中西医结合治疗急性单核细胞白血病48例

夏小军 段赟 开金龙 姚金华

中西医结合治疗急性单核细胞白血病48例

夏小军 段赟 开金龙 姚金华

目的：探讨回生胶囊配合小剂量化疗治疗急性单核细胞白血病（ANLL-M5）的临床疗效。方法：对48例ANLL-M5患者行小剂量柔红霉素（DNR）加阿糖胞苷（Ara-C）组成的DA3-7方案，或高三尖杉酯碱（HHT）加Ara-C组成的HA方案化疗，同时口服中药回生胶囊进行治疗。结果：经1～3疗程治疗，CR率72.9%，PR率12.5%，总有效率85.4%，且毒副作用较轻，感染、出血等并发症少。结论：回生胶囊配合化疗治疗ANLL-M5疗效可靠，值得临床推广应用。

白血病/急性单核细胞白血病；柔红霉素；阿糖胞苷；高三尖杉酯碱；回生胶囊

急性单核细胞白血病（ANLL-M5）是临床上较常见的一种急性白血病，其恶性程度较高，治疗难度较大，诱导缓解率较低。自2004年1月至2014年12月，我们采用庆阳市中医医院院内中药制剂回生胶囊加联合化疗治疗ANLL-M548例，取得了满意疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 48例ANLL-M5患者均为庆阳市中医医院血液病科住院患者，占该科同期收治急性非淋巴细胞白血病（ANLL）296例中的16.2%。所有病例均经临床表现、血象、骨髓象、组织化学染色等确诊，少数患者结合流式细胞检测确诊，均符合FAB诊断分型标准［1］。其中男31例，女17例，中位年龄33岁（6～78岁），≥60岁6例，78岁1例。初治患者27例，复治患者21例。白细胞计数（WBC）≥10.0×109/L者30例，≤4.0× 109/L者6例；血红蛋白（Hb）≤60g/L者12例，60～100g/L者28例。骨髓增生极度活跃者18例，明显活跃者13例，减低者8例；原幼单核细胞比例31%～84%。病程9～600d，中位数112.5d。

1.2 治疗方法

1.2.1 化疗方案。以柔红霉素（DNR）40mg/（m2·d）连续静滴3d，阿糖胞苷（Ara-C）100～150mg/（m2·d）连续静滴7d（DA方案）；或以高三尖杉酯碱（HHT）3～4mg/（m2·d）连续静滴7d，Ara-C100～150mg/（m2·d）连续静滴7d（HA方案）。如果用以上其中一种化疗方案1～2疗程未取得完全缓解（CR），则应更换另一种方案。两疗程之间间隔10～14d，其间根据外周血象恢复情况可在化疗结束第8天前行骨髓象检查，判断化疗的效果和白血病细胞的杀伤情况，决定是否进行下一疗程化疗。48例患者中应用DA方案32例，HA方案16例。诱导缓解之后，均用原方案强化1～2疗程，再更换其他方案巩固治疗。

1.2.2 中药应用。48例治疗过程中均口服院内中药制剂回生胶囊〔甘肃省庆阳市中医医院制剂室提供，批号：2004年以前，庆卫普制准字（2000）146-02；2004年之后，甘药制字Z04101013〕，由天蓝苜蓿、墓头回、龙葵、紫河车等14味中药组成，具有清热败毒、活血化瘀、化痰散结之功效。每粒0.45g，成人每次口服3粒，每日3次。10～15岁每次2粒，每日3次；5～10岁儿童每次1粒，每日3次。服用期间禁食辛辣刺激及炙煿之品。经治疗CR后，仍继续服用回生胶囊巩固治疗。

1.2.3 支持治疗。48例治疗期间除9例因骨髓抑制及感染并发症严重者住层流病房之外，其余39例均住普通病房，每日予紫外线灯空气消毒2次；予银菊合剂（批号：甘药制字Z04101016）每日漱口不少于6次，以预防口腔感染及溃疡；予朴硝散（批号：甘药制字Z04101020）便后坐浴，以预防肛周感染；化疗用药后予紫草合剂（批号：甘药制字Z04101014）沿静脉穿刺血管循行部位皮表涂搽，以预防静脉炎的发生。48例化疗前均以恩丹西酮或格雷司琼静滴，预防胃肠道反应；以别嘌呤醇或大量饮水及静脉输液，预防高尿酸血症。合并感染时使用有效抗生素。血Hb、BPC严重减低者，予成分血输注；骨髓严重抑制时，予粒细胞集落因子治疗。

1.2.4 中枢神经系统白血病（CNSL）的防治。48例患者中5例就诊时有中枢神经系统浸润，均给予甲氨蝶呤（MTX）5～10mg、地塞米松5mg，或加Ara-C25～50mg鞘内注射，每周2次。在巩固强化治疗阶段，所有患者均用以上方案5次，以防治CNSL。

1.3 评价指标 按1987年全国白血病化学治疗讨论会“急性白血病疗效标准”［1］，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。

2 结果

2.1 治疗效果 48例患者中CR 35例，占72.9%（35/ 48），PR 6例，占12.5%（6/48），总有效率85.4%；NR 3例，占6.3%（3/48），死亡4例，占8.3%（4/48），其中2例死之于DIC-颅内出血，2例死之于严重感染。35例达到CR平均需要2疗程（约60d），化疗期后骨髓抑制率58%。化疗后第10～14dWBC降至最低，WBC≤1.0× 109/L者占14.5%（7/48），恢复到3.0×109/L平均需要8d；BPC≤50×109/L者占16.7%（8/48），最低为8×109/L，恢复到50×109/L以上需要10.5d。

2.2 毒副反应 48例患者治疗期间毒副作用均较轻，其中26例有轻度至中度的消化道反应，常表现为恶心、呕吐、腹胀、纳差、腹泻等，均经对症处理后缓解。并发明显脱发者15例，上呼吸到感染者14例，肺部感染者6例，口腔黏膜溃疡者3例，DIC者3例，肝肾功能异常者2例，肛周脓肿者1例。以上并发症者除2例DIC并发颅内出血及2例肺部严重感染者死亡外，其余患者在治疗结束后均恢复正常。

2.3 随访结果 未缓解的7例患者中，有4例在住院治疗过程中死亡，2例转入其他医院治疗后失访，1例因放弃治疗后失访。达到CR的35例患者给予回生胶囊加DA、HA、MA等方案交替巩固强化治疗，CR持续时间为2～38个月，平均时间11.4个月。目前已有24例复发，11例仍为持续CR状态，复发的病例已有17例死亡或失访。

3 讨论

ANLL-M5临床较为常见，其恶性程度较高，易出现髓外浸润及凝血功能障碍，治疗难度较大，同时原发耐药者多，早期死亡率高，诱导缓解率较低。世界上大多数研究中心对年轻体质好的ANLL患者，仍主要采用连续静脉输注Ara-C联合蒽环类药物化疗（3+ 7方案）的诱导治疗方案，该方案进行诱导化疗的缓解率为50%～80%［2］。对ANLL-M5的治疗，虽然近代治疗疗效进展很大，联合化疗、骨髓移植可使CR率明显提高，但5年无病生存期（DFS）还不高，大多很快复发并产生耐药而死亡［3］。

回生胶囊是在挖掘民间单方验方的基础上，以中医理论为指导，集多年临床经验研制而成的治疗白血病的纯中药制剂，其药物组成为甘肃陇东特产天蓝苜蓿、墓头回、龙葵等14味中药材，具有清热败毒、活血化瘀、化痰散结之功效，故对于本虚标实，虚实夹杂的老年AML，可起到标本同治的目的。急性毒性试验结果表明，回生胶囊无毒；药效学实验结果表明，回生胶囊与化疗或放疗药物联合应用具有明显的增效和减毒作用，同时能增强机体的免疫功能［4］。

本组中西医结合治疗48例ANLL-M5，其CR率为72.9%，总有效率为85.4%，骨髓抑制发生率为58%，骨髓抑制发生的程度均较轻，且持续时间短，平均缓解约需要2疗程。其中缓解率与总有效率均高于单纯应用化疗治疗的相关文献报道［5，6］。缓解后持续时间较长，感染、出血等严重并发症发生率均较低，费用也比较低廉，患者容易接受，故可以在临床上有选择的推广应用。

临床资料表明，该方案治疗ANLL-M5虽然缓解率较高，毒副作用较少，但是获得CR的时间较长，影响其无病生存。本组患者中35例平均CR时间约为60d，最短需1个疗程（30d），最长需3个疗程（90d）。究其原因，一是本组48例中复诊患者较多，占43.8%（21/48），治疗难度较大；二是配合中药治疗起效较慢，但一经起效，巩固维持缓解作用时间则较长，并可明显改善预后，提高生存质量。同时，强有力的支持治疗是提高临床疗效、防止复发及改善预后的重要保证；对于ANLL-M5患者，在治疗过程中正确掌握中医药的应用，不仅针对原发病具有明显的治疗效果，配合化疗可达到增效减毒的治疗效应，而且可明显减少口腔黏膜溃疡、肛周脓肿、感染、出血等常见并发症，另外，进行CNSL及时有效防治，也是取得满意疗效的关键。

［1］张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准［M］.第3版.北京:科学出版社，2007:106-131.

［2］王静（译）.2012年欧洲骨髓移植登记处手册:造血干细胞移植治疗成年人急性髓系白血病［J］.白血病·淋巴瘤，2013，22（8）:501.

［3］黄世林，张素芬，王晓波.现代中医白血病治疗学［M］.北京:人民卫生出版社，2007:前言.

［4］夏小军.夏小军医学文集［M］.兰州:甘肃科学技术出版社，2007:385-390.

［5］邓家栋.临床血液学［M］.上海:上海科学技术出版社，2001:675.

［6］葛晋源.HA方案治疗16例急性单核细胞性白血病疗效观察［J］.白血病·淋巴瘤，2005，14（5）:311-312.

A

1004-2725（2016）05-0359-03

730050甘肃 兰州，甘肃省肿瘤医院（夏小军、段赟）；745000甘肃 庆阳，庆阳市中医医院血液病科（开金龙、姚金华）

段赟，E-mail:binbinduan@126.com