支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎疗效及对血清降钙素原、正五聚体蛋白-3影响

宋 超， 李 涛， 王 妍， 于红蕾， 王鹏志， 王秋艳

河北省秦皇岛军工医院 重症医学科，河北 秦皇岛 066000

重症肺炎患病病情复杂且进展迅速，常伴有其他器官功能损伤，病死率极高[1]。目前，重症肺炎治疗主要采用抗生素，但因临床抗生素滥用以及新病原体的出现，导致耐药病原体产生逐渐增多，重症肺炎的救治面临很大挑战。支气管镜肺泡灌洗是一种能清除支气管炎症、改善肺功能的新型技术[2]。乙酰半胱氨酸具有迅速强力溶解黏液和浓稠黏性分泌物的作用，且刺激小，安全性高[3]。有研究报道，支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸能有效提高儿童肺炎临床疗效[4]。本研究旨在探讨支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎的临床疗效，分析其对血清降钙素原(procalcitonin，PCT)、正五聚体蛋白-3(pentraxin-3，PTX3)的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年12月至2020年1月河北省秦皇岛军工医院重症医学科收治的昏迷合并重症肺炎患者80例，采用随机数字表法分为常规组与观察组，每组各40例。纳入标准：(1)患者均符合2007年美国胸科学会制定的重症肺炎诊断标准[5]；(2)患者处于昏迷状态且具有人工气道。排除标准：(1)心肝肾严重功能障碍；(2)合并肺部或其他部位恶性肿瘤、肺结核、肺栓塞、心源性肺水肿疾病；(3)妊娠期或哺乳期；(4)对本研究所用药物过敏；(5)既往具有精神病史；(6)临床资料不完整或中途退出研究。常规组男性21例，女性19例；年龄范围61～85岁，年龄(71.25±3.44)岁；急性生理与慢性健康评分为(22.47±3.28)分；格拉斯哥昏迷评分为(8.52±1.47)分；呼吸频率(34.63±1.18)次/min；吸入性肺炎16例，慢性阻塞性肺疾病10例，支气管扩张14例；合并慢性病情况，高血压17例，糖尿病13例，冠心病6例，其他4例。观察组男性22例，女性18例；年龄范围60～84岁，年龄(70.36±3.25)岁；急性生理与慢性健康评分为(21.52±3.69)分；格拉斯哥昏迷评分为(8.24±1.63)分；呼吸频率(34.20±1.10)次/min；吸入性肺炎15例，慢性阻塞性肺疾病12例，支气管扩张13例；合并慢性病情况，高血压18例，糖尿病14例，冠心病5例，其他3例。两组患者性别、年龄、急性生理与慢性健康评分、格拉斯哥昏迷评分、呼吸频率、原发病情况及合并慢性病情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均根据患者情况给予机械通气、维持水电解质平衡、抗感染、营养支持等治疗。常规组患者给予支气管镜肺泡灌洗，灌洗液为生理盐水。术前禁食、禁水6 h，采用利多卡因行气管内局部黏膜表面麻醉，并于术前2～5 min静脉注射丙泊芬注射液。患者取仰卧位，通过气管切开套管或气管插管处置入纤维镜，吸出气管及支气管内分泌物、痰痂后，注入37℃生理盐水40 ml，再使用负压吸引器以50～100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)压力迅速将液体回收至一次性无菌痰液收集器，反复灌洗2～3次，持续治疗4 d。观察组给予支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗。根据患者影像资料向感染较重侧取侧卧位，随后抽取3 ml乙酰半胱氨酸(海南斯达制药有限公司；3 ml/300 mg；国药准字：H20183005)沿人工气道缓慢向内滴入。若患者出现呛咳，则暂时停止注滴，滴入完成后等待15～20 min后调整至平卧位。将0.3 g乙酰半胱氨酸+生理盐水40 ml稀释后，进行支气管镜肺泡灌洗，持续治疗4 d。

1.3 观察指标与疗效评估 记录并比较两组患者临床肺部感染评分[6]、机械通气时间、发热消退时间以及ICU住院时间。分别于治疗前、后测定并比较两组患者血清PCT、PTX3水平。清晨空腹采集外周静脉血5 ml，2 000 r/min离心20 min，收集上清液并保存于-80℃冰箱内备用，并采用酶联免疫吸附法检测血清PCT、 PTX3水平。具体操作步骤严格按照说明书进行。临床疗效评估标准[7]：显效，患者痰量明显减少、肺部啰音消失或明显减轻，体温、血常规等指标基本恢复正常，胸X线影像提示炎症吸收≥50%，痰培养阴性；有效，患者痰量减少、肺部啰音减轻，体温、血常规等指标改善，胸X线影像提示炎症吸收<50%；无效，患者痰量、肺部啰音、体温、血常规指标无明显改善，甚至加重。

总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 观察组与常规组临床疗效比较 观察组总有效率为95.0%(38/40)，显著高于常规组的80.0%(32/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与常规组临床疗效比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者临床相关指标比较 观察组患者临床肺部感染评分低于常规组，机械通气时间、发热消退时间以及ICU住院时间短于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床相关指标比较

2.3 两组患者治疗前、后血清PCT、PTX3水平比较 治疗前，两组患者血清PCT、PTX3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清PCT、PTX3均较治疗前降低，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前、后血清PCT、PTX3水平比较浓度/ng·ml-1)

3 讨论

重症肺炎易导致全身炎症反应综合征，严重时可发展为脓毒症或休克[8]。目前，重症肺炎主要采用抗感染、机械通气等治疗方式，但气道内分泌物黏稠，痰液不易咳出，且抗生素易产生耐药性，临床治疗效果欠佳[9]。因此，尽快清除患者气道分泌物是治疗重症肺炎的重要措施。支气管镜肺泡灌洗具有支气管镜细小、有吸引通道、步骤简单、易于操作等优点，被广泛应用于ICU、呼吸科室重症肺炎患者的治疗。支气管镜肺泡灌洗主要是通过刺激病变部位附近黏膜，诱使咳嗽排痰,还可通过纤维支气管镜对病变部位直接注入抗生素，有效清除气道内炎性分泌物，尤其是小气道内黏稠的分泌物及痰栓，有效发挥抗感染作用，达到改善气道功能的效果[10-11]。乙酰半胱氨酸能使痰液中酸性粘蛋白分子双硫键断裂，降低痰液黏稠度，还能刺激气道上皮纤毛运动，增强痰液清除，并具有较强的抗氧化作用和促肺表面活性物质生成作用，对多种呼吸道疾病的治疗和预防具有良好效果[12-13]。本研究结果显示，观察组临床疗效优于常规组，说明支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸能有效提高患者临床治疗效果，与姚晓燕等[14]研究结果基本一致。本研究显示，观察组患者临床肺部感染评分低于常规组，机械通气时间、发热消退时间以及ICU住院时间短于常规组，说明支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸能有效清除痰液，降低肺部感染，缩短ICU住院时间。

PCT对严重细菌感染24 h内诊断的灵敏性与准确性均较高，能反映全身炎症反应的严重程度[15-16]。PTX3是一种炎性标志物，在防御微生物入侵和清除坏死细胞方面发挥重要作用，同时，也是反映疾病严重程度和判断预后的早期标志物[17]。既往研究报道，呼吸机相关肺炎血清PTX3水平显著升高[18]。本研究结果显示，观察组血清PCT、PTX3水平均明显低于常规组，可能是支气管镜肺泡灌洗可清除气道内黏稠的分泌物，而乙酰半胱氨酸溶栓化痰，促进排痰等，联合应用可有效改善肺通气，并能清除气道内炎症介质，减少毒素吸收，减轻炎症反应，缩短病程，与濮雪华等[19]研究结果基本一致。

综上所述，支气管镜肺泡灌洗联合乙酰半胱氨酸治疗重症肺炎患者临床疗效显著，有效降低血清PCT、PTX3水平，改善肺功能，缩短患者ICU住院时间。