIL、前白蛋白（PA）、ALT 和AST 水平，差异均无统计学意义（表1）。2 组在年龄和性别等方面差异均无统计学意义，具有可比性。

表1 2 组TACE 治疗前肝功能指标比较（±s）Table1 Comparison of liver function indicators before TACE between the two groups （±s）

表1 2 组TACE 治疗前肝功能指标比较（±s）Table1 Comparison of liver function indicators before TACE between the two groups （±s）

项目治疗组对照组t 值P 值n 33 33 TBIL（mmol/L）18.03±7.79 19.42±7.87 0.722 0.473 PA（mg/L）165.33±64.13 147.21±83.12 0.992 0.325 ALT（U/L）40.42±24.83 44.58±25.19 0.677 0.501 AST（U/L）58.56±37.23 57.66±29.02 0.109 0.914

1.2 诊断标准 66例均符合第8 届全国肝癌学术会议通过的“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”[10]：①甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L，能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，并能触及肿大、坚硬及有大结节状肿块的肝脏或影像学检查有肝癌特征的占位性病变者；②AFP＜400 μg/L，能排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及转移性肝癌，并且2 种影像学检查有肝癌特征的占位性病变或有2 种肝癌标志物（脱-γ-羧基凝血酶原、γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ、α-L-岩藻糖苷酶和糖类抗原19-9 等）阳性及1 种影像学检查有肝癌特征的占位性病变者；③有肝癌的临床表现及肯定的肝外转移病灶（包括肉眼可见的血性腹水或在其中发现癌细胞），并能排除转移性肝癌者。

1.3 治疗方法

1.3.1 一般治疗 2 组均在TACE 治疗前2 天开始接受药物治疗。对照组接受谷胱甘肽、维生素B 和维生素C 等常规保肝药物治疗；治疗组在接受对照组药物治疗的基础上，加用多烯磷脂酰胆碱静脉滴注，930 mg/d。

1.3.2 TACE 治疗 采用Seldinger 方法，经右股动脉穿刺插管，导管置于腹腔干动脉造影，明确肿瘤的部位、大小、数目以及动脉供血情况后，超选择插管至肿瘤供血动脉内给予灌注化疗栓塞剂碘化油5～10 ml，以及化疗药物吡柔比星20～40 mg（TBIL＞18.2 μmol/L 者用20 mg，其余患者用40 mg），羟基喜树碱10 mg，奥沙利铂50～100 mg（TBIL＞18.2 μmol/L 者用50 mg，其余患者用100 mg）。从TACE 治疗当天开始，常规水化处理。

1.4 观察指标 在TACE 治疗后第3 天检测2 组患者的TBIL、PA、ALT 和AST 水平。

1.5 统计学处理 应用CHISS 2005 软件进行统计分析。计量资料呈正态分布，以±s 表示，组间比较用成组t 检验。2 组指标变化幅度（差值d）不完全呈正态分布，用中位数（P25，P75）表示，组间比较用Wilcoxon 秩和检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

2 组患者的TBIL、ALT 和AST 水平在TACE 治疗后均上升，PA 水平均下降。加用多烯磷脂酰胆碱治疗的治疗组，在TACE 治疗后第3 天，TBIL、ALT和AST 水平上升幅度较对照组小（P 均＜0.05），PA水平下降幅度2 组间差异无统计学意义（表2）。

3 讨 论

PLC 中大多数是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC），约占90%。肝脏基础疾病和肿瘤的异质性使HCC 的系统化疗困难重重，我国现阶段介入治疗在HCC 所有分期中均是重要的治疗方式[11]。HCC 的血供主要来自肝动脉，其供血部分主要是肿瘤的中心。栓塞肝动脉可以抑制肿瘤的生长，使其缺血坏死，达到治疗肿瘤的目的。经肝动脉灌注化疗药物后，可使肝脏药物浓度高于全身浓度的100～400 倍，肝癌组织部位药物浓度为正常肝组织的4～5 倍[12]。TACE 治疗既能显著提高肿瘤部位药物的有效浓度，增强疗效，又能避免全身静脉用药的诸多不足。荟萃分析显示，TACE 治疗可改善HCC 患者的临床结局[13]。但是肿瘤供血血管栓塞及动脉给予细胞毒性药物将会导致肝组织局部强烈的细胞毒性和缺血[6]，因此正常肝细胞也会受到化疗药物和栓塞剂的损伤，引起肝功能下降，甚至发生肝衰竭，失去继续抗肿瘤治疗的机会。

表2 2 组TACE 治疗前后肝功能指标变化幅度比较Table2 Comparison of the variations of liver function indicators before and after TACE between the two groups

多烯磷脂酰胆碱是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，在化学结构上与内源性磷脂一致，并以完整的分子与肝细胞膜和细胞器膜相结合，起到稳定细胞膜的作用。本研究中66例行TACE 治疗后ALT 和AST 水平均明显升高，考虑与化疗药物的选择和术后复查时间有一定关系。治疗组ALT和AST 水平升高程度明显低于对照组，表明多烯磷脂酰胆碱能稳定细胞膜，对肝细胞有一定的保护作用。

多烯磷脂酰胆碱为肝脏提供了大量的高能量合成性重要磷脂，对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，促使肝功能和酶活力由损伤恢复正常，并使肝脏的能量失调得以缓解，从而促进肝细胞的再生[14]。多烯磷脂酰胆碱注射液中的其他成分如维生素E 等对修复损伤的肝细胞具有增强作用。治疗组33例行TACE 治疗后的TBIL 水平低于对照组，表明多烯磷脂酰胆碱能有效减轻TACE 相关性肝损伤，加强肝脏对有害物质的耐受性。张纪良等[15]运用多烯磷脂酰胆碱治疗肿瘤患者化疗后的肝功能异常，效果确切。本研究中TACE 治疗后2 组患者的PA 水平变化差异无统计学意义。

总之，本研究显示多烯磷脂酰胆碱能有效预防和减轻TACE 相关性肝损伤，促进术后恢复，提高生存质量，增加后续治疗机会。

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