血清S100钙结合蛋白A12水平联合小儿危重病例评分评估重症肺炎患儿预后价值研究

刘媛媛， 朱余德， 袁伯稳

南通大学附属海安医院 儿科，江苏 海安 226600

重症肺炎是小儿常见的感染性疾病，其并发症较多、病情变化快、病死率较高，严重威胁患儿生命安全[1]。早期采用敏感性、特异性较高的指标评估患儿病情并给予治疗对改善预后极为重要。小儿危重病例评分(pediatric critical illness score，PCIS)具有操作简便、可靠等优势，已成为临床评估儿科重症监护病房患儿病情的重要指标[2]。有研究报道，PCIS评分可准确判断婴幼儿重症肺炎病情程度，并对预测疾病预后有重要作用[3]。S100钙结合蛋白A12(S100 calcium binding protein A12，S100A12)是S100蛋白家族的重要成员，在炎症反应中发挥作用[4]。有研究报道，血清S100A12与急性呼吸窘迫综合征病情严重程度及预后密切相关[5]。本研究旨在探讨血清S100A12水平联合PCIS评分在评估重症肺炎患儿预后中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年3月至2021年3月南通大学附属海安医院收治的85例重症肺炎患儿为研究对象，根据出院后3个月预后情况将患儿分为预后良好组(n=55)与预后不良组(n=30)。纳入标准：(1)符合重症肺炎诊断标准[6]；(2)儿科重症监护病房治疗时间≥24 h。排除标准：(1)合并肝、肾及先天性凝血功能障碍疾病者；(2)伴有支气管哮喘、呼吸系统发育不良、结核或异物吸入等疾病者；(3)长期应用糖皮质激素者；(4)临床资料不全、放弃治疗或拒绝治疗者；(5)无法完全配合研究者。本研究获得医院伦理委员会审核批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组患儿均于入住儿科重症监护病房24 h内，采用酶联免疫吸附法检测血清S100A12水平，并根据心率、呼吸、动脉血氧分压、血压、pH值、血钠、血钾、尿素氮或血肌酐、血红蛋白等指标进行PCIS评分。记录两组患儿性别、年龄、心率、呼吸频率、氧合指数、并发症(心力衰竭、脓毒症)、病情严重程度(PCIS评分<70分为极危重，70～80分为危重症，PCIS评分>80分为非危重症)、白细胞(white blood cell，WBC)计数、血小板(platelet，PLT)计数、谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)、脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)。

2 结果

2.1 重症肺炎患儿预后影响因素单因素分析 两组患儿病情严重程度、BNP、PCT、CRP、S100A12、APACHEⅡ评分、PCIS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 影响患儿预后因素单因素分析

2.2 重症肺炎患儿预后影响因素多因素分析 以重症肺炎患儿预后为因变量(预后不良=1、预后良好=0)，自变量筛选采用逐步筛选法。经多因素Logistic逐步回归分析发现，血清S100A12≥165.6 ng/ml、PCIS评分<71分、病情危重/极危重是影响重症肺炎患儿预后不良的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 重症肺炎患儿预后影响因素多因素Logistic回归分析

2.3 预测重症肺炎患儿预后价值 ROC曲线结果显示，血清S100A12预测重症肺炎患儿预后的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.801、75.8%、78.9%；PCIS评分预测重症肺炎患儿预后的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.775、78.5%、85.5%；血清S100A12联合PCIS评分预测重症肺炎患儿预后的曲线下面积、灵敏度、特异度分别为0.896、90.6%、89.1%。血清S100A12联合PCIS评分预测重症肺炎患儿预后的曲线下面积最大，灵敏度、特异度较高。见表3、图1。

表3 预测重症肺炎患儿预后价值

图1 预测重症肺炎患儿预后的ROC曲线

3 讨论

重症肺炎的临床主要表现为缺氧、呼吸困难，且易引发多器官功能障碍、脓毒症等并发症，甚至死亡[7]。有研究报道，全球每年约1 400万的5岁以下儿童罹患重症肺炎，而我国小儿重症肺炎患病率为7%～13%[8-9]。随着我国临床分子生物学的不断发展与进步，已将BNP、D-二聚体、PCIS评分、APACHEⅡ评分等指标用于预测重症肺炎患儿预后[10-11]。有研究报道，相较于多项指标联合应用预测疾病预后，单一指标预测疾病预后的敏感度、特异度欠佳[12]。因此，多项指标联合预测疾病预后是目前研究趋势。

PCIS评分是一种依靠pH值、呼吸频率以及血红蛋白等10项指标对患儿的脏器损伤程度进行精准判断的简单有效评价标准，能客观反映患儿全身各脏器的状态[13]。本研究结果显示，预后不良组PCIS评分明显低于预后良好组，说明重症肺炎患儿PCIS评分降低可能影响患儿预后。本研究经多因素Logistic逐步回归分析发现，PCIS评分<71分是影响重症肺炎患儿预后不良的危险因素(P<0.05)，说明PCIS评分与重症肺炎患儿预后密切相关。

S100A12是一种相对分子质量较小的酸性蛋白，主要在机体内通过对钙离子的调节发挥各种生物学功能[14]。有研究报道，急性期肺炎支原体肺炎患儿血清S100A12水平高于恢复期[15]。本研究结果显示，预后不良组血清S100A12水平明显高于预后良好组，说明重症肺炎患儿血清S100A12水平升高可能影响患儿预后。本研究进一步经多因素Logistic回归分析发现，血清S100A12≥165.6 ng/ml是影响重症肺炎患儿预后不良的危险因素(P<0.05)，证实血清S100A12与重症肺炎患儿预后相关，有可能作为预测疾病预后的有效指标。S100A12来源于参与炎症反应的中性粒细胞，主要在炎症反应过程中发挥调节作用，与多种炎性指标呈明显正相关，可作为预测细菌性肺炎的炎症标志物[16]。而重症肺炎能导致机体炎症递质大量释放，当机体S100A12水平升高时说明重症肺炎病情加重。

本研究ROC曲线结果显示，血清S100A12联合PCIS评分预测重症肺炎患儿预后的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于血清S100A12、PCIS评分单独预测，说明血清S100A12联合PCIS评分对重症肺炎患儿预后的预测效能更高。有研究报道，PCIS评分不适用于单个脏器功能衰竭的判断[17]。而重症肺炎患儿的脏器衰竭一般是由单个逐步向多个发展。因此，单独或早期应用PCIS评分预测疾病预后的准确率较低。血清S100A12联合PCIS评分应用可有效提高预测重症肺炎患儿预后的敏感度、特异度，进而更准确的患儿预测预后。

综上所述，重症肺炎患儿血清S100A12、PCIS评分均为影响患儿预后的危险因素，血清S100A12水平联合PCIS评分在预测重症肺炎患儿预后中的价值更高。但本研究未选择随机健康者作为对照研究，需进一步进行探讨研究。